რა არის ლაპატინიბი (Tykerb)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურების მდგომარეობა
ამ სტატიაში
Tykerb (ლაპატინიბი) არის მცირე მოლეკულური ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი, რომელიც HER2-ისა და EGFR-ის გზებს ორმაგად ბლოკავს. იგი კომბინირებული თერაპიების ერთ-ერთი საყრდენია, განსაკუთრებით შორსწასულ HER2-დადებით ძუძუს კიბოში.
FDA-ს დამტკიცების ისტორია
- 2007 წლის 13 მარტი: ადრე ნამკურნალებ შორსწასულ/მეტასტაზურ ძუძუს კიბოში Xeloda-სთან (კაპეციტაბინი) კომბინაციის დამტკიცება.
- 2010 წლის 1 თებერვალი: მეტასტაზურ ძუძუს კიბოში პირველი ხაზის კომბინირებული მკურნალობისთვის დაჩქარებული დამტკიცება.
რა არის ლაპატინიბის შემცველი Tykerb?
Tykerb არის კიბოს სამკურნალო პრეპარატი, რომელიც ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორთან (EGFR) და HER2-თან დაკავშირებულ ტიროზინკინაზებს ძლიერად და შერჩევითად თრგუნავს. იგი კლასიფიცირდება მიზნობრივ აგენტად და სიგნალის გადაცემის ინჰიბიტორების ჯგუფს მიეკუთვნება.
დისტრიბუცია თურქეთში: Novartis
როგორია მოქმედების მექანიზმი?
ლაპატინიბი უჯრედის ზედაპირზე არსებული რეცეპტორების შიდა ტიროზინკინაზურ უბნებს უკავშირდება და უჯრედშიდა სასიგნალო გზებს ბლოკავს:
- ორმაგი ბლოკადა: როგორც EGFR-ის (ErbB1), ისე HER2-ის (ErbB2) რეცეპტორების ინჰიბირებით ErbB-ის ფოსფორილირებას აჩერებს.
- უჯრედის შეჩერება: თრგუნავს ზრდის მასტიმულირებელ (მიტოგენურ) და უჯრედის სიკვდილის შემაფერხებელ (ანტიაპოპტოზურ) სიგნალებს.
- სიმსივნის საწინააღმდეგო მოქმედება: აფერხებს კიბოს უჯრედების გამრავლებასა და მეტასტაზირებას, ამცირებს ანგიოგენეზს (ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას) და ზრდის მკურნალობისადმი მგრძნობელობას.
HER2-ზე მიზნობრივი კიბოს პრეპარატების მოქმედების მექანიზმების შედარება.
რეგისტრაცია თურქეთში და ანაზღაურების მდგომარეობა
თურქეთის რესპუბლიკაში რეგისტრირებული ჩვენებები
რეგისტრაცია თურქეთში
თურქეთში Tykerb-ის რეგისტრირებული მდგომარეობები / თერაპიული ჩვენებები შემდეგნაირად არის მითითებული:
თერაპიული ჩვენებები:
Teykerb კაპეციტაბინთან კომბინაციაში გამოიყენება მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც ადრე მიღებული აქვთ ანტრაციკლინი, ტაქსანი და ტრასტუზუმაბი, მაგრამ დაავადება კვლავ პროგრესირებს და c-erb B2-ის იმუნოჰისტოქიმიური ტესტის შედეგია 3+ ან FISH+.
SGK-ის ანაზღაურების ფარგლები
რეგისტრირებული ჩვენების კრიტერიუმებთან ერთად, ანაზღაურება არსებობს არარეგისტრირებული ჩვენების მითითებულ განსაკუთრებულ პირობებშიც. ინიშნება სამედიცინო ონკოლოგიის სპეციალისტის დასკვნით.
2026 წლის მარტის მდგომარეობით ფასი:
Tykerb-ის 250 mg-იანი 70 ტაბლეტის გასაყიდი ფასი: 26449,57 ₺
მდგომარეობები, რომლებშიც გამოყენება TİTCK-ის დამატებითი დამტკიცების გარეშე შეიძლება
- IV სტადიის ძუძუს კიბო: კაპეციტაბინთან კომბინაცია ანტრაციკლინის გამოყენების მიუხედავად.
- IV სტადიის კოლორექტული კიბო: HER2-დადებით (IHK3+ ან FISH+) და RAS-ის ველური ტიპის დაავადებაში მე-2 და შემდგომ ხაზებში.
რეზისტენტობის მექანიზმები
ლაპატინიბის ეფექტიანობის შემზღუდველი ძირითადი ფაქტორები:
- რეცეპტორის მუტაციები: EGFR-ისა და HER2-ის მუტაციების გამო პრეპარატის შეკავშირების აფინობის შემცირება.
- ალტერნატიული გზები: HER3-ის აქტივაცია, c-Met-ისა და AXL-ის ექსპრესიის მატება, RON ცილის ზრდა.
- სასიგნალო შემოვლითი გზები: ჰერეგულინით განპირობებული PI3K სიგნალის აქტივაცია და PTEN-ის დაკარგვა.
- ჰორმონული გავლენა: ERα-ის ტრანსკრიფციისა და ესტროგენული სიგნალიზაციის ზრდა.
ფარმაკოლოგიური თვისებები
შეწოვა და განაწილება
საკვებთან ერთად შეწოვა იზრდება. პლაზმის ცილებს 99% უკავშირდება. სტაბილურ მდგომარეობას 6–7 დღეში აღწევს.
მეტაბოლიზმი
მეტაბოლიზდება ძირითადად ღვიძლში CYP3A4-ის და CYP3A5-ის ფერმენტებით.
ელიმინაცია
გამოყოფის ძირითადი გზა ღვიძლია (განავალი). თირკმლით გამოყოფა <2%-ია (თირკმლის დაავადების მქონე პაციენტებში უსაფრთხო გამოყენება).
ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი 14 საათია; უწყვეტი გამოყენებისას დაგროვების გამო ეფექტიანი ნახევარდაშლის პერიოდი 24 საათამდე იზრდება.
დოზა და გამოყენება
- რეკომენდებული დოზა: პერორალურად დღეში 1250 mg (5 ტაბლეტი), ერთ მიღებაზე.
- კომბინაცია (კაპეციტაბინი): 1000 mg/m² (დღეგამოშვებით 14 დღის განმავლობაში, 21-დღიან ციკლებში).
წამლებთან მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედებები
CYP3A4-ის ინდუქტორები (ფენიტოინი, რიფამპინი, კრაზანა): ამცირებს პრეპარატის ეფექტს.
CYP3A4-ის ინჰიბიტორები (კეტოკონაზოლი, კლარითრომიცინი): ზრდის ტოქსიკურობის რისკს.
ვარფარინი: INR-ის პარამეტრები ყურადღებით უნდა გაკონტროლდეს.
გვერდითი ეფექტები და მონიტორინგი
ხშირი გვერდითი ეფექტები
- დიარეა (65%): დოზის შემზღუდველი ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტია.
- კანის რეაქციები: ხელ-ფეხის სინდრომი და გამონაყარი.
- ზოგადი: დაღლილობა, მადის დაკარგვა, მსუბუქი გულისრევა/ღებინება.
- სისხლის მაჩვენებლები: ანემია (ხშირი), თრომბოციტოპენია.
სიფრთხილე და მონიტორინგი
- გული: აუცილებელია LVEF-ის კონტროლი და ეკგ-ის მონიტორინგი (QT-ის გახანგრძლივების რისკი).
- ღვიძლი: უნდა გაკონტროლდეს ტრანსამინაზებისა და ბილირუბინის მატება.
- გამოყენება: უნდა მიიღებოდეს საკვებამდე 1 საათით ადრე ან საკვების შემდეგ 2 საათის გასვლისას.
წყაროები
- FDA Prescribing Information: Tykerb (lapatinib) - 2007 & 2010 Update.
- Novartis თურქეთი - Tykerb-ის პროდუქტის მახასიათებლების მოკლე აღწერა (KÜB).
- TİTCK-ის დამატებითი დამტკიცების გარეშე გამოსაყენებელი პრეპარატების სია.
- SGK-ის მიერ ასანაზღაურებელი პრეპარატების სია (2026 წლის მარტის განახლება).
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.