Что такое лапатиниб (Tykerb)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции
В этой статье
Tykerb (лапатиниб) — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ, блокирующий пути HER2 и EGFR. Он является одним из основных компонентов комбинированного лечения, особенно при распространённом HER2-положительном раке молочной железы.
История одобрений FDA
- 13 марта 2007 года: Одобрен при ранее леченном распространённом или метастатическом раке молочной железы в сочетании с Xeloda (капецитабином).
- 1 февраля 2010 года: Для комбинированного лечения первой линии метастатического рака молочной железы получено ускоренное одобрение.
Что такое Tykerb с действующим веществом лапатиниб?
Tykerb — противоопухолевый препарат, мощно и избирательно подавляющий тирозинкиназы, связанные с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) и HER2. Это таргетный препарат из группы ингибиторов передачи сигнала.
Дистрибьютор в Турции: Novartis
Каков механизм действия?
Лапатиниб блокирует внутриклеточные сигнальные пути, связываясь с тирозинкиназными участками на внутренней стороне рецепторов клеточной поверхности:
- Двойная блокада: Подавляет рецепторы EGFR (ErbB1) и HER2 (ErbB2), останавливая фосфорилирование ErbB.
- Остановка клеточного роста: Подавляет митогенные сигналы, стимулирующие рост, и антиапоптотические сигналы, препятствующие гибели клеток.
- Противоопухолевое действие: Препятствует размножению и метастазированию раковых клеток, уменьшает ангиогенез — образование сосудов — и повышает чувствительность к лечению.
Сравнение механизмов действия противоопухолевых препаратов, направленных на HER2.
Регистрация и возмещение стоимости в Турции
Показания, зарегистрированные в Турецкой Республике
Регистрация в Турции
В Турции для Tykerb зарегистрированы следующие состояния и терапевтические показания:
Терапевтические показания:
Teykerb применяется вместе с капецитабином при метастатическом раке молочной железы, прогрессирующем несмотря на предшествующие антрациклины, таксаны и трастузумаб, если результат иммуногистохимии c-erb B2 составляет 3+ или FISH+ при исследовании опухоли.
Возмещение стоимости SGK
Помимо зарегистрированных критериев, стоимость возмещается и в определённых перечисленных условиях применения вне инструкции. Препарат выписывают на основании заключения специалиста по медицинской онкологии.
Цена по состоянию на март 2026 года:
Розничная цена Tykerb 250 mg, 70 таблеток: 26449,57 ₺
Применение без дополнительного одобрения TİTCK
- Рак молочной железы IV стадии: В сочетании с капецитабином независимо от предшествующего применения антрациклинов.
- Колоректальный рак IV стадии: При HER2-положительной опухоли (IHK3+ или FISH+) с диким типом RAS — во 2-й и последующих линиях.
Механизмы резистентности
Основные факторы, ограничивающие действие лапатиниба:
- Мутации рецепторов: Мутации EGFR и HER2 уменьшают сродство препарата к мишени.
- Альтернативные пути: Активация HER3, повышение экспрессии c-Met и AXL, увеличение количества белка RON.
- Обходные сигнальные пути: Активация PI3K под действием херегулина и потеря PTEN.
- Гормональное влияние: Усиление транскрипции ERα и эстрогенной сигнализации.
Фармакологические свойства
Всасывание и распределение
Пища усиливает всасывание. С белками плазмы связывается 99%. Равновесное состояние достигается за 6–7 дней.
Метаболизм
В основном метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 и CYP3A5.
Выведение
Основной путь выведения — через печень с калом. Почечное выведение составляет <2%, что позволяет безопасное применение при заболеваниях почек.
Терминальный период полувыведения — 14 часов; при постоянном применении из-за накопления эффективный период увеличивается до 24 часов.
Дозирование и применение
- Рекомендуемая доза: 1250 mg внутрь один раз в день — 5 таблеток.
- В сочетании с капецитабином: 1000 mg/m² через день в течение 14 дней в 21-дневных циклах.
Важные лекарственные взаимодействия
Индукторы CYP3A4 — фенитоин, рифампин, зверобой: Уменьшают действие препарата.
Ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, кларитромицин: Повышают риск токсичности.
Варфарин: Необходим тщательный контроль INR.
Побочные эффекты и наблюдение
Частые побочные эффекты
- Диарея (65%): Наиболее частый побочный эффект, ограничивающий дозу.
- Кожные реакции: Ладонно-подошвенный синдром и сыпь.
- Общие: Утомляемость, снижение аппетита, лёгкие тошнота и рвота.
- Показатели крови: Анемия — часто; тромбоцитопения.
Меры предосторожности и наблюдение
- Сердце: Обязательны контроль LVEF и ЭКГ из-за риска удлинения QT.
- Печень: Необходимо отслеживать повышение трансаминаз и билирубина.
- Приём: Принимать за 1 час до еды или через 2 часа после неё.
Источники
- FDA Prescribing Information: Tykerb (lapatinib) — обновления 2007 и 2010 годов.
- Novartis Türkiye - Tykerb Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
- TİTCK Ek Onay Alınmadan Kullanılabilecek İlaçlar Listesi.
- SGK Bedeli Ödenecek İlaçlar Listesi (обновление: март 2026 года).
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.