قرون الأرنب: ريتشارد شوب واكتشاف فيروس الورم الحليمي
في هذا المقال
قرون الأرنب: ريتشارد شوب واكتشاف فيروس الورم الحليمي
في اليوم 105، رأينا في فئران لاسكاساني أن أحد الهرمونات قد يكون سببًا للسرطان. وكان ذلك يعيد فتح السؤال المتكرر في السلسلة: لماذا يبدأ السرطان؟ في اليوم 97، تحدثنا عن ساركوما الدجاج لدى بيتون روس؛ لكنها كانت ورمًا لدى طائر، وقد اعتبرها كثير من العلماء «غرابة خاصة بالدجاج» وتجاوزوها. وكان السؤال الحقيقي هو ما إذا كان المنطق نفسه يعمل أيضًا لدى حيوان ثديي. كانت الإجابة تنتظر في أنسجة أرانب برية وصلت، في أوائل ثلاثينيات القرن العشرين، إلى معهد أبحاث في نيوجيرسي. فجلود الأرانب ذات الذيل القطني التي اصطيدت في آيوا وكانساس كانت تُظهر كثيرًا ثآليل ونتوءات صلبة تشبه القرون. وأثبت ريتشارد شوب أن هذه النتوءات ناجمة عن عامل معدٍ. وكان العامل نفسه يستطيع، لدى مضيف آخر، أن يتحول إلى سرطان. في اليوم 106 من السلسلة، نروي الحلقة الأولى من السلسلة التي تمتد إلى سؤال «سبب» سرطان عنق الرحم (راجعوا اليوم 93 للعلاج، واليوم 103 للكشف المبكر).
عالِم أحياء دقيقة في برينستون
وُلد ريتشارد إدوين شوب عام 1901 في مدينة دي موين بولاية آيوا، وأتم تعليمه الطبي عام 1924، وبدأ العمل منذ عام 1928 في قسم أمراض الحيوانات التابع لمعهد روكفلر في برينستون. لم يكن عمله متعلقًا بالسرطان؛ بل كان يتعامل مع كوليرا الخنازير وإنفلونزا الخنازير. وفي عام 1931، أظهر مع بول لويس أن فيروسًا كان موجودًا أيضًا وراء إنفلونزا الخنازير. أي إن شوب كان باحثًا نشأ داخل عالم «العوامل غير المرئية بالعين، التي تمر عبر المرشحات». في تلك السنوات، كانت كلمة «فيروس» تعني لدى بعض العلماء عاملًا حيًا، ولدى آخرين مجرد مادة كيميائية؛ فلم يكن المجهر الإلكتروني موجودًا بعد، ولم يرَ أحد فيروسًا. وقد تشكل نهج شوب تجاه ثآليل الأرانب في خضم هذا الغموض.
وصلت الأرانب إلى طاولته عبر طريق آخر. فكانت الثآليل والنتوءات المتصلبة الشبيهة بالقرون شائعة على جلد الأرانب ذات الذيل القطني التي اصطيدت في آيوا وكانساس. وكان الصيادون يعرفون ذلك؛ وكانت القصص عن نمو «قرن» على رأس الأرنب متداولة منذ زمن طويل في الحكايات الشعبية. وتقول الروايات الشائعة إن صديقًا صيادًا أرسل النسيج إلى شوب. لم نتمكن من التحقق من هذه التفاصيل؛ أما الحقيقة الأساسية فهي: مختبر، وقطعة من جلد أرنب، وسؤال: «هل هذا ورم، أم شيء معدٍ؟».
العامل المُرشَّح من الثؤلول
وضع شوب نسيج الثؤلول على جلد أرنب حُلق شعره وخُدش قليلًا. وبعد ستة إلى اثني عشر يومًا، ظهرت الثآليل أيضًا على الجلود السليمة. وتنقل الروايات الشائعة أن النسيج سُحق وخُفف في ماء مالح، ومُرر عبر مرشح خزفي دقيق بما يكفي لاحتجاز البكتيريا، وأن الراشح أحدث الآفات نفسها. كانت هذه النظير لدى الأرانب لتجربة روس على الدجاج عام 1911: لم يكن الشيء المُعدي خلية، بل شيئًا أصغر من الخلية.
نُشرت النتائج عام 1933 في مجلة الطب التجريبيتحت عنوان «Infectious papillomatosis of rabbits». وعندما شُفيت الحيوانات، طورت أجسامًا مضادة واقية (مُعادِلة) ضد العامل، وأبدت مقاومة لإعادة العدوى. وكان هذا أول فيروس ورم حليمي يُسجل؛ ويُعرف اليوم باسم فيروس شوب للورم الحليمي أو فيروس الورم الحليمي لدى الأرنب ذي الذيل القطني (CRPV).
لم يكن مسار الثآليل موحدًا. فقد كانت بعضُها تتراجع تلقائيًا خلال أسابيع، بينما كان بعضها الآخر يتحول إلى قرن دائم. وكان الفيروس نفسه يُحدث نتيجتين مختلفتين في الجلد نفسه، تبعًا لموقف الجهاز المناعي. وكان هذا «التراجع التلقائي» سيُذكر، بعد مرور نصف قرن، إلى جانب تطور الثؤلول إلى سرطانة في مراجعة كرايدر وبارتليت المؤرخة عام 1981.
لماذا كان هذا مهمًا إلى هذا الحد؟ —
لأول مرة لدى حيوان ثديي، كان فيروس يبدأ نموًا شبيهًا بالورم. لم تكن نتيجة روس لدى الدجاج تقدم دليلًا للثدييات. أما أرنب شوب فكان يطرح السؤال نفسه لدى كائن أقرب بكثير إلى الإنسان.
كان للجهاز المناعي دور أيضًا. كان تكوّن الأجسام المضادة ضد العامل، وعدم إصابة الحيوانات التي شُفيت بالمرض مرة أخرى، يُظهران أن هذا النمو المعدي يمكن أن تحده المناعة أيضًا. وكان ذلك دعمًا صامتًا لفكرة «المراقبة المناعية» التي ناقشها إرليخ في اليوم 96.
كان نوع المضيف يغير النتيجة. كانت الثآليل لدى الأرانب البرية ذات الذيل القطني تبقى عادةً حميدة، وكان يمكن نقل الفيروس بالتتابع إلى حيوانات أخرى. أما لدى الأرانب المستأنسة، فكان الانتقال يفشل في الغالب؛ ومع ذلك كانت الثآليل تتحول إلى سرطان لدى كثير منها. ويكتب كريستوفر أندروز، الذي كان يعرف أعمال شوب عن كثب، أن الأجسام المضادة كانت تتكون لدى الأرانب المستأنسة رغم عدم ظهور الفيروس في ثآليلها، وأن الفيروس أو جزءًا منه كان موجودًا هناك «ربما في صورة مستترة».
المرحلة الثانية، والخطوة الثانية
لم يحتفظ شوب بمادته لنفسه؛ بل أعطاها لبيتون روس، الذي اكتشف ساركوما الدجاج عام 1911. ويصف كريستوفر أندروز، صديق شوب المقرب، ذلك في مذكراته بأنه تسليم تم «بسخاء»، ويضيف أن ما فعله روس خلال الثلاثين عامًا التالية «كان تاريخًا». إن ترك الجانب المؤدي إلى السرطان من اكتشافه لمختبر آخر ليس سلوكًا شائعًا دائمًا في العلم؛ وقد استمرت السلسلة بفضل هذا الكرم. وأظهرت الدراسة التي نشرها روس وجوزيف بيرد عام 1935 أن بعض الثآليل تتطور إلى سرطانة. ويُشار إلى ذلك بوصفه أول مثال مسجل تأكد فيه أن فيروسًا يستطيع إحداث السرطان لدى حيوان ثديي. وفي عام 1936، درس روس وكيد وبيرد أيضًا كيف يؤثر نوع المضيف وفعالية الفيروس في ظهور هذه السرطانات؛ واختبرت هذه الدراسة بمزيد من التفصيل ملاحظة أن «الفيروس نفسه لا يعطي النتيجة نفسها لدى كل مضيف». وبعد ثلاثة أعوام، أفاد جون كيد وروس بأن دهن جلد الأرنب بالقطران مرارًا يمكن أن يزيد تأثير الفيروس: كان القطران يهيئ الخلايا، بينما كان الفيروس يحدد بنية الورم.
التقت هذه النتيجة، في موضع مفاجئ، بتجارب ياماغيوا وإيتشيكاوا على القطران التي شرحناها في اليوم 99: كان عامل كيميائي وفيروس يستطيعان العمل معًا في الجلد نفسه. لم يكن من الضروري أن يكون للسرطان سبب واحد؛ فقد يتطلب الأمر خطوات متعددة وعوامل متعددة. وكان هذا المقابل التجريبي للمنطق «متعدد الخطوات» الذي استشعره بوفيري في اليوم 98.
الحدود والتحذير —
لا يمكن تعميم نتيجة الأرانب مباشرة على الإنسان. لا ينتقل فيروس شوب للورم الحليمي إلى البشر؛ وفيروسات الورم الحليمي البشري (HPV) فيروسات منفصلة، ولم تُثبت الصلة بينها إلا بعد عقود، وبأدلة مستقلة. وكانت العلاقة بين الثؤلول والسرطانة لدى الأرنب قيّمة بوصفها نموذجًا ، لا بوصفها دليلًا .
معظم السرطانات لا تنشأ عن الفيروسات. وكما ذكرنا في اليوم 97، لا يُبحث عن فيروس في معظم السرطانات. تُظهر هذه القصة أن الفيروسات تمثل أحد مسارات السرطان، لا مساره الوحيد.
كان تشكك تلك الحقبة مبررًا. ففي ثلاثينيات القرن العشرين، لم يكن المجهر الإلكتروني موجودًا بعد؛ وكانت كلمة «فيروس» تعني، وفقًا لبعضهم، عاملًا كيميائيًا محضًا أيضًا. ولذلك لم تحظَ نتائج شوب وروس بقبول عام فوري في الأوساط العلمية.
الفيروس نفسه، ومضيفان، ونتيجتان مختلفتان. في الأرنب البري ذي الذيل القطني، تُنقل الثآليل بشكل متسلسل، ويكون التحول إلى سرطان نادرًا؛ أما في الأرنب المستأنس، فغالبًا ما يفشل النقل، لكن الثؤلول يتحول إلى سرطان لدى كثير من الحيوانات. بُسّط المخطط من ملخص أندروز لأعمال شوب.
ما بقي
- عامل مُعدٍ قابل للمرور عبر المرشح يُحدث نموًا شبيهًا بالورم
- يمكن للفيروس والعامل الكيميائي أن يعملا معًا
- التقدم من الثؤلول إلى السرطان، نموذج لا يزال مستخدمًا
- الفيروسات الحليمية عائلة فيروسية مستقلة
ما سقط
- افتراض أن «الأورام غرابة خاصة بحيوان واحد»
- حجة «لا يمكن للسرطان أن يكون معديًا، ولذلك لا يمكن أن يكون الفيروس كذلك»
- فكرة أن عاملًا واحدًا هو سبب سرطان واحد
الحقيقة وراء الأرنب ذي القرون
تحكي أسطورة «الجاكالوب» في الغرب الأمريكي عن أرنب ذي قرون. ومعظم حيوانات الجاكالوب ليست سوى أرانب محنطة أُلصقت بها قرون غزال. ومع ذلك، تقول بعض الروايات الشائعة إن للقصة «نصيبًا من الحقيقة»: فالفيروس الحليمي يُحدث بالفعل بروزات صلبة شبيهة بالقرون لدى بعض الأرانب. ولا يوجد دليل على أن الأخوين هيريك، اللذين بدآ بيع تماثيل الجاكالوب عام 1932، كانا يعرفان هذه الروايات الشعبية؛ إن الصلة بين أرانب شوب والأسطورة احتمال قوي، وليست تاريخًا مثبتًا. احتمالولذلك نذكرها بوصفها ملاحظة ترفيهية.
تحمل هذه القصة درسًا صامتًا: فكثيرًا ما يعتمد الاكتشاف لا على السؤال الذي يجري البحث عنه، بل على الاهتمام بغرابة تصل إلى المختبر. لم يكن شوب يبحث عن السرطان؛ فقد أخذ عالم فيروسات يدرس أمراض الخنازير غرابةً يعرفها الصيادون على محمل الجد. لكن الجدية نفسها تطلبت أيضًا تسجيل ما وجده بطريقة تمكّن شخصًا آخر من مواصلة العمل: منهج منشور، ونسيج مُسلَّم، وأسئلة اتسعت لاحقًا.
السلسلة الممتدة من الأرنب إلى عنق الرحم
لم نعثر على قصة محلية تركية ترتبط بهذه الحكاية؛ ولا نريد اختلاق واحدة. والاستنتاج العام هو أن وراء فحوصات سرطان عنق الرحم (اختبار بابانيكولاو و/أو اختبار HPV) التي تُوصى بها النساء اليوم في تركيا، وكذلك النقاشات حول لقاح HPV، فكرة «الفيروس والسرطان» التي بدأت بثآليل أرانب شوب، ثم تأكدت لدى الإنسان بعد عقود. وسنروي تلك الحلقات بالتفصيل عندما يحين دورها، أي عندما نصل إلى تسور هاوزن.
مسار فيروس أرنب
المعلومات المؤكدة والمتعارضة في هذا المقال
- ريتشارد إدوين شوب (25 ديسمبر 1901 - 2 أكتوبر 1966): وُلد في دي موين؛ معهد روكفلر (برينستون)؛ مذكرة سيرة ذاتية من الأكاديمية الوطنية للعلوم (أندروز).
- فيروسان منفصلان لدى الأرانب: «A transmissible tumor-like condition in rabbits» (J Exp Med 1932;56:793-802) يصف فيروس الليفوم؛ أما مقال الفيروس الحليمي «Infectious papillomatosis of rabbits» (J Exp Med 1933;58:607-624) فنُشر بعد عام. تخلط بعض المصادر الثانوية بينهما، إذ تنسب مقال 1932 إلى الورم الحليمي؛ وقد فصلنا بينهما. وتُذكر أرقام صفحات مقال 1932 بصورة مختلفة في المصادر: 793-802 و793-822.
- تجربة الترشيح: تستند تفاصيل السحق والمحلول الملحي والطرد المركزي والمرشح الخزفي إلى مصادر شائعة (The Scientist؛ Science History Institute). تذكر مذكرة أندروز الترشيح بالنسبة إلى الليفوم، لكنها لا تفصله بالنسبة إلى الورم الحليمي؛ ولم نقرأ النص الكامل لمقال 1933.
- مصدر المادة: تتحدث الروايات الشائعة عن «صديق صياد»؛ ولم نرَ وثيقة أولية، ولذلك لم نؤكد ذلك في النص. ولا تقول المذكرة نفسها إلا إن القرون والثآليل شوهدت لدى أرانب ذات ذيل قطني أُطلقت عليها النار في آيوا وكانساس.
- اختلاف المضيف: ينجح النقل المتسلسل لدى الأرنب ذي الذيل القطني، ويفشل غالبًا لدى الأرنب المستأنس؛ وتتحول معظم الثآليل لدى الأرنب المستأنس إلى سرطان (أندروز). وقد ناقش منتقدو تلك الفترة أيضًا تفسير «الفيروس المختبئ».
- التقدم إلى السرطان: Rous P, Beard JW. J Exp Med 1935;62:523-548. أُخذت عبارة «أول فيروس ثبت أنه يسبب السرطان لدى الثدييات» من مصادر مراجعة؛ ولذلك خُففت إلى «أول فيروس مسجل».
- القطران والفيروس: Kidd JG, Rous P. J Exp Med 1938;68:529-562 (قُرئ الجزء الثاني)؛ ولم نتحقق بصورة مستقلة من الجزء الأول من السلسلة نفسها.
- 1966: كان مبرر نوبل هو «لاكتشاف الفيروسات المُكوِّنة للأورام». تأكدت وفاة شوب في 2 أكتوبر 1966 من المذكرة، كما تأكد حصول روس على الجائزة في أكتوبر من العام نفسه من مصادر ثانوية. ولم نتحقق من تاريخ إعلان الجائزة، ولا من عبارة «بعد أيام من شوب» من مصدر أولي. وتورد المصادر أسباب وفاة شوب بصورة مختلفة (إذ لا تذكر المذكرة سوى سرطان في البطن)؛ ولذلك لم نذكر السبب في النص.
- الجاكالوب: يُذكر في The Scientist أن الأخوين هيريك باعا أول «جاكالوب» محنط عام 1932؛ أما الصلة بأرانب شوب فلا تتجاوز مستوى الاحتمال.
- سطر HPV: لم يُتحقق من تاريخ 1983-84 مرة أخرى في هذا المقال؛ وسيُفحص بصورة منفصلة في اليوم المعني بالرجوع إلى مصدر أولي.
دخول المنطقة المحظورة: إيفارتس غراهام واستئصال الرئة الأول
أظهر لنا شوب أن أحد أسباب السرطان قد يكون معديًا؛ والآن نعود إلى الخيط الجراحي في السلسلة. ففي عام 1933، أجرى إيفارتس غراهام في سانت لويس أول عملية استئصال رئة ناجحة مسجلة، أي إزالة رئة كاملة. وكان استئصال رئة مع إبقاء المريض حيًا يُعد عملًا يتجاوز حدود الجراحين حتى ذلك الحين. وفي اليوم 107، سنروي كيف انهار الاعتقاد بأن «القفص الصدري منطقة محظورة».
ملاحظة الكاتب: هذا المقال هو الحلقة الأولى من قسم «السبب» في خيط سرطان عنق الرحم: العلاج (فيرتهايم، اليوم 93)، والكشف المبكر (بابانيكولاو، اليوم 103)، والآن أول أثر للسبب. وستكتمل الحلقات التالية من السلسلة مع تسور هاوزن (HPV) واللقاح في الأيام اللاحقة. وتختلف بعض تفاصيل أعمال شوب بين الروايات الشائعة ومذكرة أندروز؛ وقد وُضعت علامات على هذه الاختلافات في مربع التحقق من الحقائق.
المراجع وقراءات إضافية
- Shope RE. Infectious papillomatosis of rabbits. Journal of Experimental Medicine 1933;58:607-624.
- Rous P, Beard JW. The progression to carcinoma of virus-induced rabbit papillomas (Shope). Journal of Experimental Medicine 1935;62:523-548.
- Kidd JG, Rous P. The carcinogenic effect of a papilloma virus on the tarred skin of rabbits. II. Major factors determining the phenomenon: the manifold effects of tarring. Journal of Experimental Medicine 1938;68(4):529-562.
- Andrewes C. Richard Edwin Shope. Biographical Memoirs, National Academy of Sciences (biographicalmemoirs.org).
- Kreider JW, Bartlett GL. The Shope papilloma-carcinoma complex of rabbits: a model of neoplastic progression and spontaneous regression. Advances in Cancer Research 1981;35:81-110.
- موخيرجي س. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. نيويورك: Scribner، 2010. (نقاش روس والفيروس-السرطان؛ بالتركية: İmparatorluğun Kralı، دار نشر Domingo.)
هذا المقال هو اليوم 106 من سلسلة «تاريخ السرطان في 365 يومًا». نشر ريتشارد شوب، الذي كان يعمل في معهد روكفلر (برينستون)، في عام 1933 أن الثآليل الموجودة على جلد الأرانب ذات الذيل القطني التي أُصيبت بالرصاص في آيوا وكانساس، ناجمة عن عامل مُعدٍ؛ وكان هذا أول فيروس بابيلوما يُسجَّل. وأثبت بيتون روس وجوزيف بيرد في عام 1935 أن بعض هذه الثآليل يتطور إلى سرطانة. ولا يمكن تعميم نتيجة الأرانب مباشرةً على البشر؛ ففيروس البابيلوما الذي اكتشفه شوب لا ينتقل إلى البشر. أُعِدَّ هذا المقال من منظور تاريخي-شعبي؛ ولا يتضمن توجيهًا للتشخيص أو العلاج. وقد جرى التحقق من التواريخ والأسماء والبيانات الواردة في المقال من مصادر مثل Shope 1933 وRous-Beard 1935 وKidd-Rous 1938 ومذكرات Andrewes؛ وقد أُشير إلى التفاصيل المستندة إلى مصادر شعبية في مربع التحقق من الحقائق.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
