أبيماسيكليب بعد جراحة سرطان الثدي يُظهر فعالية مستدامة على المدى الطويل
في هذا المقال
ظهرت فائدة إضافة أبيماسيكليب لمدة 2 سنة إلى العلاج الهرموني بعد جراحة سرطان الثدي في دراسة واسعة النطاق، هي monarchE ، ضمن نتائجها الطويلة الأمد بعد 5 سنوات التي عُرضت في مؤتمر ESMO 2023.
حصل أبيماسيكليب (اسمه التجاري Yulareb، من شركة Eli Lilly Company) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام في العلاج المساعد (الوقائي بعد الجراحة) لمرضى سرطان الثدي المبكر الإيجابي للمستقبلات الهرمونية (HR)، والسلبي لمستقبل عامل النمو البشروي البشري (HER2)، والإيجابي للعقد، وعالي خطر النكس، في 12 أكتوبر 2021.
يُعرّف المرضى المصابون بسرطان الثدي الهرموني الإيجابي المبكر، لكن مع ارتفاع خطر النكس، على النحو التالي:
- وجود 4 عقد لمفاوية إبطية مرضية أو أكثر، أو
- وجود 1-3 عقد لمفاوية إبطية مرضية ودرجة ورم 3، أو
- حجم ورم 50 mm أو أكثر.
يقلل أبيماسيكليب خطر نكس السرطان لدى هذه الفئة بإضافته إلى العلاج الصماوي (تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز).
أبيماسيكليب هو مثبط CDK 4/6 الوحيد الحاصل على موافقة FDA للعلاج المساعد لسرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HR.
الدواء المسمى Yulareb، الذي يحتوي على أبيماسيكليب، لم يدخل بعد ضمن تغطية التعويض من مؤسسة الضمان الاجتماعي SGK في بلدنا، لكن وزارة الصحة رخصته لعلاج المرضى في هذه الحالة.
نتائج 5 سنوات
كانت هذه البيانات من دراسة monarchE، وتمثل تحليلها المرحلي الثالث ، وعند إغلاق البيانات في 3 يوليو 2023 كان وسيط المتابعة 54 شهرًا.
عند هذه المحطة بعد 5 سنوات، لم يعد أي مريض يتناول أبيماسيكليب، ومن الجدير بالانتباه أن أكثر من %80 من المرضى تمت متابعتهم لمدة 2 سنة على الأقل.
IDFSيعني «البقاء دون مرض غازٍ» (Invasive Disease-Free Survival). وهو مصطلح شائع في أبحاث علاج السرطان، ويعبر بعد علاج المريض عن مرور الوقت دون عودة السرطان بصورة غازية، أي قابلة للانتشار إلى مناطق أخرى من الجسم، وذلك خلال المدة التي يقضيها المريض دون نكس وهو ما يقيسه هذا المؤشر.
في نهاية السنة الخامسة، استمرت فائدة إضافة أبيماسيكليب إلى العلاج الصماوي (ET) في IDFS ضمن جميع المرضى. فقد حدثت 407 وقائع مرض غازٍ في مجموعة أبيماسيكليب، مقابل 585 في مجموعة ET وحده. ويشير ذلك إلى انخفاض خطر المرض الغازي بنسبة %32 مع أبيماسيكليب (نسبة المخاطر [HR]، 0.680؛ فاصل الثقة %95 [CI]، 0.599-0.772). وخلال خمس سنوات، بلغ معدل IDFS لدى متلقي أبيماسيكليب %83.6، مقابل %76.0 لدى متلقي ET وحده.
لوحظت فائدة أبيماسيكليب في IDFS بصورة متسقة عبر مجموعات فرعية متنوعة. ولم تتغير النتائج باختلاف العمر أو حالة انقطاع الطمث أو نوع العلاج الكيميائي المستخدم (قبل الجراحة أو بعدها) أو عدد العقد اللمفاوية الإيجابية أو نوع العلاج الصماوي المقترن بأبيماسيكليب (تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز).
كذلك استمرت إضافة أبيماسيكليب إلى ET لدى جميع المرضى في إحداث أثر إيجابي في DRFS (البقاء دون نكس بعيد) . فقد كانت وقائع النكس البعيد أقل لدى المرضى المعالجين بإضافة أبيماسيكليب مقارنة بمتلقي ET. وحدثت 345 واقعة في مجموعة أبيماسيكليب مقابل 501 في مجموعة ET وحده. ويشير ذلك إلى أن إضافة أبيماسيكليب خفضت خطر النكس البعيد بنسبة %32.5 (نسبة المخاطر [HR]، 0.675؛ فاصل الثقة %95 [CI]، 0.588-0.774). وخلال خمس سنوات، بلغ معدل DRFS لدى متلقي أبيماسيكليب %86.0، مقابل %79.2 لدى متلقي ET وحده.
أما البقاء الكلي ، فرغم أن نتائجه لم تنضج تمامًا بعد، سُجلت وفيات أقل في ذراع أبيماسيكليب مقارنة بالضابط: 208 وفيات في مجموعة أبيماسيكليب، مقابل 234 في مجموعة الدواء الوهمي. وحُسبت نسبة المخاطر (HR) بـ 0.903، وفاصل الثقة %95 (CI) بـ 0.749-1.088، وقيمة p بـ 0.284.
الآثار الجانبية
لم تُكتشف إشارة جديدة إلى آثار جانبية في نتائج 5 سنوات، وكانت نتائج الآثار الجانبية مشابهة للتحليلات السابقة.
كانت أكثر الآثار الجانبية المرتبطة بأبيماسيكليب شيوعًا الإسهال وقلة العدلات والتعب؛ وأكثر آثار الدرجة 3 إلى 4 شيوعًا قلة العدلات وقلة الكريات البيضاء والإسهال.
لوحظ حدث ضار ناشئ أثناء العلاج (TEAE) واحد على الأقل لدى %98.4 من متلقي أبيماسيكليب، مقابل %88.9 لدى متلقي ET وحده. ويشير ذلك إلى أن متلقي أبيماسيكليب تعرضوا لأحداث ضارة مرتبطة بالعلاج بتواتر أكبر.
سُجل لدى %50.0 من متلقي أبيماسيكليب حدث TEAE واحد على الأقل من الدرجة 3 أو أعلى، مقابل %16.9 لدى متلقي ET وحده. ويشير ذلك إلى أن متلقي أبيماسيكليب تعرضوا لآثار جانبية أشد بتواتر أكبر.
لكن خلال المتابعة الطويلة الأمد لمدة 5 سنوات، بلغ معدل الأحداث الضارة الخطيرة (AE) المبلغ عنها لدى متلقي أبيماسيكليب مع ET نسبة %6.5، مقابل %7.3 مع ET وحده. ويشير ذلك إلى أن الآثار الجانبية الخطيرة على المدى الطويل كانت أقل لدى متلقي أبيماسيكليب مقارنة بمتلقي ET وحده.
دراسة NATALEE (ريبوسيكليب)
لم يحصل ريبوسيكليب بعد على موافقة FDA لعلاج المرضى في هذه الحالة. وقُيّمت فعاليته في العلاج المساعد للمرضى الهرمونيين الإيجابيين في المراحل المبكرة بدراسة NATALEE، وعُرضت في مؤتمر ESMO 2023 نتائجها بعد 3 سنوات.
شملت دراسة NATALEE
- مرضى سرطان الثدي في المرحلتين 2 و3، الإيجابي للمستقبلات الهرمونية والسلبي لـ HER2، وعددهم 4297 مريضًا.
- تلقى المرضى في الذراع التجريبية مثبط أروماتاز (ليتروزول أو أناستروزول) لمدة 60 شهرًا، مع ريبوسيكليب لمدة 3 سنوات، بينما تلقى الضابط مثبط الأروماتاز وحده.
- النتائج:
- معدل البقاء دون مرض غازٍ بعد 3 سنوات: %90.7 مع ريبوسيكليب، مقابل %87.6 في الذراع المقابلة.
- معدل البقاء دون نكس بعد 3 سنوات: %92.1 مع ريبوسيكليب، مقابل %89.1 في الذراع المقابلة.
- معدل البقاء الكلي بعد 3 سنوات: %97 مع ريبوسيكليب، مقابل %96.1، لكن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية.
- الآثار الجانبية: لدى %44.3 من المرضى في ذراع ريبوسيكليب، حدثت قلة عدلات من الدرجة 3 أو أعلى.
مقارنة NATALEE وmonarchE
- خصائص المرضى: تدرس التجربتان مرضى سرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية والسلبي لـ HER2، لكن monarchE تركز على الأعلى خطورة.
- مدة العلاج: يُعطى أبيماسيكليب في monarchE لمدة 2 سنة، بينما يُعطى ريبوسيكليب في NATALEE لمدة 3 سنوات.
- الفعالية: حسنت مثبطات CDK 4/6 معدلات البقاء دون مرض غازٍ (IDFS) في الدراستين. وفي monarchE، حسن أبيماسيكليب معدلات البقاء المقاسة بدرجة أكبر (زيادة %7.6 في IDFS و%6.7 في DRFS).
- الآثار الجانبية: يسبب الدواءان آثارًا جانبية، لكن مع أبيماسيكليب في monarchE لوحظ ملف أوسع من الآثار الجانبية.
المصادر
2. Eli Lilly and Company Release. Landmark 5-Year monarchE outcome data demonstrate verzenio® (abemaciclib)'s long-term impact on cancer recurrence in high-risk early breast Cancer. Published: October 20, 2023. Accessed: October 20, 2023. https://prn.to/46CFcot
3. Johnston S, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):P77-P90. doi:10.1016/S1470-2045(22)00694-5.
4. Bardia A et al. Abstract: Invasive disease–free survival (iDFS) across key subgroups from the Phase III NATALEE study of ribociclib (RIB) + a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC). Results to be presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress on 23 October 2023. Madrid, Spain.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.