Абемациклиб после операции по поводу рака молочной железы показывает устойчивую долгосрочную эффективность

Польза добавления абемациклиба к гормональной терапии на 2 года после операции по поводу рака молочной железы была показана в масштабном исследовании monarchE : его долгосрочные результаты за 5 лет представили на конгрессе ESMO 2023.

Абемациклиб (торговое название Yulareb, компания Eli Lilly Company) был одобрен FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 12 октября 2021 года для адъювантного, то есть послеоперационного профилактического, лечения раннего рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами (HR), отрицательным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER2), поражёнными лимфатическими узлами и высоким риском рецидива.

Высокий риск рецидива у пациентов с ранним гормон-положительным раком молочной железы определяется следующим образом:

• 4 и более патологически поражённых подмышечных лимфатических узла, либо
• 1-3 патологически поражённых подмышечных лимфатических узла и степень злокачественности опухоли 3, либо
• размер опухоли 50 mm и более.

В этой группе пациентов абемациклиб применяют в дополнение к эндокринной терапии — тамоксифену или ингибитору ароматазы, — снижая риск рецидива рака.

Результаты за 5 лет

Эти данные представляли собой третий промежуточный анализ исследования monarchE; на дату среза данных, 3 июля 2023 года, медиана наблюдения составляла 54 месяца.

Примечательно, что к этой 5-летней контрольной точке все пациенты уже прекратили приём абемациклиба, а более 80% пациентов находились под наблюдением не менее 2 лет.

К концу пятого года во всей группе пациентов сохранялась польза добавления абемациклиба к эндокринной терапии (ET) для IDFS. В группе абемациклиба произошло 407 событий инвазивного заболевания, а в группе только ET — 585. Это означает снижение риска инвазивного заболевания на 32% в группе абемациклиба (отношение рисков [HR] 0,680; 95% доверительный интервал [CI] 0,599-0,772). За пять лет показатель IDFS составил 83,6% у получавших абемациклиб и 76,0% у получавших только ET.

Польза абемациклиба для IDFS последовательно наблюдалась в разных подгруппах. Результаты не зависели от возраста, менопаузального статуса, вида химиотерапии — неоадъювантной или адъювантной, — числа поражённых лимфатических узлов и типа эндокринной терапии, сочетавшейся с абемациклибом: тамоксифена или ингибитора ароматазы.

Аналогично во всей группе пациентов добавление абемациклиба к ET продолжало оказывать положительное влияние на DRFS — выживаемость без отдалённого рецидива . У пациентов с добавлением абемациклиба отдалённых рецидивов было меньше, чем у получавших ET. В группе абемациклиба зарегистрировано 345 событий, а в группе только ET — 501. Это показывает снижение риска отдалённого рецидива на 32,5% при добавлении абемациклиба (отношение рисков [HR] 0,675; 95% доверительный интервал [CI] 0,588-0,774). За пять лет DRFS составила 86,0% у получавших абемациклиб и 79,2% у получавших только ET.

Общая выживаемость : хотя данные ещё не вполне зрелые, в группе абемациклиба зарегистрировано меньше смертей, чем в контрольной. В группе абемациклиба произошло 208 смертей, а в группе плацебо — 234. Отношение рисков (HR) составило 0,903, 95% доверительный интервал (CI) — 0,749-1,088, значение p — 0,284.

Побочные эффекты

В результатах за 5 лет новых сигналов безопасности не выявили; профиль побочных эффектов был похож на предыдущие анализы.

Наиболее частыми побочными эффектами абемациклиба были диарея, нейтропения и утомляемость; наиболее частыми эффектами степени 3–4 — нейтропения, лейкопения и диарея.

Как минимум одно TEAE наблюдалось у 98,4% получавших абемациклиб и у 88,9% получавших только ET. Это показывает, что у пациентов в группе абемациклиба чаще возникали связанные с лечением нежелательные явления.

Как минимум одно TEAE степени 3 или выше было зарегистрировано у 50,0% получавших абемациклиб против 16,9% получавших только ET. Это показывает большую частоту более тяжёлых побочных эффектов в группе абемациклиба.

Однако при длительном наблюдении за 5 лет частота серьёзных AE составила 6,5% у получавших абемациклиб плюс ET и 7,3% у получавших только ET. Это показывает, что в долгосрочном периоде серьёзные побочные эффекты у получавших абемациклиб встречались реже, чем при одной ET.

Исследование NATALEE (рибоциклиб)

Рибоциклиб пока не получил одобрения FDA для лечения таких пациентов. Его эффективность в адъювантной терапии раннего гормон-положительного рака оценили в исследовании NATALEE, результаты которого за 3 года представили на конгрессе ESMO 2023.

В исследование NATALEE  

• включили 4297 пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы стадии 2 или 3.
• В экспериментальной группе пациенты получали ингибитор ароматазы — летрозол или анастрозол — в течение 60 месяцев и рибоциклиб в течение 3 лет, а в контрольной — только ингибитор ароматазы.
• Результаты:
  • 3-летняя выживаемость без инвазивного заболевания: 90,7% с рибоциклибом против 87,6% в контрольной группе.
  • 3-летняя выживаемость без рецидива: 92,1% с рибоциклибом против 89,1% в контрольной группе.
  • 3-летняя общая выживаемость: 97% с рибоциклибом против 96,1%, но различие не было статистически значимым.
• Побочные эффекты: в группе рибоциклиба у 44,3% пациентов наблюдалась нейтропения степени 3 или выше.

Сравнение NATALEE и monarchE

• Характеристики пациентов: оба исследования изучают HR-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы, но monarchE сосредоточено на пациентах более высокого риска.
• Длительность лечения: в monarchE абемациклиб назначают на 2 года, а в NATALEE рибоциклиб — на 3 года.
• Эффективность: в обоих исследованиях ингибиторы CDK 4/6 улучшили выживаемость без инвазивного заболевания (IDFS). В monarchE абемациклиб сильнее улучшил измеряемые показатели выживаемости: прирост IDFS на 7,6% и DRFS на 6,7%.
• Побочные эффекты: оба препарата вызывают побочные эффекты, однако в monarchE у абемациклиба наблюдается более широкий профиль побочных эффектов.