Süd vəzi xərçəngi əməliyyatından sonra abemasiklib uzunmüddətli davamlı təsir göstərir

Süd vəzi xərçəngi əməliyyatından sonra hormonal müalicəyə 2 il abemasiklib əlavə etməyin faydası genişmiqyaslı monarchE tədqiqatının 5 illik uzunmüddətli nəticələri ilə ESMO 2023 Konqresində göstərildi.

Abemasiklib (ticarət adı Yulareb, istehsalçı Eli Lilly Company) hormon reseptoru (HR) müsbət, insan epidermal böyümə faktoru reseptoru (HER2) mənfi, limfa düyünü müsbət və təkrarlanma riski yüksək erkən mərhələ süd vəzi xərçəngi xəstələrinin adyuvant (əməliyyatdan sonrakı qoruyucu) müalicəsi üçün 12 oktyabr 2021-ci ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) tərəfindən təsdiqlənmişdi.

Erkən mərhələ hormon-müsbət süd vəzi xərçəngi olsa da, təkrarlanma riski yüksək xəstələr belə müəyyənləşdirilir:

• patoloji qoltuqaltı limfa düyünlərinin sayı 4 və ya daha çox olan, yaxud
• patoloji qoltuqaltı limfa düyünlərinin sayı 1-3, şişin dərəcəsi isə 3 olan və ya
• şişin ölçüsü 50 mm və ya daha böyük olan xəstələr.

Abemasiklib bu xəstə qrupunda endokrin müalicəyə (tamoksifen və ya aromataza inhibitoruna) əlavə olaraq istifadə edilir və xərçəngin təkrarlanma riskini azaldır.

5 illik nəticələr

Bu məlumatlar monarchE tədqiqatının üçüncü aralıq təhlili idi və məlumatların kəsim tarixi olan 3 iyul 2023-cü ildə median izləmə müddəti 54 ay idi.

Bu 5 illik mərhələdə xəstələrin heç biri artıq abemasiklib qəbul etmirdi və 80%-dən çoxunun ən azı 2 il izlənməsi diqqətəlayiqdir.

Beşinci ilin sonunda bütün xəstə qrupunda endokrin müalicəyə (ET) abemasiklib əlavə etməyin IDFS üzrə faydası davam etdi. Abemasiklib qrupunda 407 invaziv xəstəlik hadisəsi oldu, yalnız ET qrupunda isə say 585-ə çatdı. Bu, abemasiklib qrupunda invaziv xəstəlik riskinin 32% azaldığını göstərir (təhlükə nisbəti [HR], 0,680; 95% etibar intervalı [CI], 0,599-0,772). Beş il ərzində abemasiklib alanlarda IDFS göstəricisi 83,6%, yalnız ET alanlarda isə 76,0% qeydə alındı.

Abemasiklibin IDFS üzrə faydası müxtəlif alt qruplarda ardıcıl müşahidə edildi. Bu nəticələr xəstələrin yaşından, menopauza vəziyyətindən, kimyaterapiyanın növündən (neoadyuvant və ya adyuvant), müsbət limfa düyünlərinin sayından və abemasikliblə birləşdirilən endokrin müalicədən (tamoksifen və ya aromataza inhibitoru) asılı olaraq dəyişmədi.

Eyni şəkildə bütün xəstə qrupunda ET-yə abemasiklib əlavə edilməsi DRFS-ə (uzaq residivsiz sağqalım) müsbət təsirini davam etdirdi. Abemasiklib əlavə edilən xəstələrdə yalnız ET alanlarla müqayisədə daha az uzaq residiv hadisəsi görüldü. Abemasiklib qrupunda 345 hadisə, yalnız ET qrupunda isə 501 hadisə baş verdi. Bu, abemasiklib əlavə edildikdə uzaq residiv riskinin 32,5% azaldığını göstərir (təhlükə nisbəti [HR], 0,675; 95% etibar intervalı [CI], 0,588-0,774). Beş il ərzində abemasiklib alanlarda DRFS 86,0%, yalnız ET alanlarda isə 79,2% qeydə alındı.

Ümumi sağqalım baxımından nəticələr hələ tam yetişməsə də, abemasiklib qrupunda nəzarət qrupundan daha az ölüm bildirildi. Abemasiklib qrupunda 208, plasebo qrupunda isə 234 ölüm oldu. Təhlükə nisbəti (HR) 0,903, 95% etibar intervalı (CI) 0,749-1,088, p dəyəri isə 0,284 hesablandı.

Yan təsirlər

5 illik nəticələrdə yeni yan təsir siqnalı aşkarlanmadığı və yan təsir nəticələrinin əvvəlki təhlillərə bənzədiyi bildirildi.

Abemasikliblə əlaqəli ən çox görülən yan təsirlər ishal, neytropeniya və yorğunluq idi; ən çox görülən 3–4-cü dərəcəli yan təsirlər isə neytropeniya, leykopeniya və ishal idi.

Abemasiklib alan xəstələrin 98,4%-ində ən azı bir TEAE müşahidə olunub, yalnız ET alanlarda isə bu göstərici 88,9% olub. Bu, abemasiklib alan xəstələrin müalicə ilə bağlı arzuolunmaz hadisələrlə daha çox qarşılaşdığını göstərir.

Abemasiklib alan xəstələrin 50,0%-ində ən azı bir 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli TEAE bildirilib, yalnız ET alanlarda isə göstərici 16,9% olub. Bu, abemasiklib alanların daha ağır yan təsirlərlə daha çox qarşılaşdığını göstərir.

Lakin 5 illik uzunmüddətli izləmədə abemasiklib və ET alanlarda ciddi AE göstəricisi 6,5%, yalnız ET alanlarda isə 7,3% olub. Bu, uzunmüddətli dövrdə abemasiklib alanlarda ciddi yan təsirlərin yalnız ET alanlardan daha az olduğunu göstərir.

NATALEE tədqiqatı (ribosiklib)

Ribosiklib bu vəziyyətdəki xəstələrin müalicəsi üçün hələ FDA təsdiqi almayıb. Erkən mərhələ hormon-müsbət xəstələrin adyuvant müalicəsində ribosiklibin təsiri NATALEE tədqiqatında qiymətləndirildi və ESMO 2023 Konqresində onun 3 illik nəticələri yayımlandı.

NATALEE tədqiqatına 

• 2-ci və 3-cü mərhələ hormon reseptoru müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngi olan 4297 xəstə daxil edildi.
• Sınaq qrupundakı xəstələr 60 ay aromataza inhibitoru (letrozol və ya anastrozol) ilə birlikdə 3 il ribosiklib qəbul etdi, nəzarət qrupu isə yalnız aromataza inhibitoru aldı.
• Tapıntılar:
  • 3 illik invaziv xəstəliksiz sağqalım göstəricisi ribosikliblə 90,7%, müqayisə qrupunda 87,6%.
  • 3 illik residivsiz sağqalım göstəricisi ribosikliblə 92,1%, müqayisə qrupunda 89,1%.
  • 3 illik ümumi sağqalım göstəricisi ribosikliblə 97%, müqayisə qrupunda 96,1%; lakin fərq statistik əhəmiyyətli deyildi.
• Yan təsirlər: Ribosiklib qrupunda xəstələrin 44,3%-ində 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli neytropeniya görüldü.

NATALEE və monarchE müqayisəsi

• Xəstələrin xüsusiyyətləri: Hər iki tədqiqat hormon reseptoru müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngi xəstələrini öyrənir, lakin monarchE daha yüksək riskli xəstələrə yönəlib.
• Müalicə müddəti: monarchE-də abemasiklib 2 il, NATALEE-də isə ribosiklib 3 il verilir.
• Effektivlik: Hər iki tədqiqatda CDK 4/6 inhibitorları invaziv xəstəliksiz sağqalım (IDFS) göstəricilərini yaxşılaşdırdı. monarchE-də abemasiklib ölçülən sağqalım göstəricilərini daha çox yaxşılaşdırdı (7,6% IDFS və 6,7% DRFS artımı).
• Yan təsirlər: Hər iki dərman yan təsirlərə səbəb olur, lakin monarchE-də abemasikliblə daha geniş yan təsir profili görülür.