ძუძუს კიბოს ოპერაციის შემდეგ Abemasiklib ხანგრძლივად მდგრად ეფექტიანობას აჩვენებს

ძუძუს კიბოს ოპერაციის შემდეგ ჰორმონულ მკურნალობაზე 2 წლით abemasiklib-ის დამატების სარგებელი ფართომასშტაბიანი monarchE კვლევის 5-წლიანი გრძელვადიანი შედეგებით იყო ნაჩვენები ESMO 2023 კონგრესზე.

Abemasiklib (სავაჭრო სახელი Yulareb, კომპანია Eli Lilly Company) FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაცია) 2021 წლის 12 ოქტომბერს დაამტკიცა ადრეული სტადიის, ჰორმონული რეცეპტორის (HR) დადებითი, ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (HER2) უარყოფითი, კვანძების დადებითი და განმეორების მაღალი რისკის მქონე ძუძუს კიბოს ადიუვანტური (ოპერაციის შემდგომი დამცავი) მკურნალობისთვის.

ადრეული სტადიის ჰორმონდადებითი ძუძუს კიბოს მქონე, თუმცა განმეორების მაღალი რისკის პაციენტები ასე განისაზღვრება:

• პათოლოგიური აქსილარული ლიმფური კვანძების რაოდენობა 4 ან მეტია, ან
• პათოლოგიური აქსილარული ლიმფური კვანძების რაოდენობა 1-3 და სიმსივნის ხარისხი 3-ია, ან
• სიმსივნის ზომა 50 mm ან მეტია.

ამ ჯგუფში abemasiklib ენდოკრინულ თერაპიასთან (tamoksifen ან არომატაზის ინჰიბიტორი) დამატებით გამოიყენება და კიბოს განმეორების რისკს ამცირებს.

5-წლიანი შედეგები

ეს მონაცემები monarchE კვლევის მესამე შუალედური ანალიზი იყო; მონაცემთა შეწყვეტის თარიღისთვის, 2023 წლის 3 ივლისისთვის, მედიანური დაკვირვება 54 თვეს შეადგენდა.

ამ 5-წლიან ეტაპზე ყველა პაციენტს abemasiklib-ის მიღება უკვე შეწყვეტილი ჰქონდა; აღსანიშნავია, რომ პაციენტების 80%-ზე მეტს სულ მცირე 2 წლის განმავლობაში აკვირდებოდნენ.

მეხუთე წლის ბოლოს, პაციენტების მთლიან ჯგუფში, ენდოკრინულ თერაპიაზე (ET) abemasiklib-ის დამატების სარგებელი IDFS-ის მხრივ შენარჩუნდა. Abemasiklib-ის ჯგუფში ინვაზიური დაავადების 407 მოვლენა დაფიქსირდა, მხოლოდ ET-ის ჯგუფში კი — 585. ეს abemasiklib-ის ჯგუფში ინვაზიური დაავადების რისკის 32%-ით შემცირებას აჩვენებს (საფრთხეთა თანაფარდობა [HR], 0,680; 95% სანდოობის ინტერვალი [CI], 0,599-0,772). ხუთწლიან პერიოდში IDFS მაჩვენებელი abemasiklib-ის ჯგუფში 83,6%, მხოლოდ ET-ის ჯგუფში კი 76,0% იყო.

IDFS-ის მხრივ abemasiklib-ის სარგებელი სხვადასხვა ქვეჯგუფში თანმიმდევრულად გამოვლინდა. შედეგები არ იცვლებოდა ასაკის, მენოპაუზის სტატუსის, ქიმიოთერაპიის სახეობის (ნეოადიუვანტური ან ადიუვანტური), დადებითი ლიმფური კვანძების რაოდენობისა და კომბინირებული ენდოკრინული თერაპიის ტიპის (tamoksifen ან არომატაზის ინჰიბიტორი) მიხედვით.

ანალოგიურად, პაციენტების მთლიან ჯგუფში ET-ზე abemasiklib-ის დამატებამ DRFS-ზე (შორეული განმეორების გარეშე გადარჩენაზე) დადებითი გავლენა შეინარჩუნა. დამატებული abemasiklib-ით მკურნალობისას შორეული რეციდივის ნაკლები შემთხვევა იყო, ვიდრე ET-ის მიღებისას. Abemasiklib-ის დამატების ჯგუფში 345 მოვლენა დაფიქსირდა, მხოლოდ ET-ის ჯგუფში კი — 501. ეს აჩვენებს, რომ abemasiklib-ის დამატებით შორეული რეციდივის რისკი 32,5%-ით შემცირდა (საფრთხეთა თანაფარდობა [HR], 0,675; 95% სანდოობის ინტერვალი [CI], 0,588-0,774). ხუთწლიან პერიოდში DRFS მაჩვენებელი abemasiklib-ის ჯგუფში 86,0%, მხოლოდ ET-ის ჯგუფში კი 79,2% იყო.

საერთო გადარჩენის მხრივ შედეგები ჯერ სრულად მომწიფებული არ არის, თუმცა abemasiklib-ის ჯგუფში საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით ნაკლები გარდაცვალება აღირიცხა. Abemasiklib-ის ჯგუფში 208, პლაცებოს ჯგუფში კი 234 გარდაცვალება იყო. საფრთხეთა თანაფარდობა (HR) 0.903, 95% სანდოობის ინტერვალი (CI) 0,749-1,088 და p-მნიშვნელობა 0,284 იყო.

გვერდითი ეფექტები

5-წლიან შედეგებში გვერდითი ეფექტის ახალი სიგნალი არ გამოვლენილა და აღნიშნული იყო, რომ შედეგები წინა ანალიზებს ჰგავდა.

Abemasiklib-ის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები დიარეა, ნეიტროპენია და დაღლილობა იყო; ყველაზე ხშირი 3-დან 4. ხარისხის ეფექტები კი — ნეიტროპენია, ლეიკოპენია და დიარეა.

Abemasiklib-ით მკურნალობისას პაციენტების 98,4%-ს სულ მცირე ერთი TEAE აღენიშნა, მხოლოდ ET-ის ჯგუფში კი ეს მაჩვენებელი 88,9% იყო. ეს აჩვენებს, რომ abemasiklib-ის მიმღებები მკურნალობასთან დაკავშირებულ არასასურველ მოვლენებს უფრო ხშირად განიცდიან.

Abemasiklib-ის ჯგუფში პაციენტების 50,0%-ს სულ მცირე ერთი 3. ან უფრო მაღალი ხარისხის TEAE აღენიშნა, მხოლოდ ET-ის ჯგუფში კი — 16,9%-ს. ეს აჩვენებს, რომ abemasiklib-ის მიმღებებს უფრო მძიმე გვერდითი ეფექტები უფრო ხშირად აქვთ.

თუმცა 5-წლიან ხანგრძლივ დაკვირვებაში სერიოზული AE abemasiklib-ისა და ET-ის ჯგუფში 6,5%-ს, მხოლოდ ET-ის ჯგუფში კი 7,3%-ს აღენიშნა. ეს აჩვენებს, რომ ხანგრძლივ პერიოდში abemasiklib-ის მიმღებებში სერიოზული გვერდითი ეფექტები უფრო იშვიათი იყო, ვიდრე მხოლოდ ET-ის მიმღებებში.

NATALEE კვლევა (Ribosiklib)

Ribosiklib-ს ამ მდგომარეობის მქონე პაციენტების მკურნალობისთვის FDA-ს დამტკიცება ჯერ არ მიუღია. ადრეული სტადიის ჰორმონდადებითი პაციენტების ადიუვანტურ მკურნალობაში მისი ეფექტიანობა NATALEE კვლევამ შეაფასა, რომლის 3-წლიანი შედეგებიც ESMO 2023 კონგრესზე გამოქვეყნდა.

NATALEE კვლევაში 

• 2. და 3. სტადიის ჰორმონული რეცეპტორის დადებითი, HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბოს მქონე 4297 პაციენტი ჩართეს.
• ექსპერიმენტულ ჯგუფში პაციენტები 60 თვის განმავლობაში არომატაზის ინჰიბიტორს (letrozol ან anastrozol) და 3 წლის განმავლობაში ribosiklib-ს იღებდნენ, საკონტროლო ჯგუფში კი მხოლოდ არომატაზის ინჰიბიტორს.
• შედეგები:
  • 3-წლიანი ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი ribosiklib-ის ჯგუფში 90,7%, საკონტროლო ჯგუფში კი 87,6% იყო.
  • 3-წლიანი განმეორების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი ribosiklib-ის ჯგუფში 92,1%, საკონტროლო ჯგუფში კი 89,1% იყო.
  • 3-წლიანი საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი ribosiklib-ის ჯგუფში 97%, საკონტროლოში კი 96,1% იყო; თუმცა განსხვავება სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ ყოფილა.
• გვერდითი ეფექტები: Ribosiklib-ის ჯგუფში პაციენტების 44,3%-ს 3. ან უფრო მაღალი ხარისხის ნეიტროპენია აღენიშნა.

NATALEE-სა და monarchE-ის შედარება

• პაციენტების მახასიათებლები: ორივე კვლევა ჰორმონული რეცეპტორის დადებითი, HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებს შეისწავლის, თუმცა monarchE უფრო მაღალი რისკის პაციენტებზეა ფოკუსირებული.
• მკურნალობის ხანგრძლივობა: monarchE-ში abemasiklib 2 წლით, NATALEE-ში კი ribosiklib 3 წლით ინიშნება.
• ეფექტიანობა: ორივე კვლევაში CDK 4/6 ინჰიბიტორებმა ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენის (IDFS) მაჩვენებლები გააუმჯობესა. monarchE-ში abemasiklib-მა გაზომილი გადარჩენის მაჩვენებლები უფრო მეტად გააუმჯობესა (7,6% IDFS და 6,7% DRFS ზრდა).
• გვერდითი ეფექტები: ორივე პრეპარატი გვერდით ეფექტებს იწვევს, თუმცა monarchE-ში abemasiklib-ს უფრო ფართო გვერდითი ეფექტების პროფილი აქვს.