Abemaciclib nach einer Brustkrebsoperation zeigt eine anhaltende Langzeitwirksamkeit

Der Nutzen einer zusätzlichen Behandlung mit Abemaciclib über 2 Jahre zur Hormontherapie nach einer Brustkrebsoperation wurde anhand der groß angelegten Studie monarchE mit ihren langfristigen 5-Jahres-Ergebnissen auf dem ESMO-Kongress 2023 gezeigt.

Abemaciclib (Handelsname Yulareb, Hersteller Eli Lilly Company) wurde am 12. Oktober 2021 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für die adjuvante, also vorbeugende Behandlung nach einer Operation bei frühem, hormonrezeptorpositivem (HR), hinsichtlich des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors negativem (HER2) und lymphknotenpositivem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko zugelassen.

Patienten mit frühem hormonpositivem Brustkrebs und hohem Rückfallrisiko werden folgendermaßen definiert:

• 4 oder mehr pathologisch befallene axilläre Lymphknoten oder
• 1-3 pathologisch befallene axilläre Lymphknoten und Tumorgrad 3 oder
• eine Tumorgröße von 50 mm oder mehr.

Abemaciclib wird bei dieser Patientengruppe zusätzlich zur endokrinen Therapie mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer eingesetzt und verringert das Rückfallrisiko.

Ergebnisse nach 5 Jahren

Diese Daten stammten aus der dritten Zwischenanalyse der monarchE-Studie. Am Datenstichtag, dem 3. Juli 2023, betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 54 Monate.

Zu diesem 5-Jahres-Zeitpunkt nahm keiner der Patienten mehr Abemaciclib ein. Bemerkenswert ist, dass mehr als 80% der Patienten mindestens 2 Jahre nachbeobachtet worden waren.

Am Ende des fünften Jahres hielt der IDFS-Vorteil durch die Ergänzung der endokrinen Therapie (ET) mit Abemaciclib in der gesamten Patientengruppe an. Unter Abemaciclib traten 407 invasive Krankheitsereignisse auf, gegenüber 585 unter ET allein. Dies entspricht einer Verringerung des Risikos einer invasiven Erkrankung um 32% (Hazard Ratio [HR] 0,680; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,599-0,772). Nach fünf Jahren betrug die IDFS-Rate unter Abemaciclib 83,6% und unter ET allein 76,0%.

Der IDFS-Vorteil von Abemaciclib zeigte sich konsistent in verschiedenen Untergruppen. Die Ergebnisse änderten sich nicht abhängig von Alter, Menopausenstatus, Art der Chemotherapie (neoadjuvant oder adjuvant), Anzahl positiver Lymphknoten oder Art der mit Abemaciclib kombinierten endokrinen Therapie (Tamoxifen oder Aromatasehemmer).

Auch in der gesamten Patientengruppe wirkte sich die Ergänzung der ET mit Abemaciclib weiterhin positiv auf das DRFS (Überleben ohne Fernrezidiv) aus. Unter zusätzlichem Abemaciclib traten weniger Fernrezidive auf als unter ET allein: 345 Ereignisse gegenüber 501. Die Ergänzung mit Abemaciclib verringerte somit das Fernrezidivrisiko um 32,5% (Hazard Ratio [HR] 0,675; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,588-0,774). Nach fünf Jahren betrug die DRFS-Rate unter Abemaciclib 86,0% und unter ET allein 79,2%.

Beim Gesamtüberleben waren die Ergebnisse noch nicht vollständig ausgereift. Im Abemaciclib-Arm wurden jedoch weniger Todesfälle als im Kontrollarm verzeichnet: 208 unter Abemaciclib gegenüber 234 unter Placebo. Die Berechnung ergab eine Hazard Ratio (HR) von 0,903 mit einem 95%-Konfidenzintervall von 0,749-1,088 und einem p-Wert von 0,284.

Nebenwirkungen

In den 5-Jahres-Ergebnissen wurde kein neues Nebenwirkungssignal festgestellt. Die Befunde zu Nebenwirkungen ähnelten denen früherer Analysen.

Die häufigsten mit Abemaciclib verbundenen Nebenwirkungen waren Durchfall, Neutropenie und Müdigkeit. Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 bis 4 waren Neutropenie, Leukopenie und Durchfall.

Bei 98,4% der mit Abemaciclib behandelten Patienten wurde mindestens ein TEAE beobachtet, gegenüber 88,9% unter ET allein. Dies zeigt, dass Patienten unter Abemaciclib häufiger behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse erlebten.

Bei 50,0% der mit Abemaciclib behandelten Patienten wurde mindestens ein TEAE vom Grad 3 oder höher berichtet, gegenüber 16,9% unter ET allein. Dies zeigt, dass Patienten unter Abemaciclib häufiger schwerere Nebenwirkungen erlebten.

In der langfristigen Nachbeobachtung über 5 Jahre betrug der Anteil schwerwiegender AE bei Abemaciclib plus ET jedoch 6,5%, gegenüber 7,3% unter ET allein. Dies zeigt, dass schwerwiegende Nebenwirkungen langfristig bei Patienten mit Abemaciclib seltener waren als unter ET allein.

NATALEE-Studie (Ribociclib)

Ribociclib hat für die Behandlung dieser Patienten noch keine FDA-Zulassung erhalten. Seine Wirksamkeit als adjuvante Therapie bei frühem hormonpositivem Brustkrebs wurde in NATALEE untersucht. Auf dem ESMO-Kongress 2023 wurden die 3-Jahres-Ergebnisse dieser Studie veröffentlicht.

In NATALEE wurden 

• 4297 Patienten mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem Brustkrebs im 2. und 3. Stadium aufgenommen.
• Im experimentellen Arm erhielten die Patienten 60 Monate lang einen Aromatasehemmer (Letrozol oder Anastrozol) zusammen mit 3 Jahren Ribociclib. Der Kontrollarm erhielt nur den Aromatasehemmer.
• Ergebnisse:
  • Die Rate des invasiv krankheitsfreien Überlebens nach 3 Jahren betrug mit Ribociclib 90,7% und im Vergleichsarm 87,6%.
  • Die Rate des rezidivfreien Überlebens nach 3 Jahren betrug mit Ribociclib 92,1% und im Vergleichsarm 89,1%.
  • Die Gesamtüberlebensrate nach 3 Jahren betrug mit Ribociclib 97% gegenüber 96,1%. Dieser Unterschied war jedoch nicht statistisch signifikant.
• Nebenwirkungen: Im Ribociclib-Arm trat bei 44,3% der Patienten eine Neutropenie vom Grad 3 oder höher auf.

Vergleich von NATALEE und monarchE

• Patientenmerkmale: Beide Studien untersuchen hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen Brustkrebs. monarchE konzentriert sich jedoch auf Patienten mit höherem Risiko.
• Behandlungsdauer: In monarchE wird Abemaciclib über 2 Jahre gegeben, in NATALEE Ribociclib über 3 Jahre.
• Wirksamkeit: In beiden Studien verbesserten CDK-4/6-Hemmer das invasiv krankheitsfreie Überleben (IDFS). In monarchE verbesserte Abemaciclib die gemessenen Überlebensraten stärker: um 7,6% beim IDFS und um 6,7% beim DRFS.
• Nebenwirkungen: Beide Medikamente verursachen Nebenwirkungen. In monarchE zeigt Abemaciclib jedoch ein breiteres Nebenwirkungsprofil.