Meme Kanseri Ameliyatı Sonrası Abemasiklib, Uzun Vadede Sürdürülebilir Etkinlik Gösteriyor

26.12.2023

Meme kanseri ameliyatı sonrası hormonal tedaviye 2 yıl süreyle abemasiklib eklenmesinin faydası, geniş çaplı monarchE çalışmasının 5 yıllık uzun vadeli bulguları ile ESMO 2023 Kongresi'nde gösterildi.

Abemasiklib (piyasa adı Yulareb, firması Eli Lilly Company), hormon reseptörü (HR) pozitif, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü (HER2) negatif, nod-pozitif ve yüksek tekrarlama riski taşıyan erken evre meme kanseri hastalarının adjuvan (ameliyat sonrası koruyucu) tedavisinde kullanılmak üzere FDA (ABD Gıda ve İlaç İdaresi) tarafından 12 Ekim 2021 tarihinde onaylanmıştı.

Erken evre hormon pozitif meme kanserine sahip olduğu halde yüksek tekrarlama riskine sahip hastalar şu şekilde tanımlanmaktadır:

patolojik aksiller lenf nodu sayısı 4 ve üzeri olan veya
patolojik aksiller lenf nodu sayısı 1-3 ve tümör derecesi 3 olan ya da
tümör boyutu 50 mm ve üzeri olan hastalar için geçerlidir.

Abemasiklib, bu hasta grubunda endokrin tedaviye (tamoksifen veya aromataz inhibitörü) ek olarak kullanılarak, kanser tekrarı riskini azaltmaktadır.

Abemasiklib, erken evre HR pozitif meme kanseri adjuvan tedavisi için FDA onaylı tek CDK 4/6 inhibitörüdür.

Abemasiklib etken maddeli Yulareb adlı ilaç, ülkemizde henüz SGK geri ödeme kapsamına girmemiştir. Ancak Sağlık Bakanlığı tarafından bu durumdaki hastaların tedavisi için ruhsatlandırılmıştır.

5 Yıllık Sonuçlar

Bu veriler, monarchE çalışmasının üçüncü ara analizi idi ve veri kesim tarihi olan 3 Temmuz 2023'te ortanca takip süresi 54 aydı.

Bu 5 yıllık dönüm noktasında, tüm hastalar artık abemasiklib kullanmıyordu ve hastaların %80'den fazlasının en az 2 yıl takip edilmiş olması dikkate değerdir.

IDFS, "Invaziv Hastalıksız Sağkalım" (Invasive Disease-Free Survival) anlamına gelir. Kanser tedavisi araştırmalarında sıkça kullanılan bir terimdir ve hastanın kanser tedavisi sonrasında, kanserin invaziv (yani vücudun diğer bölgelerine yayılma potansiyeli olan) bir şekilde tekrar etmeden geçirdiği süreyi ifade eder.

Beşinci yılın sonunda, tüm hasta grubu içinde, endokrin tedaviye (ET) abemasiklib eklemenin IDFS üzerindeki faydası devam etti. Abemasiklib tedavisi gören grupta 407 invaziv hastalık olayı meydana gelirken, yalnızca ET alan grupta bu sayı 585'e ulaştı. Bu, abemasiklib tedavisi uygulanan grupta invaziv hastalık riskinin %32 oranında azaldığını gösteriyor (Hazard Oranı [HR], 0.680; %95 Güven Aralığı [CI], 0.599-0.772). Beş yıllık süreçte, abemasiklib tedavisi alan hastalarda IDFS oranı %83.6 iken, yalnızca ET alan grupta bu oran %76.0 olarak kaydedildi.

abemaciclib ve endokrin tedavi kombinasyonunun 5 yillik idfs sonuclari monarche calisma sonuclari 3

Abemasiklibin IDFS üzerindeki faydası, çeşitli alt gruplar arasında tutarlı bir şekilde gözlemlendi. Bu sonuçlar, hastaların yaşlarına, menopoz durumlarına, uygulanan kemoterapinin türüne (neoadjuvan veya adjuvan), pozitif lenf nodu sayısına ve abemasiklib ile birleştirilen endokrin tedavi türüne (tamoksifen veya aromataz inhibitörü) bağlı olarak değişmedi.

Benzer şekilde tüm hasta grubunda, ET'ye abemasiklib eklenmesi, DRFS (uzak tekrarsız sağkalım) üzerinde olumlu bir etki sürdürmeye devam etti. Abemasiklib eklenerek tedavi edilen hastalarda, ET ile tedavi edilenlere kıyasla daha az uzak nüks olayı görüldü. Abemasiklib eklenen grupta 345 olay meydana gelirken, yalnızca ET alan grupta bu sayı 501'e ulaştı. Bu, abemasiklib eklenmesiyle uzak nüks riskinin %32.5 oranında azaldığını göstermektedir (Hazard Oranı [HR], 0.675; %95 Güven Aralığı [CI], 0.588-0.774). Beş yıllık süreçte, abemasiklib tedavisi alan hastalarda DRFS oranı %86.0 iken, yalnızca ET alan grupta bu oran %79.2 olarak kaydedildi.

Genel sağkalım açısından, sonuçlar henüz tam olarak olgunlaşmamış olmakla birlikte, abemasiklib kolu, kontrol koluna göre daha az yaşam kaybı bildirdi. Abemasiklib grubunda 208 yaşam kaybı meydana gelirken, plasebo grubunda bu sayı 234'tür. Bu veriler, Hazard Oranı (HR) 0.903, %95 Güven Aralığı (CI) 0.749-1.088, p-değeri 0.284 olarak hesaplandı.

Yan Etkiler

5 yıllık sonuçlarda yeni bir yan etki sinyali tespit edilmedi ve yan etki sonuçlarının önceki analizlere benzer olduğunu belirtti.

Abemasiklib ile ilişkili en sık görülen yan etkiler ishal, nötropeni ve yorgunluktu; en yaygın 3 ila 4. derece yan etkiler ise nötropeni, lökopeni ve ishaldi.

Abemasiklib ile tedavi edilen hastaların %98.4'ünde en az bir TEAE gözlemlenmişken, bu oran yalnızca ET alan hastalarda %88.9'dur. Bu, abemasiklib tedavisi gören hastaların, tedaviye bağlı advers olayları daha sık yaşadığını gösterir.

Abemasiklib ile tedavi edilen hastaların %50.0'ünde en az bir 3. derece veya daha yüksek TEAE rapor edilmiş, buna karşın yalnızca ET alan hastalarda bu oran %16.9'dur. Bu, abemasiklib tedavisi gören hastaların, daha şiddetli yan etkileri daha sık yaşadığını gösterir.

Ancak, 5 yıllık uzun dönemli takipte, abemasiklib artı ET ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ciddi AE oranı %6.5 iken, yalnızca ET alan hastalarda bu oran %7.3'dür. Bu, uzun dönemde abemasiklib tedavisi alan hastalarda ciddi yan etkilerin, yalnızca ET alanlara göre daha düşük olduğunu gösterir.

NATALEE Çalışması (Ribosiklib)

Ribosiklib, henüz bu durumdaki hastaların tedavisi için FDA onayı almamıştır. Ribosiklibin erken evre hormon pozitif hastaların adjuvan tedavisinde etkinliği NATALEE çalışmasında değerlendirildi ve ESMO 2023 Kongresi'nde bu çalışmanın 3 yıllık sonuçları yayımlandı.

NATALEE çalışmasına,

2. ve 3. evre hormon reseptörü pozitif, HER2-negatif meme kanseri olan 4297 hasta alındı.
Deney kolunda hastalar 60 ay aromataz inhibitörü (letrozol veya anastrozol) ile 3 yıl ribosiklib alırken, kontrol kolunda sadece aromataz inhibitörü aldı.
Bulgular:
- 3 yıllık invaziv hastalıksız sağkalık oranları, ribosiklib ile %90.7'ye karşı kolda %87.6.
- 3 yıllık tekrarsız sağkalım oranları, ribosiklib ile %92.1'ye karşı kolda %89.1.
- 3 yıllık genel sağkalım oranları, ribosiklib ile %97'ye karşı %96.1; ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Yan Etkiler: Ribosiklib kolunda %44.3 hastada 3. derece veya daha yüksek nötropeni görüldü.

NATALEE ve monarchE Karşılaştırma

Hasta Özellikleri: Her iki çalışma da hormon reseptörü pozitif, HER2-negatif meme kanseri olan hastaları inceliyor, ancak monarchE daha yüksek riskli hastalara odaklanıyor.
Tedavi Süresi: monarchE'de abemasiklib 2 yıl süreyle verilirken, NATALEE'de ribosiklib 3 yıl süreyle veriliyor.
Etkinlik: Her iki çalışmada da CDK 4/6 inhibitörleri, invaziv hastalıksız sağkalım (IDFS) oranlarını iyileştirdi. monarchE'de abemasiklib, ölçülen sağkalım oranlarını daha fazla iyileştirdi (%7.6 IDFS ve %6.7 DRFS artışı).
Yan Etkiler: Her iki ilaç da yan etkilere yol açıyor, ancak monarchE'de abemasiklib ile daha geniş bir yan etki profili görülüyor.

1. Harbeck N, Rastogi P, O’Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: Results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Ann Onc. 2023;34(S2):S1255-S1256. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.007.

2. Eli Lilly and Company Release. Landmark 5-Year monarchE outcome data demonstrate verzenio® (abemaciclib)'s long-term impact on cancer recurrence in high-risk early breast Cancer. Published: October 20, 2023. Accessed: October 20, 2023. https://prn.to/46CFcot

3. Johnston S, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):P77-P90. doi:10.1016/S1470-2045(22)00694-5.

4. Bardia A et al. Abstract: Invasive disease–free survival (iDFS) across key subgroups from the Phase III NATALEE study of ribociclib (RIB) + a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC). Results to be presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress on 23 October 2023. Madrid, Spain.