Abemaciclib după operația pentru cancer mamar: eficacitate susținută pe termen lung

Beneficiul adăugării abemaciclib timp de 2 ani la terapia hormonală după operația pentru cancer mamar a fost demonstrat prin datele ample ale monarchE studiului, respectiv rezultatele pe termen lung la 5 ani , prezentate la Congresul ESMO 2023.

Abemaciclib (Yulareb, Eli Lilly Company) a fost aprobat de FDA, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, la 12 octombrie 2021, ca tratament adjuvant, protector după operație, în cancerul mamar precoce cu receptori hormonali (HR) pozitivi, receptor al factorului de creștere epidermică uman (HER2) negativ, ganglioni pozitivi și risc mare de recidivă.

Pacientele cu cancer mamar precoce hormonopozitiv și risc mare de recidivă sunt definite astfel:

• 4 sau mai mulți ganglioni axilari pozitivi patologic ori
• 1-3 ganglioni axilari pozitivi patologic și grad tumoral 3 sau
• dimensiune tumorală de 50 mm ori mai mare.

La acest grup, abemaciclib se folosește alături de terapia endocrină, tamoxifen sau inhibitor de aromatază, pentru reducerea riscului de recidivă.

Rezultatele la 5 ani

Datele reprezentau a treia analiză intermediară a monarchE, cu o urmărire mediană de 54 de luni la data-limită de 3 iulie 2023.

La reperul de 5 ani, toate pacientele încetaseră abemaciclib și este important că peste 80% fuseseră urmărite cel puțin 2 ani.

La sfârșitul celui de-al cincilea an, beneficiul IDFS al adăugării abemaciclib la terapia endocrină (ET) a persistat în întregul grup. Au existat 407 evenimente de boală invazivă cu abemaciclib și 585 numai cu ET, o reducere a riscului de 32% (raport de hazard [HR], 0,680; interval de încredere [IÎ] 95%, 0,599-0,772). La cinci ani, IDFS a fost de 83,6% cu abemaciclib și 76,0% numai cu ET.

Beneficiul IDFS a fost consecvent între subgrupuri, indiferent de vârstă, menopauză, tipul chimioterapiei neoadjuvante sau adjuvante, numărul ganglionilor pozitivi și terapia endocrină asociată, tamoxifen sau inhibitor de aromatază.

În mod similar, în întregul grup, adăugarea abemaciclib la ET a continuat să aibă un efect favorabil asupra DRFS, supraviețuirea fără recidivă la distanță . Efectul favorabil s-a menținut. Pacientele tratate cu adăugarea abemaciclib au avut mai puține evenimente de recidivă la distanță decât cele tratate numai cu ET: 345 de evenimente în grupul abemaciclib și 501 în cel cu ET. Adăugarea abemaciclib a produs astfel o reducere a riscului de recidivă la distanță cu 32,5% (HR, 0,675; IÎ 95%, 0,588-0,774). La cinci ani, DRFS a fost de 86,0% cu abemaciclib și 79,2% numai cu ET.

Supraviețuirea globală nu avea încă rezultate mature, dar brațul abemaciclib a raportat mai puține decese: 208, față de 234 în grupul placebo. HR a fost 0,903, IÎ 95% 0,749-1.088, valoarea p 0,284.

Efecte adverse

Rezultatele la 5 ani nu au evidențiat semnale noi de siguranță și au fost asemănătoare analizelor anterioare.

Cele mai frecvente efecte asociate abemaciclib au fost diareea, neutropenia și oboseala; cele mai frecvente de grad 3 până la 4 au fost neutropenia, leucopenia și diareea.

Cel puțin un TEAE a fost observat la 98,4% dintre pacientele cu abemaciclib și la 88,9% numai cu ET, arătând o frecvență mai mare a evenimentelor adverse asociate tratamentului cu abemaciclib.

Cel puțin un TEAE de grad 3 sau mai mare a fost raportat la 50,0% cu abemaciclib și la 16,9% numai cu ET, indicând efecte adverse mai severe și mai frecvente cu abemaciclib.

Totuși, în urmărirea pe termen lung la 5 ani, evenimentele adverse grave au fost raportate la 6,5% cu abemaciclib plus ET și la 7,3% numai cu ET, sugerând o frecvență mai mică pe termen lung cu abemaciclib.

Studiul NATALEE (ribociclib)

Ribociclib nu a primit încă aprobarea FDA în această situație. Eficacitatea sa adjuvantă în cancerul mamar precoce hormonopozitiv a fost evaluată în NATALEE, iar rezultatele la 3 ani au fost prezentate la ESMO 2023.

NATALEE a inclus 

• 4297 de paciente cu cancer mamar în stadiile 2 și 3, cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ.
• În brațul experimental s-a administrat un inhibitor de aromatază, letrozol sau anastrozol, timp de 60 de luni, plus ribociclib timp de 3 ani; controlul a primit doar inhibitorul de aromatază.
• Constatări:
  • La 3 ani, supraviețuirea fără boală invazivă a fost de 90,7% cu ribociclib și 87,6% la control.
  • La 3 ani, supraviețuirea fără recidivă a fost de 92,1% cu ribociclib și 89,1% la control.
  • La 3 ani, supraviețuirea globală a fost de 97% cu ribociclib și 96,1% la control, fără diferență semnificativă statistic.
• Efecte adverse: Neutropenia de grad 3 sau mai mare a apărut la 44,3% dintre pacientele cu ribociclib.

Comparația NATALEE și monarchE

• Caracteristicile pacientelor: Ambele studii examinează cancerul mamar HR pozitiv, HER2 negativ, dar monarchE se concentrează pe paciente cu risc mai mare.
• Durata tratamentului: Abemaciclib este administrat 2 ani în monarchE, iar ribociclib 3 ani în NATALEE.
• Eficacitate: În ambele studii, inhibitorii CDK 4/6 au îmbunătățit IDFS. În monarchE, abemaciclib a îmbunătățit mai mult ratele măsurate, cu creșteri de 7,6% pentru IDFS și 6,7% pentru DRFS.
• Efecte adverse: Ambele medicamente provoacă efecte adverse, dar profilul este mai larg cu abemaciclib în monarchE.