آبماسیکلیب پس از جراحی سرطان پستان، اثربخشی پایدار بلندمدت نشان می‌دهد
در این مقاله
سود افزودن آبماسیکلیب به هورمون‌درمانی برای 2 سال پس از جراحی سرطان پستان، در مطالعه بزرگ monarchE و با یافته‌های بلندمدت 5 ساله در کنگره ESMO 2023 نشان داده شد.
آبماسیکلیب با نام تجاری Yulareb از شرکت Eli Lilly Company، در 12 اکتبر 2021 به‌وسیله FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، برای درمان کمکی پس از جراحی بیماران سرطان پستان زودرس با گیرنده هورمونی (HR) مثبت، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2) منفی، گره لنفاوی مثبت و خطر بالای عود تأیید شده بود.
بیماران مبتلا به سرطان پستان زودرس هورمون‌مثبت که بااین‌حال خطر عود بالایی دارند، چنین تعریف می‌شوند:
- تعداد گره‌های لنفاوی زیربغلی درگیر در آسیب‌شناسی 4 یا بیشتر باشد، یا
- تعداد گره‌های لنفاوی زیربغلی درگیر در آسیب‌شناسی 1-3 و درجه تومور 3 باشد، یا
- اندازه تومور در بیمار 50 mm یا بیشتر باشد.
آبماسیکلیب با افزودن به درمان غدد درون‌ریز، یعنی تاموکسیفن یا مهارکننده آروماتاز، خطر عود سرطان را در این گروه بیماران کاهش می‌دهد.
آبماسیکلیب تنها مهارکننده CDK 4/6 تأییدشده FDA برای درمان کمکی سرطان پستان زودرس HR مثبت است.
داروی Yulareb با ماده مؤثره آبماسیکلیب، در ترکیه هنوز تحت پوشش بازپرداخت SGK قرار نگرفته است. اما وزارت بهداشت ترکیه آن را برای درمان بیماران در این وضعیت مجاز کرده است.
نتایج 5 ساله
این داده‌ها مربوط به مطالعه monarchE و سومین تحلیل میان‌دوره‌ای آن بودند و در تاریخ قطع داده‌ها، 3 ژوئیه 2023، میانه پیگیری 54 ماه بود.
در این نقطه زمانی 5 ساله، دیگر هیچ بیماری آبماسیکلیب مصرف نمی‌کرد و نکته جالب آن بود که بیش از 80% بیماران دست‌کم 2 سال پیگیری شده بودند.
IDFS به معنای «بقای بدون بیماری تهاجمی» (Invasive Disease-Free Survival) است. این اصطلاح در پژوهش‌های درمان سرطان بسیار به کار می‌رود و به زمانی اشاره می‌کند که بیمار پس از درمان سرطان، در آن سرطان به‌شکل تهاجمی، یعنی با ظرفیت گسترش به دیگر بخش‌های بدن، دوباره عود نکرده است.
در پایان سال پنجم، سود افزودن آبماسیکلیب به درمان غدد درون‌ریز (ET) بر IDFS در کل گروه بیماران ادامه داشت. در گروه دریافت‌کننده آبماسیکلیب 407 رخداد بیماری تهاجمی ایجاد شد، درحالی‌که این تعداد در گروه فقط ET به 585 رسید. این نتیجه نشان می‌دهد خطر بیماری تهاجمی در گروه آبماسیکلیب 32% کاهش یافته است (نسبت مخاطره [HR] برابر 0,680؛ فاصله اطمینان 95% [CI] برابر 0,599-0,772). در دوره پنج‌ساله، میزان IDFS در دریافت‌کنندگان آبماسیکلیب 83.6% و در گروه فقط ET برابر 76.0% بود.
سود آبماسیکلیب بر IDFS در زیرگروه‌های مختلف به‌طور یکسان دیده شد. این نتایج بر اساس سن بیمار، وضعیت یائسگی، نوع شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت، تعداد گره‌های لنفاوی مثبت و نوع درمان غدد درون‌ریز همراه آبماسیکلیب، یعنی تاموکسیفن یا مهارکننده آروماتاز، تغییر نکرد.
به همین ترتیب، در کل گروه بیماران، افزودن آبماسیکلیب به ET بر DRFS (بقای بدون عود دوردست) همچنان اثر مثبت داشت. بیماران دریافت‌کننده آبماسیکلیب افزوده‌شده، در مقایسه با دریافت‌کنندگان ET، رخدادهای عود دوردست کمتری داشتند. در گروه آبماسیکلیب 345 رخداد ایجاد شد، درحالی‌که در گروه فقط ET این تعداد به 501 رسید. این نتیجه نشان می‌دهد افزودن آبماسیکلیب خطر عود دوردست را 32.5% کاهش داده است (نسبت مخاطره [HR] برابر 0,675؛ فاصله اطمینان 95% [CI] برابر 0,588-0,774). در دوره پنج‌ساله، میزان DRFS در دریافت‌کنندگان آبماسیکلیب 86.0% و در گروه فقط ET برابر 79.2% بود.
از نظر بقای کلی ، اگرچه نتایج هنوز کاملاً بالغ نشده‌اند، بازوی آبماسیکلیب مرگ‌های کمتری از بازوی کنترل گزارش کرد. در گروه آبماسیکلیب 208 مرگ رخ داد و این تعداد در گروه دارونما 234 بود. نسبت مخاطره (HR) برابر 0,903، فاصله اطمینان 95% (CI) برابر 0,749-1,088 و مقدار p برابر 0,284 محاسبه شد.
عوارض جانبی
در نتایج 5 ساله نشانه تازه‌ای از عوارض دیده نشد و گفته شد نتایج عوارض مشابه تحلیل‌های قبلی هستند.
شایع‌ترین عوارض مرتبط با آبماسیکلیب، اسهال، نوتروپنی و خستگی و شایع‌ترین عوارض درجه 3 تا 4، نوتروپنی، لکوپنی و اسهال بودند.
در 98.4% بیماران دریافت‌کننده آبماسیکلیب دست‌کم یک TEAE دیده شد، درحالی‌که این میزان در دریافت‌کنندگان فقط ET برابر 88.9% بود. این امر نشان می‌دهد بیماران دریافت‌کننده آبماسیکلیب بیشتر دچار رخدادهای نامطلوب مرتبط با درمان می‌شوند.
در 50.0% دریافت‌کنندگان آبماسیکلیب دست‌کم یک TEAE درجه 3 یا بالاتر گزارش شد، درحالی‌که این میزان در دریافت‌کنندگان فقط ET برابر 16.9% بود. این امر نشان می‌دهد عوارض شدیدتر در بیماران دریافت‌کننده آبماسیکلیب شایع‌تر است.
اما در پیگیری بلندمدت 5 ساله، میزان AE جدی گزارش‌شده در دریافت‌کنندگان آبماسیکلیب همراه ET برابر 6.5% و در دریافت‌کنندگان فقط ET برابر 7.3% بود. این نتیجه نشان می‌دهد عوارض جدی در بلندمدت در دریافت‌کنندگان آبماسیکلیب کمتر از گروه فقط ET بوده است.
مطالعه NATALEE (ریبوسیکلیب)
ریبوسیکلیب هنوز برای درمان بیماران این وضعیت تأیید FDA نگرفته است. اثربخشی ریبوسیکلیب در درمان کمکی بیماران هورمون‌مثبت زودرس در مطالعه NATALEE بررسی و نتایج 3 ساله آن در کنگره ESMO 2023 منتشر شد.
در مطالعه NATALEE،
- 4297 بیمار مبتلا به سرطان پستان مرحله 2 و 3 با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی وارد شدند.
- در بازوی آزمایشی، بیماران 60 ماه مهارکننده آروماتاز، یعنی لتروزول یا آناستروزول، همراه با 3 سال ریبوسیکلیب دریافت کردند، درحالی‌که بازوی کنترل فقط مهارکننده آروماتاز گرفت.
- یافته‌ها:
- میزان بقای بدون بیماری تهاجمی 3 ساله، با ریبوسیکلیب 90.7% و در بازوی مقابل 87.6% بود.
- میزان بقای بدون عود 3 ساله، با ریبوسیکلیب 92.1% و در بازوی مقابل 89.1% بود.
- میزان بقای کلی 3 ساله، با ریبوسیکلیب 97% در برابر 96.1% بود، اما تفاوت از نظر آماری معنی‌دار نبود.
- عوارض جانبی: در بازوی ریبوسیکلیب، 44.3% بیماران نوتروپنی درجه 3 یا بالاتر داشتند.
مقایسه NATALEE و monarchE
- ویژگی‌های بیماران: هر دو مطالعه بیماران سرطان پستان با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی را بررسی می‌کنند، اما monarchE بر بیماران پرخطرتر متمرکز است.
- مدت درمان: در monarchE آبماسیکلیب برای 2 سال و در NATALEE ریبوسیکلیب برای 3 سال داده می‌شود.
- اثربخشی: در هر دو مطالعه، مهارکننده‌های CDK 4/6 میزان بقای بدون بیماری تهاجمی (IDFS) را بهبود دادند. در monarchE آبماسیکلیب، میزان‌های بقای اندازه‌گیری‌شده را بیشتر بهبود داد؛ 7.6% افزایش IDFS و 6.7% افزایش DRFS.
- عوارض جانبی: هر دو دارو عوارض دارند، اما در monarchE با آبماسیکلیب نمایه گسترده‌تری از عوارض دیده می‌شود.
منابع
2. اطلاعیه Eli Lilly and Company. Landmark 5-Year monarchE outcome data demonstrate verzenio® (abemaciclib)'s long-term impact on cancer recurrence in high-risk early breast Cancer. تاریخ انتشار: 20 اکتبر 2023. تاریخ دسترسی: 20 اکتبر 2023. https://prn.to/46CFcot
3. Johnston S, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):P77-P90. doi:10.1016/S1470-2045(22)00694-5.
4. Bardia A et al. چکیده: Invasive disease–free survival (iDFS) across key subgroups from the Phase III NATALEE study of ribociclib (RIB) + a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC). نتایج برای ارائه در کنگره انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) در 23 اکتبر 2023 در مادرید، اسپانیا.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.