أهمية اختبار RAD51 في سرطان الثدي المبكر
في هذا المقال
تزداد أهمية المؤشرات الحيوية في علاج السرطان خلال السنوات الأخيرة. ويُعد تطوير استراتيجيات علاج مخصصة لسرطان الثدي المبكر هدفًا حاسمًا لتجنب العلاجات العدوانية غير الضرورية وتقديم مناهج أكثر استهدافًا للمرضى. وقد كشفت دراسة جديدة نشرها Villacampa وزملاؤه في مجلة Clinical Cancer Research أن اختبار المؤشر الحيوي RAD51 قد يؤدي دورًا مهمًا في توجيه القرارات العلاجية لدى مرضى سرطان الثدي المبكر.
ما RAD51؟
RAD51 بروتين يؤدي دورًا محوريًا في إصلاح تلف DNA وعملية إعادة التركيب المتماثل. ويحافظ على سلامة الجينوم بالمشاركة خصوصًا في إصلاح كسور DNA مزدوجة السلسلة. وينشط في مرحلتي S وG2 من دورة الخلية، ويتفاعل RAD51 مع بروتينات تشارك في إصلاح DNA مثل BRCA1 وBRCA2. وقد تزيد طفراته خطر تكون الورم بإفساد آلية إصلاح DNA في سرطانات مثل الثدي والمبيض، المرتبطة خصوصًا بطفرات جين BRCA. لذلك يُعد RAD51 موضوع بحث مهمًا في بيولوجيا السرطان والعلاجات الموجهة.
دور إعادة التركيب المتماثل في إصلاح DNA
إعادة التركيب المتماثل آلية خلوية تُستخدم لإصلاح تلف DNA وحماية المعلومات الوراثية. وفيها تصلح الخلية DNA بتبادل المعلومات بين كروموسومات متماثلة ذات تسلسلات DNA متشابهة. وهكذا تُحفظ السلامة الوراثية ويُضمن تكاثر الخلايا بصورة سليمة. وإعادة تركيب DNA هي عملية إعادة ترتيبه أو تغييره داخل الخلية.
ولها أنواع مختلفة:
إعادة التركيب المتماثل: تنظم المادة الوراثية وتصلح تلف DNA بتبادلات تحدث بين تسلسلات DNA المتشابهة.
إعادة التركيب الموجه للموقع: تُستخدم لتغيير جينات أو مناطق DNA معينة، وتؤدي دورًا مهمًا في الهندسة الوراثية.
إعادة التركيب غير المتماثل: تحدث باتحاد مناطق DNA مختلفة، وقد تؤدي إلى تغيرات وراثية.
تؤدي هذه العمليات دورًا حاسمًا في إصلاح DNA والهندسة الوراثية والعمل الخلوي.
يمكنكم أدناه مشاهدة مخطط مبسط لإصلاح DNA عبر مسار إعادة التركيب المتماثل. وBRCA1 وRPA وRAD51 وBRCA2 وPALB2 جزيئات تعمل في مسار إصلاح إعادة التركيب المتماثل.
يُوصى باختبار HRD لدى جميع المصابات بسرطان المبيض وسرطان الثدي الثلاثي السلبي لفهم ملاءمة استخدام أدوية السرطان الحديثة المسماة مثبطات PARP.
لمزيد من المعلومات عن إعادة التركيب المتماثل، يمكنكم زيارة « ما نقص إعادة التركيب المتماثل، وكيف يُفحص، وما أهميته في السرطان ».
خلفية الدراسة
تقول الدكتورة Violeta Serra، رئيسة مجموعة العلاجات التجريبية بمعهد Vall d’Hebron للأورام، إن الهدف الأساسي للدراسة هو تحديد مؤشرات حيوية تكشف المرضى الذين قد يستفيدون من علاجات أقل عدوانية من الكيميائي. وتُبحث طرق جديدة يمكن أن تمهد للعلاج الفردي في سرطان الثدي، ويبرز بروتين RAD51 مؤشرًا حيويًا مهمًا في هذا السياق.
اختبار RAD51 ونتائج الدراسة
طُوّر اختبار جديد يستخدم بروتين RAD51 مؤشرًا حيويًا وظيفيًا لآلية إصلاح إعادة التركيب المتماثل. وقُيّم احتمال قدرته على التنبؤ بالعلاج المساعد قبل الجراحة الذي سيستجيب له المرضى بصورة أفضل، بكشف أوجه القصور في مسارات إصلاح تلف DNA بالخلايا السرطانية.
حلل الباحثون عينات أورام من تجربة سريرية عشوائية اسمها GeparOla. وقارنت هذه التجربة مثبط PARP أولاباريب مع العلاج الكيميائي القائم على كاربوبلاتين لدى مرضى سرطان الثدي المبكر السلبي لـ HER2 مع نقص إعادة التركيب المتماثل (HRD). وقال الدكتور Guillermo Villacampa، رئيس مجموعة الإحصاء الحيوي بمعهد Vall d’Hebron للأورام وقائد الدراسة، إنهم قيّموا ضمن تحليل لاحق قدرة اختبار RAD51 على توقع استجابة المرضى للعلاج المساعد قبل الجراحة.
من بين 90 مريضًا قُيّموا في الدراسة، وُجد لدى %80 منهم ارتباط لمستويات بروتين RAD51 بنقص إعادة التركيب المتماثل الوظيفي (HRD). ولدى من تلقوا مثبط PARP علاجًا مساعدًا قبل الجراحة، وكُشف لديهم HRD باختبار RAD51، بلغ معدل الاستجابة المرضية الكاملة %66,7. وفي المقابل، لدى ذوي اختبار RAD51 السلبي، انخفض المعدل إلى %22,2. وفي تحليل متعدد المتغيرات شمل عوامل سريرية ومرضية مختلفة ووجود اللمفاويات داخل الورم ونوع العلاج، وُجد أن اختبار RAD51 ارتبط ارتباطًا ذا دلالة بالاستجابة المرضية الكاملة، وحافظ على قدرته الإنذارية.
النتيجة والأبحاث المستقبلية
أكدت الدكتورة Serra أن النتائج تدعم إمكانية استخدام اختبار RAD51 لتخصيص استراتيجيات العلاج في سرطان الثدي المبكر.
وقالت المؤلفة الأخرى للدراسة، الدكتورة Judith Balmaña، إن تجربة RADIOLA السريرية بقيادة SOLTI صُممت لتقييم صلاحية اختبار المؤشر الحيوي RAD51 في سرطان الثدي المتقدم أيضًا. وأوضحت أن النتائج التي ستنتج عنها قد تُستخدم مع البيانات الحالية لمزيد من تحسين معايير اختيار المرضى.
قد تجعل هذه الدراسات المرتكزة على المؤشرات الحيوية علاج السرطان أكثر استهدافًا، فتمنع تعرض المرضى لعلاج كيميائي غير ضروري، وتحسن الاستجابات العلاجية.
المصادر
2. "BRCA1 and BRCA2: Cancer Risk Assessment and Management" by F. Andrew Leslie and Steven A. Narod, published in the Annual Review of Medicine in 2019. Bu gözden geçirme makalesi, meme ve yumurtalık kanseri gelişiminde BRCA1 ve BRCA2 genlerinin rolünü ve bu genler için genetik testlerin klinik sonuçlarını tartışmaktadır.
3. "The Role of Homologous Recombination Deficiency in Cancer" by M. T. Carney and R. T. Weitzel, published in the Journal of Clinical Oncology in 2016. Bu gözden geçirme makalesi, homolog rekombinasyon onarım yollarındaki kusurların, özellikle BRCA1 ve BRCA2 mutasyon taşıyıcılarında nasıl kanser riskinde artışa yol açabileceğini ve bu bilginin klinikte tedavi kararlarını yönlendirmek için nasıl kullanılabileceğini tartışmaktadır.
4. "Clinical Implications of Homologous Recombination Deficiency in Ovarian Cancer" by J. A. M. van der Burg, L. A. Koster, and L. C. L. M. Kiemeney, published in Cancer Research in 2019. Bu gözden geçirme makalesi, yumurtalık kanserinde homolog rekombinasyon eksikliğinin BRCA ile ilişkisi de dahil olmak üzere klinik etkilerini tartışmaktadır.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.