Значение теста RAD51 при раннем раке молочной железы

В последние годы значение биомаркеров в лечении рака возрастает. Разработка персонализированных стратегий при раннем раке молочной железы — важнейшая задача, позволяющая избегать ненужного агрессивного лечения и предлагать более прицельные подходы. Новое исследование Villacampa и коллег, опубликованное в Clinical Cancer Research, показало, что биомаркерный тест RAD51 может играть важную роль в выборе лечения для таких пациенток.

Что такое RAD51?

RAD51 — белок, играющий ключевую роль в восстановлении повреждений ДНК и гомологичной рекомбинации. Участвуя прежде всего в репарации двунитевых разрывов ДНК, он поддерживает целостность генома. Активный в фазах S и G2 клеточного цикла RAD51 взаимодействует с другими белками репарации, например BRCA1 и BRCA2. Его мутации могут нарушать восстановление ДНК и повышать риск опухолеобразования, особенно при таких заболеваниях, как рак молочной железы и яичников, связанных с мутациями генов BRCA. Поэтому RAD51 — важная тема исследований биологии рака и таргетной терапии.

Роль гомологичной рекомбинации в репарации ДНК

Гомологичная рекомбинация — клеточный механизм восстановления поврежденной ДНК и сохранения генетической информации. Для репарации клетка обменивается информацией между гомологичными хромосомами с похожими последовательностями ДНК. Так сохраняется генетическая целостность и обеспечивается нормальное размножение клеток. Рекомбинация ДНК — процесс ее перестройки или изменения внутри клетки.

Существует несколько разновидностей:

Гомологичная рекомбинация: упорядочивает генетический материал и восстанавливает повреждения ДНК путем обмена между сходными последовательностями.

Сайт-направленная рекомбинация: используется для изменения определенных генов или участков ДНК и играет важную роль в генетической инженерии.

Негомологичная рекомбинация: происходит при соединении разных участков ДНК и может приводить к генетическим изменениям.

Эти процессы важны для репарации ДНК, генетической инженерии и функционирования клеток.

Ниже представлена упрощенная схема репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации. BRCA1, RPA, RAD51, BRCA2 и PALB2 — молекулы, участвующие в этом пути восстановления.

Тест HRD рекомендуется всем пациенткам с раком яичников и трижды негативным раком молочной железы, чтобы определить возможность применения противоопухолевых препаратов нового поколения — ингибиторов PARP.

Подробнее о гомологичной рекомбинации можно прочитать в материале « Что такое дефицит гомологичной рекомбинации, как его определяют и каково его значение при раке ».

Предпосылки исследования

Руководитель группы экспериментальной терапии Института онкологии Vall d’Hebron доктор Violeta Serra отмечает, что основная цель исследования — найти биомаркеры, позволяющие выявлять пациенток, которым может помочь менее агрессивное лечение, чем химиотерапия. Изучаются новые методы, способные открыть путь к индивидуализированному лечению рака молочной железы; белок RAD51 в этом отношении выделяется как важный биомаркер. 

Тест RAD51 и результаты исследования

Был разработан новый тест с использованием белка RAD51 в качестве функционального биомаркера репарации путем гомологичной рекомбинации. Оценивалось, может ли он, выявляя дефекты восстановления поврежденной ДНК в раковых клетках, предсказывать, на какое неоадъювантное лечение пациентка ответит лучше.

Исследователи проанализировали образцы опухолей из рандомизированного клинического исследования GeparOla. В нем у пациенток с ранним HER2-отрицательным раком молочной железы и дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD) сравнивали ингибитор PARP олапариб и химиотерапию на основе карбоплатина. Руководивший работой доктор Guillermo Villacampa, возглавляющий группу биостатистики Института онкологии Vall d’Hebron, сообщил, что в post-hoc анализе оценивали способность теста RAD51 предсказывать ответ на неоадъювантное лечение.

У 80% из 90 обследованных пациенток уровни белка RAD51 коррелировали с функциональным дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD). У получавших неоадъювантный ингибитор PARP пациенток, у которых тест RAD51 выявил HRD, частота полного патологического ответа составила 66,7%. У пациенток с отрицательным тестом RAD51 она снизилась до 22,2%. В многофакторном анализе, включавшем различные клинические и патологические признаки, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты и тип лечения, тест RAD51 значимо ассоциировался с полным патологическим ответом и сохранял прогностическую способность.

Выводы и дальнейшие исследования

Доктор Serra подчеркнула, что результаты подтверждают потенциал теста RAD51 для персонализации лечения раннего рака молочной железы.

Соавтор, доктор Judith Balmaña, сообщила, что исследование RADIOLA под руководством SOLTI предназначено для оценки применимости биомаркерного теста RAD51 также при распространенном раке молочной железы. Его результаты вместе с имеющимися данными могут помочь усовершенствовать критерии отбора пациенток.

Подобные исследования биомаркеров могут сделать противоопухолевое лечение более прицельным, помочь избежать ненужной химиотерапии и оптимизировать ответ на лечение.