Bedeutung des RAD51-Tests bei frühem Brustkrebs

Biomarker gewinnen in der Krebsbehandlung zunehmend an Bedeutung. Personalisierte Strategien bei frühem Brustkrebs sollen unnötig aggressive Behandlungen vermeiden und gezieltere Therapien ermöglichen. Eine neue, von Villacampa und Kollegen in Clinical Cancer Research veröffentlichte Studie zeigt, dass der RAD51-Biomarkertest eine wichtige Rolle bei solchen Behandlungsentscheidungen spielen könnte.

Was ist RAD51?

RAD51 ist ein Protein mit einer Schlüsselrolle bei der DNA-Reparatur und homologen Rekombination. Es repariert insbesondere DNA-Doppelstrangbrüche und schützt dadurch die Genomintegrität. RAD51 ist in den S- und G2-Phasen des Zellzyklus aktiv und interagiert mit DNA-Reparaturproteinen wie BRCA1 und BRCA2. Mutationen können die Reparaturmechanismen beeinträchtigen und das Tumorrisiko erhöhen, etwa bei mit BRCA-Mutationen verbundenem Brust- und Eierstockkrebs. Deshalb ist RAD51 ein wichtiges Forschungsgebiet der Krebsbiologie und zielgerichteten Therapie.

Die Rolle der homologen Rekombination bei der DNA-Reparatur

Die homologe Rekombination ist ein zellulärer Mechanismus zur Reparatur von DNA-Schäden und zum Erhalt genetischer Informationen. Dabei werden Informationen zwischen homologen Chromosomen mit ähnlichen DNA-Sequenzen ausgetauscht, um die DNA zu reparieren. Dies erhält die genetische Integrität und ermöglicht eine gesunde Zellvermehrung. DNA-Rekombination bezeichnet die Neuanordnung oder Veränderung von DNA innerhalb der Zelle.

Es gibt verschiedene Formen:

Homologe Rekombination: Sie ordnet genetisches Material durch Austausch zwischen ähnlichen DNA-Sequenzen neu und repariert DNA-Schäden.

Ortsgerichtete Rekombination: Sie verändert bestimmte Gene oder DNA-Regionen und spielt eine wichtige Rolle in der Gentechnik.

Nicht homologe Rekombination: Sie verbindet unterschiedliche DNA-Regionen und kann genetische Veränderungen verursachen.

Diese Prozesse sind für DNA-Reparatur, Gentechnik und Zellfunktionen entscheidend.

Nachfolgend sehen Sie ein vereinfachtes Schema der DNA-Reparatur durch homologe Rekombination. BRCA1, RPA, RAD51, BRCA2 und PALB2 sind daran beteiligte Moleküle.

Ein HRD-Test wird bei allen Menschen mit Eierstockkrebs oder dreifach negativem Brustkrebs empfohlen, um die Eignung neuer Krebsmedikamente namens PARP-Inhibitoren zu prüfen.

Weitere Informationen zur homologen Rekombination finden Sie unter „ Homologe Rekombinationsdefizienz: Was ist das, wie wird sie getestet und welche Bedeutung hat sie bei Krebs? “.

Hintergrund der Studie

Dr. Violeta Serra, Leiterin der Gruppe für experimentelle Therapeutika am Vall d’Hebron Institute of Oncology, erklärt als Hauptziel die Identifizierung von Biomarkern für Erkrankte, die von weniger aggressiven Verfahren als einer Chemotherapie profitieren könnten. Neue Ansätze für eine individuelle Brustkrebsbehandlung werden erforscht; RAD51 gilt dabei als wichtiger Biomarker. 

RAD51-Test und Studienergebnisse

Ein neuer Test nutzt RAD51 als funktionellen Biomarker der homologen Rekombinationsreparatur. Geprüft wurde, ob er Defizite der DNA-Reparatur in Krebszellen erkennen und vorhersagen kann, auf welche neoadjuvante Behandlung Erkrankte besser ansprechen.

Die Forschenden analysierten Tumorproben der randomisierten GeparOla-Studie. Diese verglich den PARP-Inhibitor Olaparib mit carboplatinbasierter Chemotherapie bei frühem HER2-negativem Brustkrebs mit homologer Rekombinationsdefizienz (HRD). Studienleiter Dr. Guillermo Villacampa, Leiter der Biostatistikgruppe am Vall d’Hebron Institute of Oncology, erläuterte, dass die Post-hoc-Analyse die Fähigkeit des RAD51-Tests zur Vorhersage des neoadjuvanten Ansprechens untersuchte.

Bei 80% der 90 untersuchten Erkrankten korrelierten die RAD51-Spiegel mit einer funktionellen homologen Rekombinationsdefizienz (HRD). Unter neoadjuvanter PARP-Hemmung betrug die pathologische Komplettansprechrate bei im RAD51-Test festgestellter HRD 66,7%, gegenüber 22,2% bei negativem RAD51-Test. In einer multivariablen Analyse mit klinischen und pathologischen Faktoren, tumorinfiltrierenden Lymphozyten und Behandlungstyp blieb RAD51 signifikant mit dem pathologischen Komplettansprechen verbunden und behielt seine prognostische Aussagekraft.

Fazit und künftige Forschung

Dr. Serra betonte, dass die Ergebnisse das Potenzial des RAD51-Tests für personalisierte Strategien bei frühem Brustkrebs unterstützen.

Mitautorin Dr. Judith Balmaña erklärte, dass die von SOLTI geleitete RADIOLA-Studie die Gültigkeit des RAD51-Biomarkertests auch bei fortgeschrittenem Brustkrebs prüfen soll. Die künftigen Ergebnisse könnten zusammen mit den bisherigen Daten die Kriterien zur Patientenauswahl verbessern.

Biomarkerorientierte Studien können die Krebsbehandlung gezielter machen, unnötige Chemotherapien vermeiden und das Ansprechen optimieren.