اكتشاف منع جين كابح للورم النقائل للمرة الأولى
في هذا المقال
السبب الأساسي للسرطان هو الطفرات في الجينات التي تضبط الخلية. ويتوقف تطوير علاجات فعالة له على تحديد أدوار هذه الجينات في التحول السرطاني. وفي نوفمبر 2016، Journal of Molecular Cell Biologyنشرت دراسة كشفت دور الجين الكابح للورم TIP60 في منع خلايا سرطان الثدي من إحداث النقائل.
الجينات الكابحة للأورام أحد أنواع الجينات 3 المؤثرة في السرطان. وتمنع هذه الجينات التكاثر المفرط للخلايا في الظروف الطبيعية. وقد وُجد تلفها في غالبية السرطانات البشرية. وفي السنوات الأخيرة دُرست علاقتها بالنقائل إلى جانب كبحها تكاثر الخلايا.
TIP60 بروتين يشارك في إصلاح DNA، وقد كُشفت طفراته في سرطانات كالقولون والرئة والثدي والبنكرياس والمعدة والجلد. ويُصنع بروتين TIP60 وفق المعلومات الموجودة في جين TIP60. وفي هذا البحث، دُرست بتحليلات جينية متقدمة كيفية منع بروتين TIP60 الكابح للورم خلايا سرطان الثدي من إحداث النقائل.
وفقاً لنتائج البحث؛
- تبيّن أن بروتين TIP60 يضبط نشاط بروتينين يُسميان DNMT1 و SNAIL2.
إذا نظرنا إلى خصائص هذين البروتينين؛DNMT1إنزيم يشارك في إدارة الآليات فوق الجينية. ويسبب «انخفاض النشاط الجيني» بإضافة مجموعات الميثيل إلى الجينات. ويكون نشاط DNMT1 مرتفعاً جداً في سرطانات كثيرة، مما يسبب فقدان نشاط الجينات الكابحة للأورام.بروتين SNAIL2 يشارك في الانتقال الظهاري الميزنكيمي والموت الخلوي المبرمج، أي الاستماتة. ونعلم أن الخلايا السرطانية تستطيع الانتشار إلى أنسجة وأعضاء أخرى عبر الانتقال الظهاري الميزنكيمي.
- لوحظ عند حدوث طفرة في بروتين TIP60 ارتفاع كمية DNMT1، وبناء عليه ازدياد نشاط DNMT1. ونتيجة هذه التغيرات، لوحظ اكتساب الخلية السرطانية بنية أشد عدوانية وإحداثها نقائل إلى الأنسجة الأخرى.
فماذا تعني هذه الدراسة سريرياً؟
- تتميز هذه الدراسة بكونها الأولى في شرح دور الجين الكابح للورم TIP60 في النقائل.
- اكتُشف هدف دوائي مهم لسرطان الثدي. وكانت دراسات سابقة قد حددت انخفاضاً شديداً لنشاط بروتين TIP60 لدى ذوي المسار المرضي السيئ. كما حُدد انخفاض نشاط بروتين TIP60 في سرطاني القولون والرحم أيضاً. وهكذا اكتُشف هدف علاجي محتمل لأنواع سرطان أخرى كذلك.
- من أهم نتائج الدراسة احتمال أن يكون TIP60 واسماً حيوياً مهماً لتحديد مسار المرض. ويمكن تطوير استراتيجيات علاجية لإبقاء نشاط بروتين TIP60 طبيعياً أو مرتفعاً. وتُطور مثبطات تزيد نشاط بروتين TIP60.
- كما يمكن تطوير علاجات جينية لزيادة نشاط جين TIP60. ويمكن إضافة جين TIP60 سليم بدلاً من جين TIP60 المتضرر.
لوحظ في الأبحاث الأخيرة أن ارتفاع نشاط بروتين TIP60 يزيد فعالية الكيميائي. ولذلك قد يُستخدم مستقبلاً في العلاجات المركبة أيضاً.
المصادر
2. Ravichandran P et al., (April 2015). "Tip60 Overexpression Exacerbates Chemotherapeutic Drug Treatment in Breast, Pancreatic, and Lung Cancer Cell Lines". The FASEB Journal. (April 2015). 29
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.