S-a descoperit pentru prima dată că o genă supresoare tumorală împiedică metastazarea

Cauza fundamentală a cancerului constă în mutațiile genelor care asigură controlul celulei. Dezvoltarea unor tratamente eficiente împotriva cancerului depinde de stabilirea rolurilor acestor gene în transformarea canceroasă. Potrivit unui studiu publicat în noiembrie 2016 în Journal of Molecular Cell Biology, a fost descoperit rolul genei supresoare tumorale TIP60 în împiedicarea metastazării celulelor de cancer mamar.

Genele supresoare tumorale reprezintă unul dintre cele 3 tipuri de gene implicate în cancer. Genele supresoare tumorale împiedică multiplicarea excesivă a celulelor în condiții normale. S-a constatat că genele supresoare tumorale sunt afectate în majoritatea cancerelor umane. În ultimii ani, pe lângă suprimarea proliferării celulare, se studia și legătura acestor gene cu metastazarea.

TIP60 este o proteină implicată în repararea ADN-ului, despre care s-a constatat că prezintă mutații în cancere precum cel de colon, pulmonar, mamar, pancreatic, gastric și cutanat. Proteina TIP60 este sintetizată conform informației din gena TIP60. În această cercetare, modul în care proteina TIP60, cu rol de supresor tumoral, împiedică metastazarea celulelor de cancer mamar a fost analizat prin investigații genetice avansate.

Conform rezultatelor cercetării:

• S-a constatat că proteina TIP60 controlează activitatea a două proteine numite DNMT1 și SNAIL2.

Dacă analizăm caracteristicile acestor două proteine:DNMT1 este o enzimă implicată în reglarea mecanismelor epigenetice. Prin adăugarea unor grupări metil la gene, determină „reducerea activității genelor”. Activitatea DNMT1 este foarte ridicată în numeroase tipuri de cancer. Ea determină pierderea activității genelor supresoare tumorale.Proteina SNAIL2 este implicată în tranziția epitelio-mezenchimală și în moartea celulară programată, apoptoza. Știm că, prin tranziția epitelio-mezenchimală, celulele canceroase se pot răspândi în alte țesuturi și organe.

• S-a observat că, atunci când proteina TIP60 prezintă mutații, cantitatea de DNMT1 crește și, în consecință, crește activitatea DNMT1. În urma acestor modificări, s-a observat că celula canceroasă capătă un caracter mai agresiv și metastazează în alte țesuturi.

Ce semnificație clinică are acest studiu?

• Acesta este primul studiu care descrie rolul genei supresoare tumorale TIP60 în metastazare.
• A fost descoperită o țintă medicamentoasă importantă pentru cancerul mamar. În studii anterioare se constatase că activitatea proteinei TIP60 era foarte scăzută la pacienții cu o evoluție nefavorabilă a bolii. Totodată, s-a stabilit că activitatea proteinei TIP60 este redusă și în cancerele de colon și uterin. Astfel, a fost descoperită o potențială țintă terapeutică și pentru alte tipuri de cancer.
• Una dintre cele mai importante concluzii ale studiului este că TIP60 ar putea fi un biomarker important pentru stabilirea evoluției bolii. Pot fi dezvoltate strategii terapeutice menite să mențină activitatea proteinei TIP60 la niveluri normale sau ridicate. Sunt în curs de dezvoltare inhibitori care să crească activitatea proteinei TIP60.
• În același timp, pot fi dezvoltate terapii genice care vizează creșterea activității genei TIP60. În locul genei TIP60 afectate poate fi introdusă o genă TIP60 sănătoasă.

În cercetările recente s-a observat că activitatea crescută a proteinei TIP60 sporește eficacitatea chimioterapiei. Din acest motiv, în viitor ar putea fi utilizată și în tratamente combinate.