Впервые обнаружено, что ген-супрессор опухоли препятствует метастазированию

Основная причина рака — мутации в генах, обеспечивающих контроль клетки. Разработка эффективного лечения зависит от определения роли этих генов в развитии рака. В ноябре 2016 года Journal of Molecular Cell Biologyопубликовал исследование, выявившее роль гена-супрессора опухоли TIP60 в предотвращении метастазирования клеток рака молочной железы.

Один из 3 типов генов, важных при раке, — гены-супрессоры опухолей. В норме они предотвращают чрезмерное размножение клеток. При большинстве видов рака человека выявлены повреждения этих генов. В последние годы помимо подавления размножения клеток изучалась и их связь с метастазированием.

TIP60 — белок, участвующий в репарации ДНК, мутации которого обнаружены при раке ободочной кишки, легких, молочной железы, поджелудочной железы, желудка и кожи. Белок TIP60 синтезируется по информации гена TIP60. В этом исследовании с помощью углубленного генетического анализа изучали, как белок TIP60, действующий как опухолевый супрессор, препятствует метастазированию клеток рака молочной железы.

Согласно результатам исследования;

• Установлено, что белок TIP60 контролирует активность двух белков под названием DNMT1 и SNAIL2.

Если рассмотреть свойства этих двух белков;DNMT1— фермент, управляющий эпигенетическими механизмами. Добавляя к генам метильные группы, он вызывает «снижение активности генов». При многих видах рака активность DNMT1 очень высока. Он приводит к утрате активности генов-супрессоров опухолей.Белок SNAIL2 участвует в эпителиально-мезенхимальном переходе и программируемой гибели клеток — апоптозе. Мы знаем, что благодаря эпителиально-мезенхимальному переходу раковые клетки могут распространяться в другие ткани и органы.

• При мутации белка TIP60 наблюдалось повышение количества DNMT1 и, соответственно, усиление активности DNMT1. В результате этих изменений раковая клетка становилась агрессивнее и метастазировала в другие ткани.

Что это исследование означает с клинической точки зрения?

• Это первая работа, описывающая роль гена-супрессора опухоли TIP60 в метастазировании.
• Обнаружена важная лекарственная мишень для рака молочной железы. Прежние исследования выявляли очень низкую активность TIP60 у пациентов с неблагоприятным течением болезни. Также низкую активность TIP60 обнаружили при раке ободочной кишки и матки. Таким образом, найдена потенциальная лечебная мишень и для других видов рака.
• Один из важнейших выводов — TIP60 может быть важным биомаркером для определения течения болезни. Можно разрабатывать стратегии поддержания активности белка TIP60 на нормальном или высоком уровне. Разрабатываются ингибиторы, повышающие активность белка TIP60.
• Также можно разрабатывать генную терапию для повышения активности гена TIP60. Вместо поврежденного гена TIP60 можно добавить здоровый ген TIP60.

Последние исследования показали, что высокая активность белка TIP60 повышает эффективность химиотерапии. Поэтому в будущем он может использоваться и в комбинированном лечении.