Erstmals entdeckt: Ein Tumorsuppressorgen verhindert Metastasen

Die grundlegende Ursache von Krebs sind Mutationen in Genen, die die Zelle kontrollieren. Die Entwicklung wirksamer Krebsbehandlungen hängt davon ab, ihre Rolle bei der Krebsentstehung zu bestimmen. Laut einer im November 2016 im Journal of Molecular Cell Biologyveröffentlichten Studie wurde die Rolle des Tumorsuppressorgens TIP60 bei der Verhinderung von Metastasen durch Brustkrebszellen entdeckt.

Tumorsuppressorgene sind eine der 3 bei Krebs wirksamen Genarten. Unter normalen Bedingungen verhindern sie eine übermäßige Zellvermehrung. Bei den meisten menschlichen Krebsarten wurden Schäden an Tumorsuppressorgenen festgestellt. In den letzten Jahren wurde neben ihrer Hemmung der Zellvermehrung auch ihr Zusammenhang mit Metastasen untersucht.

TIP60 ist ein an der DNA-Reparatur beteiligtes Protein, bei dem in Krebsarten wie Dickdarm-, Lungen-, Brust-, Bauchspeicheldrüsen-, Magen- und Hautkrebs Mutationen festgestellt wurden. Das Protein TIP60 wird entsprechend der Information im Gen TIP60 synthetisiert. Diese Untersuchung analysierte mit fortgeschrittenen genetischen Verfahren, wie das als Tumorsuppressor wirkende Protein TIP60 die Metastasierung von Brustkrebszellen verhindert.

Die Ergebnisse zeigen:

• Das Protein TIP60 kontrolliert die Aktivität zweier Proteine namens DNMT1 und SNAIL2.

Zu den Eigenschaften dieser beiden Proteine:DNMT1ist ein Enzym, das an der Steuerung epigenetischer Mechanismen beteiligt ist. Durch das Anfügen von Methylgruppen an Gene bewirkt es eine „Abnahme der Genaktivität“. Bei vielen Krebsarten ist die Aktivität von DNMT1 sehr hoch. Es führt zum Verlust der Aktivität von Tumorsuppressorgenen.Das Protein SNAIL2 ist an der epithelial-mesenchymalen Transition und am programmierten Zelltod, der Apoptose, beteiligt. Wir wissen, dass Krebszellen durch die epithelial-mesenchymale Transition in andere Gewebe und Organe gelangen können.

• Bei einer Mutation von TIP60 stieg die Menge von DNMT1 und dadurch auch die Aktivität von DNMT1. Infolge dieser Veränderungen wurde die Krebszelle aggressiver und bildete Metastasen in anderen Geweben.

Was bedeutet diese Studie klinisch?

• Dies ist die erste Studie, die die Rolle des Tumorsuppressorgens TIP60 bei der Metastasierung erklärt.
• Damit wurde ein wichtiges Arzneimittelziel für Brustkrebs entdeckt. Frühere Studien hatten bei Patienten mit ungünstigem Krankheitsverlauf eine sehr niedrige Aktivität des Proteins TIP60 festgestellt. Auch bei Dickdarm- und Gebärmutterkrebs war die Aktivität von TIP60 gering. Somit wurde auch für andere Krebsarten ein mögliches therapeutisches Ziel entdeckt.
• Eine der wichtigsten Schlussfolgerungen ist, dass TIP60 ein bedeutender Biomarker zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs sein könnte. Es könnten Behandlungsstrategien entwickelt werden, die die Aktivität von TIP60 auf normalem oder erhöhtem Niveau halten. Derzeit werden Inhibitoren entwickelt, die die Aktivität von TIP60 steigern sollen.
• Ebenso könnten Gentherapien entwickelt werden, die die Aktivität des Gens TIP60 steigern. Anstelle eines geschädigten TIP60-Gens könnte ein gesundes TIP60-Gen eingefügt werden.

Neuere Untersuchungen beobachteten, dass eine hohe Aktivität des Proteins TIP60 die Wirksamkeit der Chemotherapie steigert. Daher könnte es künftig auch in Kombinationstherapien eingesetzt werden.