علاج جديد للأورام العصبية الصماوية في الرئة: إطالة البقاء باستخدام Everolimus

تحقق في السنوات الأخيرة تقدم كبير في علاج الأورام العصبية الصماوية الناشئة من الجهاز الهضمي (المعدة والأمعاء والبنكرياس)، وفي مقدمتها البنكرياس. وقد قُطع شوط مهم جدًا خصوصًا بالعلاجات الموجهة وأدوية كيميائية يمكن إعطاؤها حبوبًا فموية مثل تيموزولوميد وكابيسيتابين والعلاجات بالنويدات المشعة مثل اللوتيتيوم. وقدمت هذه التطورات إسهامًا إيجابيًا جدًا للمرضى مقارنة بما قبل 10 سنوات، من حيث الاستجابة للعلاج ومدة الحياة معًا. كما غيرت نظرتنا نحن أطباء الأورام إلى علاج هذه الأمراض.

لكن هذه العلاجات المتاحة اليوم لم تمنح حتى الآن التأثير الإيجابي نفسه بالمقدار المطلوب في الأورام العصبية الصماوية للرئة. وظل الإسهام المحدود للعلاجات الموجهة والكيميائية وغيرها يترك فجوات في تصورنا للاستراتيجية العلاجية. لكن الدراسة المسماة RADIANT-4، التي عُرضت في مؤتمر السرطان الأوروبي 2015 ECC، أثلجت صدورنا جميعًا. فقد أُدرجت فيها الأورام العصبية الصماوية للرئة أيضًا.

قيّمت الدراسة مرضى بأورام عصبية صماوية جيدة التمايز في الرئة والجهاز الهضمي مع تقدم المرض، وعددهم الإجمالي 302. وكان 90 من هؤلاء مصابين بأورام عصبية صماوية في الرئة. وتبيّن أن الدواء المحتوي على المادة الفعالة everolimus، المستخدم علاجًا موجهًا لسرطان الكلية والأورام العصبية الصماوية الهضمية، يطيل مدة الاستجابة للعلاج في الأورام العصبية الصماوية الرئوية أيضًا بدرجة ذات دلالة كبيرة. فقد حُدد البقاء دون تقدم المرض في مجموعة everolimus بـ 11 شهرًا، بينما بلغ لدى من لم يتلقوا الدواء 3,9 أشهر. وأعطى ذلك نتيجة ذات دلالة إحصائية كبيرة جدًا، ستدهش المجتمع العلمي وترضيه.

عند النظر إلى نتائج الدراسة، لوحظ أن قرابة % 36 من المرضى عاشوا مدة أطول، وهو أمر بالغ الدلالة. وللمرة الأولى سُجل تطور إيجابي للعلاج الموجه في الورم العصبي الصماوي الرئوي. ويبدو أن هذا سيغير ممارستنا الروتينية بسرعة. ومع نشر النتائج النهائية للدراسة وإظهار تفوقها في البقاء، يبدو أنه سيحدث تغير جديد عالميًا في علاج الورم العصبي الصماوي لسرطان الرئة. وهذا خبر سار لمرضانا.

للمزيد من القراءة: كيف يؤثر Everolimus؟

Everolimus دواء معروف بأنه مثبط mTOR، وقد استُخلص أول مثبط mTOR، وهو rapamycin، في سبعينيات القرن 1970 من بكتيريا واستُخدم دواء للفطريات. ثم عندما لوحظ أن هذه الأدوية تثبط المناعة، بدأ استخدامها لمنع رفض الأعضاء المزروعة، وما تزال تُستخدم لهذا الغرض. وفي تسعينيات القرن 1990، اكتُشف إمكان استخدام مثبطات mTOR في علاج السرطان، فبدأت دراسات كثيرة لهذا الغرض. وأعطت الدراسات السرطانية ثمارها الأولى عام 2009، وحصل Everolimus، وهو مثبط mTOR، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الكلية المتقدم. ثم حصل أيضًا على موافقة FDA لعلاج الأورام العصبية الصماوية البنكرياسية ونوع من سرطان الثدي. فكيف تؤثر مثبطات mTOR في الخلايا السرطانية؟

mTOR إنزيم يسمى كيناز البروتين، ويؤدي دورًا رئيسيًا في نمو الخلايا وتكاثرها وحركتها وتصنيع البروتين. وقد أدى اكتشاف فرط نشاطه في سرطانات كثيرة مثل الثدي والبروستاتا والرئة والميلانوما والمثانة والدماغ والكلية إلى فكرة إمكان استخدام أدوية تثبطه في علاج السرطان.