Neue Behandlung neuroendokriner Lungentumoren: längere Lebenszeiten mit Everolimus

In den letzten Jahren gab es erhebliche Fortschritte bei der Behandlung neuroendokriner Tumoren des Gastrointestinalsystems, also Magen, Darm und besonders Bauchspeicheldrüse. Zielgerichtete Therapien, oral verabreichte Chemotherapeutika wie Temozolomid und Capecitabin sowie Radionuklidtherapien wie Lutetium ermöglichten große Fortschritte. Gegenüber der Situation vor 10 Jahren brachten diese Entwicklungen Patienten erhebliche Vorteile beim Ansprechen und bei der Lebenszeit. Auch unsere Sicht als Onkologen auf die Behandlung dieser Erkrankungen änderte sich.

Diese heute verfügbaren Behandlungen hatten bei neuroendokrinen Lungentumoren bisher jedoch nicht die erhoffte positive Wirkung erzielt. Der begrenzte Nutzen zielgerichteter Therapien, der Chemotherapie und anderer Verfahren ließ in unserer Behandlungsstrategie stets Fragen offen. Die Studie RADIANT-4, vorgestellt beim Europäischen Krebskongress ECC 2015, war daher eine Erleichterung. Auch neuroendokrine Lungentumoren waren eingeschlossen.

Untersucht wurden insgesamt 302 Patienten mit fortschreitenden, gut differenzierten neuroendokrinen Lungen- oder Gastrointestinaltumoren. Davon hatten 90 neuroendokrine Lungentumoren. Everolimus, das bei Nierenkrebs und gastrointestinalen neuroendokrinen Tumoren bereits als zielgerichtete Therapie eingesetzt wird, verlängerte auch bei neuroendokrinen Lungentumoren die Dauer des Behandlungsansprechens erheblich. Unter Everolimus betrug das progressionsfreie Überleben 11 Monate, ohne das Medikament dagegen 3,9 Monate. Dies war ein statistisch sehr bedeutsames Ergebnis, das die Wissenschaft überraschte und überzeugte.

Nach den Studienergebnissen lebten nahezu % 36 der Patienten länger, was sehr bedeutsam ist. Erstmals wurde bei neuroendokrinen Lungentumoren eine positive Entwicklung mit zielgerichteter Therapie erzielt. Dies dürfte unsere Routinepraxis rasch verändern. Sobald die endgültigen Ergebnisse veröffentlicht und der Überlebensvorteil gezeigt sind, dürfte sich die Behandlung neuroendokriner Lungentumoren weltweit verändern. Das ist eine erfreuliche Nachricht für unsere Patienten.

Weiterführende Informationen: Wie wirkt Everolimus?

Everolimus gehört zu den mTOR-Hemmern. Der erste mTOR-Hemmer Rapamycin wurde in den 1970er-Jahren aus einem Bakterium gewonnen und als Antimykotikum verwendet. Nachdem seine immunsuppressive Wirkung erkannt worden war, wurden diese Medikamente zur Verhinderung der Abstoßung transplantierter Organe eingesetzt und werden dafür weiterhin verwendet. In den 1990er-Jahren wurde ihre mögliche Anwendung gegen Krebs entdeckt, und zahlreiche Studien begannen. Erste Früchte trug die Krebsforschung 2009, als der mTOR-Hemmer Everolimus von der US-Arzneimittelbehörde FDA für fortgeschrittenen Nierenkrebs zugelassen wurde. Später erhielt er auch FDA-Zulassungen für neuroendokrine Pankreastumoren und eine Brustkrebsform. Wie wirken mTOR-Hemmer auf Krebszellen?

mTOR ist ein als Proteinkinase bezeichnetes Enzym mit einer Schlüsselrolle bei Zellwachstum, Vermehrung, Bewegung und Proteinsynthese. Die Feststellung einer übermäßigen mTOR-Aktivität bei vielen Krebsarten wie Brust-, Prostata-, Lungen-, Melanom-, Blasen-, Hirn- und Nierenkrebs führte zur Idee, hemmende Medikamente in der Krebsbehandlung einzusetzen.