ASCO 2024 – تطورات مهمة في سرطانات الجهاز البولي التناسلي

في هذا المقال
تقدم التطورات المهمة في أورام الجهاز البولي التناسلي المسجلة بالاجتماع السنوي ASCO 2024 مستجدات ستحدث اختراقًا في بروتوكولات العلاج. وسنراجع بعض الدراسات الرئيسية البارزة في الاجتماع.
سرطانات الجهاز البولي التناسلي، تصيب المسالك البولية والأعضاء التناسلية. وتشمل أنواعًا مثل سرطان البروستاتا والمثانة والكلى والخصية.

فعالية توليفة نيفولوماب وجيمسيتابين-سيسبلاتين
تجربة CheckMate 901: تصف الدراسة خصائص ذوي الاستجابة الكاملة ممن تلقوا نيفولوماب مع جيمسيتابين-سيسبلاتين مقابل جيمسيتابين-سيسبلاتين فقط، لدى مرضى سرطان الظهارة البولية النقيلي ذوي النقائل بالعقد اللمفاوية فقط. وهي دراسة عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة 3. وقد أظهرت بياناتها الأولى المعروضة في ESMO 2023 والمنشورة في New England Journal of Medicine أن التوليفة تحسن مدة البقاء دون تقدم (PFS) والبقاء الكلي بدرجة ذات دلالة (الملخص 4509).
النتائج: تحققت استجابة كاملة لدى %21.7 في مجموعة العلاج التجريبي و%11.8 في الضابطة. وكان لدى %52 من ذوي الاستجابة الكاملة نقائل في العقد اللمفاوية فقط. وخفضت توليفة جيمسيتابين-سيسبلاتين مع نيفولوماب خطر التقدم أو الوفاة بنسبة %62، وخطر الوفاة بنسبة %42. وبلغ وسيط البقاء الكلي 46.3 شهرًا في التجريبية و24.9 شهرًا في الضابطة.
تقييم توليفة إنفورتوماب فيدوتين وبيمبروليزوماب
تجربة EV-302: أظهرت الدراسة تفوق إنفورتوماب فيدوتين مع بيمبروليزوماب على الكيميائي لدى مرضى سرطان الظهارة البولية المتقدم موضعيًا أو النقيلي.
النتائج: إلى جانب زيادة البقاء، حسنت التوليفة جودة حياة المرضى ووظائفهم. وأُبلغ عن تحسينات ذات دلالة في تقدم الألم وشدته. ولم تقتصر مقارنةً بالكيميائي القائم على البلاتين على تحسين البقاء، بل حسنت جودة حياة المرضى ووظائفهم أيضًا (الملخص 4502).
فعالية تراستوزوماب ديروكستيكان
دراسة DESTINY-PanTumor02: قُيّمت فعالية تراستوزوماب ديروكستيكان في الأورام الصلبة (الناشئة من الأنسجة والأعضاء) الإيجابية لـ HER2. وفي فئة سرطان المثانة الفرعية حقق معدل استجابة موضوعية %39 ووسيط مدة استجابة 8.7 أشهر (الملخص 4565).
النتائج: شملت الدراسة 41 مريضًا، وبعد وسيط متابعة 12.6 شهرًا سُجل معدل استجابة موضوعية %39، ووسيط PFS قدره 7 أشهر، ووسيط مدة استجابة 8.7 أشهر. ولدى %41.5 من المرضى شوهدت آثار مرتبطة بالدواء من الدرجة 3 أو أعلى. وحدث مرض رئوي خلالي أو التهاب رئوي لدى نحو 4 مرضى. وفي مجموعة HER2 3+ سُجل معدل استجابة موضوعية %56.3.
سرطان البروستاتا: أثر دراسة EMBARK في جودة الحياة
دراسة EMBARK: قُيّمت آثار انقطاع علاج إنزالوتاميد مع ليوبروليد بحسب PSA على جودة الحياة الصحية في سرطان البروستاتا غير النقيلي الحساس للإخصاء. وEMBARK دراسة من المرحلة 3 عشوائية مضبوطة بالغفل، شملت مرضى هذا السرطان ذوي النكس الكيميائي الحيوي مرتفع الخطورة (ارتفاع PSA). ومن جوانبها المهمة إيقاف العلاج بحسب PSA بعد مدة معينة لدى المستجيبين. وفي هذا السياق حُددت مستويات PSA في الأسبوع 37. المرضى الذين خضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري: أُعيد العلاج عندما تجاوز PSA مقدار 2 ng/ml. المرضى الذين لم يخضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري: أُعيد العلاج عندما تجاوز PSA مقدار 5 ng/ml (الملخص 5005).
النتائج: أدى انقطاع العلاج إلى تحسينات مهمة سريريًا لدى المستجيبين. وتحسن النشاط الجنسي بوضوح مع إنزالوتاميد وليوبروليد. وشوهد انقطاع العلاج لدى %90.9 من متلقي التوليفة و%85.9 من متلقي إنزالوتاميد الأحادي و%67.8 من متلقي ليوبروليد الأحادي. وبين هؤلاء تحسنت جودة الحياة بدرجة ذات دلالة بعد الانقطاع. وأظهرت EMBARK آثارًا إيجابية لانقطاع العلاج بحسب PSA على جودة الحياة الصحية لدى المستجيبين. وتدل النتائج على إمكانية تحسين جودة حياة مرضى سرطان البروستاتا بانقطاع العلاج.
تحليلات ctDNA الأساسية في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء
دراسة PSMAfore: لدى مرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mKDPK)، تقارن فعالية علاج 177Lu-PSMA-617 بتغيير مثبط مسار مستقبل الأندروجين (ARPI)، وهي دراسة عشوائية من المرحلة 3. وقُيّمت في عينات أُخذت قبل العلاج نسبة DNA الورمي الدائر (ctDNA) وتغيرات الجينات المحركة الرئيسية لسرطان البروستاتا (AR، TP53، PTEN). وأظهرت الأبحاث أن أصحاب نسبة ctDNA >%1، في ذراعي 177Lu-PSMA-617 وتغيير ARPI معًا، لديهم بقاء دون تقدم إشعاعي النشاط (rPFS) أقصر واستجابات PSA50 وRECIST أقل. كما ارتبطت هذه التغيرات الجينية بنتائج سريرية أسوأ بمعزل عن ذراع العلاج (الملخص 5008).
الخلاصة: أظهرت PSMAfore ارتباط ارتفاع نسبة ctDNA أو تغيرات AR وTP53 وPTEN بنتائج أسوأ لدى مرضى mKDPK. وتشير النتائج إلى أن نسبة ctDNA والتغيرات الجينية قد تكون مؤشرات مهمة للتنبؤ بالاستجابة وتقدم المرض، وقد تُستخدم لتوجيه القرارات السريرية مستقبلًا.
سرطان الكلى: سرطان الخلايا الكلوية الكارهة للصباغ النقيلي
تحليل استعادي: قُيّمت الفروق بين خيارات الخط الأول في سرطان الخلايا الكلوية الكارهة للصباغ النقيلي. وقدمت أنظمة العلاج الموجه الثنائية بقاءً أطول مقارنةً بالعلاجات الأحادية (الملخص 4512).
النتائج: شملت الدراسة 99 مريضًا. وحققت الأنظمة الثنائية التي تشمل عاملًا موجهًا خطر فشل علاج أقل بنسبة %52 وخطر وفاة أقل بنسبة %44 مقارنةً بالأحادي. ولدى متلقي النظام الثنائي المحتوي على علاج مناعي حُدد وسيط الوقت حتى فشل العلاج بـ 15 شهرًا ووسيط البقاء الكلي بـ 56 شهرًا.
بيمبروليزوماب والكيميائي القائم على البلاتين في سرطان القضيب المتقدم
دراسة HERCULES: قُيّمت فعالية بيمبروليزوماب مع الكيميائي القائم على البلاتين كعلاج خط أول في سرطان القضيب الحرشفي المتقدم (الملخص 5009).
النتائج: حقق العلاج المركب معدل استجابة موضوعية %39.4 ونمط سلامة جيدًا. وبرز ارتفاع عبء الطفرات الورمية وإيجابية HPV16 كمؤشرين محتملين لفعالية العلاج.
الخلاصة
تقدم هذه الدراسات المعروضة بالاجتماع السنوي ASCO 2024 تقدمًا مهمًا لتوسيع خيارات علاج سرطانات الجهاز البولي التناسلي وتحسين جودة حياة المرضى. وتمثل هذه الابتكارات خطوات مهمة نحو تحسين مسارات العلاج عالميًا.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.




تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.