ASCO 2024: важные достижения при опухолях мочеполовой системы

На ежегодной встрече ASCO 2024 представлены важные достижения онкоурологии, способные существенно изменить лечебные протоколы. Рассмотрим несколько ключевых исследований.

Эффективность ниволумаба с гемцитабином и цисплатином

Исследование CheckMate 901: характеристика пациентов с полным ответом, получавших ниволумаб с гемцитабином/цисплатином либо только гемцитабин/цисплатин при метастатической уротелиальной карциноме с метастазами только в лимфоузлы. Это рандомизированное открытое исследование фазы 3. Первые данные, представленные на ESMO 2023 и опубликованные в New England Journal of Medicine, показали значительное улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (тезисы 4509).

Результаты: Полный ответ достигнут у 21,7% в экспериментальной группе и у 11,8% в контрольной. Среди ответивших полностью у 52% были только лимфоузловые метастазы. Добавление ниволумаба к гемцитабину/цисплатину снизило риск прогрессирования или смерти на 62%, риск смерти — на 42%. Медиана общей выживаемости — 46,3 против 24,9 месяца.

Оценка энфортумаба ведотина с пембролизумабом

Исследование EV-302: Комбинация энфортумаба ведотина с пембролизумабом превзошла химиотерапию при местно-распространённой или метастатической уротелиальной карциноме.

Результаты: Помимо выживаемости улучшились качество жизни и функционирование. Отмечены значимые преимущества по прогрессированию и интенсивности боли. Таким образом, относительно платиносодержащей химиотерапии комбинация улучшила не только выживаемость, но и качество жизни и функции пациентов (тезисы 4502).

Эффективность трастузумаба дерукстекана

Исследование DESTINY-PanTumor02: Оценивали трастузумаб дерукстекан при HER2-положительных солидных опухолях тканей и органов. В подгруппе рака мочевого пузыря ORR составила 39%, медиана длительности ответа — 8,7 месяца (тезисы 4565).

Результаты: У 41 пациента при медиане наблюдения 12,6 месяца ORR составила 39%, медиана PFS — 7 месяцев, длительности ответа — 8,7 месяца. Связанные с препаратом нежелательные явления степени 3 и выше наблюдались у 41,5%. Интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит возникли примерно у 4 пациентов. При HER2 3+ ORR составила 56,3%.

Рак предстательной железы: качество жизни в EMBARK

Исследование EMBARK: оценка влияния перерывов в энзалутамиде с лейпролидом по уровню PSA на качество жизни при неметастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы. EMBARK — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 при биохимическом рецидиве высокого риска — повышении PSA. Важная особенность — перерыв после определённого периода у ответивших пациентов в зависимости от PSA. Его измеряли на 37-й неделе. После радикальной простатэктомии: Лечение возобновляли при PSA выше 2 ng/ml. Без радикальной простатэктомии: Лечение возобновляли при PSA выше 5 ng/ml (тезисы 5005).

Результаты: Перерывы давали клинически значимое улучшение у ответивших пациентов. При энзалутамиде с лейпролидом значительно улучшалась сексуальная активность. Лечение прерывали у 90,9% на комбинации, 85,9% на одном энзалутамиде и 67,8% на одном лейпролиде. У этих пациентов качество жизни после перерыва значительно улучшалось. EMBARK показало положительное влияние PSA-ориентированных перерывов у ответивших пациентов, указывая на их потенциал для улучшения качества жизни. 

Исходный анализ ctDNA при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Исследование PSMAfore: рандомизированное исследование фазы 3 сравнивает 177Lu-PSMA-617 со сменой ингибитора андроген-рецепторного пути (ARPI) при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. В исходных образцах оценивали фракцию ctDNA и изменения ключевых драйверных генов AR, TP53 и PTEN. При ctDNA >1% в обеих группах — 177Lu-PSMA-617 и смены ARPI — были короче радиоактивная выживаемость без прогрессирования (rPFS) и ниже частота ответа PSA50 и RECIST. Изменения этих генов также связаны с худшими исходами независимо от группы (тезисы 5008).

Вывод: высокая фракция ctDNA либо изменения AR, TP53 и PTEN связаны с худшими исходами. Они могут служить важными биомаркерами ответа и прогрессирования и в будущем направлять клинические решения.

Рак почки: метастатическая хромофобная почечно-клеточная карцинома

Ретроспективный анализ: оценены различия вариантов первой линии. Двойные схемы с таргетными препаратами давали более длительную выживаемость, чем монотерапия (тезисы 4512).

Результаты: Включены 99 пациентов. Двойные схемы с таргетным агентом снижали риск неудачи лечения на 52% и смерти на 44% относительно монотерапии. При двойной схеме с иммунотерапией медиана времени до неудачи лечения составила 15 месяцев, общей выживаемости — 56 месяцев.

Пембролизумаб с платиносодержащей химиотерапией при распространённом раке полового члена

Исследование HERCULES: оценена первая линия пембролизумаба с платиносодержащей химиотерапией при распространённом плоскоклеточном раке полового члена — тезисы 5009.

Результаты: Комбинация обеспечила ORR 39,4% при хорошем профиле безопасности. Высокая мутационная нагрузка и HPV16-положительность выделены как потенциальные маркеры эффективности.

Вывод

Работы, представленные на ASCO 2024, знаменуют важный прогресс в расширении вариантов лечения опухолей мочеполовой системы и улучшении качества жизни. Такие достижения — значимые шаги к оптимизации лечения пациентов во всём мире.