ASCO 2024 – Sidik-cinsiyyət sistemi xərçənglərində mühüm irəliləyişlər

ASCO 2024 illik toplantısında sidik-cinsiyyət sistemi onkologiyasında əldə olunan mühüm irəliləyişlər müalicə protokollarında dönüş yarada biləcək yeniliklər təqdim edir. Bu yazıda toplantıda önə çıxan bəzi əsas tədqiqatları nəzərdən keçirəcəyik.

Nivolumab və gemsitabin-sisplatin kombinasiyasının effektivliyi

CheckMate 901 sınağı: Bu tədqiqat yalnız limfa düyünü metastazları olan metastatik urotelial karsinoma xəstələrində nivolumab və gemsitabin-sisplatin kombinasiyası ilə tək gemsitabin-sisplatin alan, tam cavab verən xəstələrin xüsusiyyətlərini təsvir edir. Randomizə, açıq etiketli 3-cü faza tədqiqatıdır. ESMO 2023-də təqdim olunmuş və New England Journal of Medicine-də dərc edilmiş ilkin məlumatlar kombinasiyanın proqressiyasız sağqalım müddətini (PFS) və ümumi sağqalımı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığını göstərib (Xülasə 4509).

Nəticələr: Eksperimental müalicə qrupunda 21,7%, nəzarət qrupunda isə 11,8% tam cavab əldə edilib. Tam cavab verənlərin 52%-sində yalnız limfa düyünü metastazları olub. Gemsitabin-sisplatin və nivolumab kombinasiyası proqressiya və ya ölüm riskini 62%, ölüm riskini isə 42% azaldıb. Median ümumi sağqalım eksperimental qrupda 46,3 ay, nəzarət qrupunda isə 24,9 ay olub.

Enfortumab vedotin və pembrolizumab kombinasiyasının qiymətləndirilməsi

EV-302 sınağı: Bu tədqiqat yerli irəliləmiş və ya metastatik urotelial karsinoma xəstələrində enfortumab vedotin və pembrolizumab kombinasiyasının kimyaterapiyadan üstünlüyünü göstərib.

Nəticələr: Kombinasiya sağqalımı artırmaqla yanaşı xəstələrin həyat keyfiyyətini və funksionallığını da yaxşılaşdırıb. Ağrının proqressiyası və şiddəti baxımından əhəmiyyətli yaxşılaşmalar bildirilib. Bu kombinasiya platin əsaslı kimyaterapiyadan yalnız sağqalım baxımından üstün olmayıb, xəstələrin həyat keyfiyyətini və funksiyalarını da yaxşılaşdırıb (Xülasə 4502).

Trastuzumab deruxtecan-ın effektivliyi

DESTINY-PanTumor02 tədqiqatı: HER2-pozitiv solid (toxuma və orqan mənşəli) şişlərdə trastuzumab deruxtecan-ın effektivliyi qiymətləndirilib. Sidik kisəsi xərçəngi alt qrupunda bu müalicə 39% obyektiv cavab və median 8,7 aylıq cavab müddəti təmin edib (Xülasə 4565).

Nəticələr: 41 xəstənin daxil olduğu tədqiqatda median 12,6 aylıq izləmənin sonunda obyektiv cavab 39%, median PFS 7 ay, median cavab müddəti isə 8,7 ay olub. Xəstələrin 41,5%-ində 3-cü dərəcəli və ya daha ağır dərmanla əlaqəli əlavə təsirlər görülüb. Təxminən 4 xəstədə interstisial ağciyər xəstəliyi və ya pnevmonit yaranıb. HER2 3+ qrupunda obyektiv cavab göstəricisi 56,3% olub.

Prostat xərçəngi: EMBARK tədqiqatının həyat keyfiyyətinə təsiri

EMBARK tədqiqatı: Enzalutamid və leuprolid kombinasiyası ilə metastatik olmayan, kastrasiyaya həssas prostat xərçəngində PSA səviyyəsindən asılı müalicə fasiləsinin sağlamlıqla bağlı həyat keyfiyyətinə təsiri qiymətləndirilib. EMBARK yüksək riskli biokimyəvi residivi (PSA yüksəlməsi) olan, metastatik olmayan, kastrasiyaya həssas prostat xərçəngi xəstələrini əhatə edən 3-cü faza, randomizə, plasebo-nəzarətli tədqiqatdır. Mühüm xüsusiyyəti müalicəyə cavab verən xəstələrdə müəyyən müddətdən sonra PSA səviyyəsinə əsasən müalicəyə fasilə verilməsidir. Bu çərçivədə 37-ci həftədə PSA səviyyələri müəyyən edilib. Radikal prostatektomiya keçirmiş xəstələr: PSA 2 ng/ml-dən yuxarı qalxdıqda müalicə yenidən başlanıb. Radikal prostatektomiya keçirməmiş xəstələr: PSA 5 ng/ml-dən yuxarı qalxdıqda müalicə yenidən başlanıb (Xülasə 5005).

Nəticələr: Müalicə fasiləsi cavab verən xəstələrdə klinik əhəmiyyətli yaxşılaşmalara səbəb olub. Enzalutamid və leuprolid kombinasiyası ilə cinsi aktivlik nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşıb. Bu kombinasiyanı alanların 90,9%-unda, enzalutamid monoterapiyası alanların 85,9%-unda, leuprolid monoterapiyası alanların isə 67,8%-ində müalicəyə fasilə verilib. Bu xəstələrdə fasilədən sonra həyat keyfiyyəti əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşıb. EMBARK cavab verən xəstələrdə PSA səviyyəsinə əsaslanan müalicə fasiləsinin sağlamlıqla bağlı həyat keyfiyyətinə müsbət təsirini göstərib. Bu nəticələr prostat xərçəngində müalicəyə fasilə verilməsinin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq potensialını göstərir. 

Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngində başlanğıc ctDNA analizləri

PSMAfore tədqiqatı: Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (mKDPK) olan xəstələrdə 177Lu-PSMA-617 ilə Androgen Reseptoru Yolu İnhibitorunun (ARPI) dəyişdirilməsinin effektivliyini müqayisə edən 3-cü faza randomizə tədqiqatdır. Müalicədən əvvəl götürülmüş nümunələrdə dövr edən şiş DNA-sının (ctDNA) fraksiyası və prostat xərçənginin əsas sürücü genlərində (AR, TP53, PTEN) dəyişikliklər qiymətləndirilib. ctDNA fraksiyası >1% olanlarda həm 177Lu-PSMA-617, həm də ARPI dəyişdirilməsi qollarında daha qısa radioaktiv proqressiyasız sağqalım (rPFS), daha aşağı PSA50 və RECIST cavab göstəriciləri olub. Bu genlərdə dəyişikliklər də müalicə qolundan asılı olmayaraq daha pis klinik nəticələrlə əlaqələndirilib (Xülasə 5008).

Nəticə: PSMAfore yüksək ctDNA fraksiyasının və ya AR, TP53 və PTEN dəyişikliklərinin mKDPK xəstələrində daha pis nəticələrlə əlaqəli olduğunu göstərib. Bu nəticələr ctDNA fraksiyası və genetik dəyişikliklərin müalicəyə cavabı və xəstəlik proqressiyasını proqnozlaşdıran mühüm biomarkerlər ola biləcəyinə və gələcəkdə klinik qərarlara istiqamət verə biləcəyinə işarə edir.

Böyrək xərçəngi: Metastatik xromofob böyrək hüceyrəli karsinoma

Retrospektiv analiz: Metastatik xromofob böyrək hüceyrəli karsinomada birinci xətt müalicəsi seçimləri arasındakı fərqlər qiymətləndirilib. Hədəflənmiş ikili rejimlər tək dərmanlı müalicələrdən daha uzun sağqalım təmin edib (Xülasə 4512).

Nəticələr: Tədqiqata 99 xəstə daxil edilib. Hədəflənmiş dərman ehtiva edən ikili rejimlər tək dərmanlı müalicədən 52% aşağı müalicə uğursuzluğu riski və 44% aşağı ölüm riski təmin edib. İmmunoterapiyalı ikili rejim alanlarda müalicə uğursuzluğuna qədər median müddət 15 ay, median ümumi sağqalım isə 56 ay olub.

İrəliləmiş penis xərçəngində pembrolizumab və platin əsaslı kimyaterapiya

HERCULES tədqiqatı: İrəliləmiş penis yastıhüceyrəli karsinomasında pembrolizumab və platin əsaslı kimyaterapiyanın birinci xətt müalicəsi kimi effektivliyi qiymətləndirilib (Xülasə 5009).

Nəticələr: Kombinə müalicə 39,4% obyektiv cavab və yaxşı təhlükəsizlik profili təmin edib. Yüksək şiş mutasiya yükü və HPV16 pozitivliyi müalicə effektivliyinin potensial göstəriciləri kimi önə çıxıb.

Nəticə

ASCO 2024 illik toplantısında təqdim olunan bu tədqiqatlar sidik-cinsiyyət sistemi xərçənglərində müalicə seçimlərinin genişlənməsi və həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması baxımından mühüm irəliləyişlərdir. Belə yeniliklər dünyada xəstələrin müalicə prosesini optimallaşdırmaq yolunda vacib addımlardır.