ASCO 2024 – progrese importante în cancerele genitourinare

Progresele importante prezentate în oncologia genitourinară la reuniunea anuală ASCO 2024 aduc evoluții cu potențial de schimbare a protocoalelor terapeutice. În acest articol examinăm câteva dintre studiile principale.

Eficacitatea combinației nivolumab și gemcitabină-cisplatină

Studiul CheckMate 901: studiu randomizat deschis de fază 3 care descrie pacienții cu răspuns complet și carcinom urotelial metastatic cu metastaze exclusiv ganglionare, tratați cu nivolumab plus gemcitabină-cisplatină sau numai gemcitabină-cisplatină. Primele date, prezentate la ESMO 2023 și publicate în New England Journal of Medicine, au arătat îmbunătățiri semnificative cu această combinație ale supraviețuirii fără progresie (PFS) și supraviețuirii globale (Rezumatul 4509).

Rezultate: Răspunsul complet a fost obținut la 21,7% în grupul experimental și la 11,8% în grupul de control. Dintre cei cu răspuns complet, 52% aveau metastaze exclusiv ganglionare. Gemcitabina-cisplatina plus nivolumab a redus riscul de progresie sau deces cu 62% și riscul de deces cu 42%. Supraviețuirea globală mediană a fost de 46,3 luni în grupul experimental și 24,9 luni în grupul de control.

Evaluarea combinației enfortumab vedotin și pembrolizumab

Studiul EV-302: Studiul a arătat superioritatea combinației enfortumab vedotin și pembrolizumab față de chimioterapie în carcinomul urotelial local avansat sau metastatic.

Rezultate: Pe lângă supraviețuire, combinația a îmbunătățit calitatea vieții și funcționalitatea. Au fost raportate ameliorări semnificative ale progresiei și intensității durerii. Comparativ cu chimioterapia pe bază de platină, a îmbunătățit astfel atât supraviețuirea, cât și calitatea vieții și funcțiile pacienților (Rezumatul 4502).

Eficacitatea trastuzumab deruxtecan

Studiul DESTINY-PanTumor02: A evaluat trastuzumab deruxtecan în tumori solide HER2-pozitive, provenite din țesuturi și organe. În subgrupul cu cancer de vezică, tratamentul a oferit o rată de răspuns obiectiv de 39% și o durată mediană a răspunsului de 8,7 luni (Rezumatul 4565).

Rezultate: La cei 41 de pacienți, după o urmărire mediană de 12,6 luni, rata răspunsului obiectiv a fost de 39%, PFS mediană de 7 luni, iar durata mediană a răspunsului de 8,7 luni. Reacții adverse legate de medicament de grad 3 sau mai mare au apărut la 41,5%. Boala pulmonară interstițială sau pneumonita au apărut la aproximativ 4 pacienți. În grupul HER2 3+, rata răspunsului obiectiv a fost de 56,3%.

Cancerul de prostată: efectele EMBARK asupra calității vieții

Studiul EMBARK: a evaluat impactul întreruperii tratamentului cu enzalutamidă și leuprolidă în funcție de PSA asupra calității vieții legate de sănătate în cancerul de prostată nemetastatic sensibil la castrare. EMBARK este un studiu de fază 3, randomizat și controlat cu placebo, la pacienți cu recidivă biochimică cu risc ridicat, adică PSA crescut, în această boală. Un aspect important este întreruperea tratamentului după o anumită perioadă la cei care răspund, în funcție de PSA. Nivelurile au fost determinate în săptămâna 37. Pacienți cu prostatectomie radicală: Tratamentul a fost reluat când PSA a depășit 2 ng/ml. Pacienți fără prostatectomie radicală: Tratamentul a fost reluat când PSA a depășit 5 ng/ml (Rezumatul 5005).

Rezultate: Întreruperea tratamentului a dus la îmbunătățiri relevante clinic la pacienții care răspundeau. Activitatea sexuală s-a îmbunătățit semnificativ cu enzalutamidă plus leuprolidă. Au întrerupt tratamentul 90,9% dintre cei cu această combinație, 85,9% dintre cei cu enzalutamidă singură și 67,8% dintre cei cu leuprolidă singură. După întrerupere, calitatea vieții s-a îmbunătățit semnificativ. EMBARK arată astfel efecte favorabile ale întreruperii în funcție de PSA asupra calității vieții legate de sănătate la cei care răspund. Constatările indică potențialul acestei abordări de a îmbunătăți calitatea vieții în cancerul de prostată. 

Analizele ctDNA inițiale în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare

Studiul PSMAfore: studiu randomizat de fază 3 care compară 177Lu-PSMA-617 cu schimbarea inhibitorului căii receptorului androgenic (ARPI) în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC). În probele preterapeutice au fost evaluate fracția ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) și modificările genelor-cheie AR, TP53 și PTEN. Pacienții cu fracție ctDNA >1% au avut supraviețuire fără progresie radioactivă (rPFS) mai scurtă și rate mai mici ale răspunsului PSA50 și RECIST, atât în brațul 177Lu-PSMA-617, cât și în cel cu schimbare ARPI. Modificările genetice s-au asociat și cu rezultate clinice mai slabe, independent de braț (Rezumatul 5008).

Concluzie: PSMAfore a arătat că fracția ctDNA crescută sau modificările AR, TP53 și PTEN sunt asociate cu rezultate mai slabe în mCRPC. Acestea ar putea fi biomarkeri importanți pentru anticiparea răspunsului și progresiei și ar putea orienta viitoarele decizii clinice.

Cancerul renal: carcinomul renal cromofob metastatic

Analiză retrospectivă: a evaluat diferențele dintre opțiunile de primă linie în carcinomul renal cromofob metastatic. Schemele duble țintite au oferit supraviețuire mai lungă decât monoterapia (Rezumatul 4512).

Rezultate: Au fost incluși 99 de pacienți. Schemele duble cu agent țintit au oferit un risc de eșec terapeutic cu 52% mai mic și risc de deces cu 44% mai mic decât monoterapia. La pacienții cu schemă dublă cu imunoterapie, timpul median până la eșec a fost de 15 luni, iar supraviețuirea globală mediană de 56 de luni.

Pembrolizumab și chimioterapie cu platină în cancerul penian avansat

Studiul HERCULES: a evaluat eficacitatea pembrolizumab asociat chimioterapiei pe bază de platină în prima linie a carcinomului penian scuamos avansat, Rezumatul 5009.

Rezultate: Combinația a oferit o rată de răspuns obiectiv de 39,4% și un profil bun de siguranță. Încărcătura mutațională tumorală crescută și pozitivitatea HPV16 s-au evidențiat ca potențiali markeri ai eficacității.

Concluzie

Studiile prezentate la reuniunea anuală ASCO 2024 aduc progrese importante pentru extinderea opțiunilor în cancerele genitourinare și îmbunătățirea calității vieții. Asemenea inovații reprezintă pași importanți spre optimizarea tratamentului pacienților la nivel global.