أول دواء لفقر دم موروث يحصل على موافقة FDA

لعلاج فقر دم انحلالي نادر وموروث لدى البالغين يسببه نقص إنزيم حاسم في العمليات الخلوية، هو إنزيم بيروفات كيناز (PK)، حصل دواء جديد، هو الأول في فئته، على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).

الدواء الجديد، mitapivat (اسم العبوة Pyrukynd، لشركة التكنولوجيا الحيوية Agios)، اعتُمد استنادًا إلى تجارب سريرية أظهرت أنه يحسن بدرجة كبيرة انحلال الدم (تحطم كميات كبيرة من خلايا الدم الحمراء) وفقر الدم لدى المرضى المصابين بنقص PK.

بيروفات كيناز (PK) إنزيم ذو دور حاسم في عمليات إنتاج الطاقة الخلوية، ونقصه نادر. ويُقدر تواتر حدوثه بنحو ثلاث إلى تسع حالات لكل مليون شخص. ومع ذلك، يُرجح أن نقص PK يُشخّص خطأ أو لا يُشخّص، ولذلك يصعب تحديد تواتره الدقيق في عموم السكان.

ما نقص بيروفات كيناز؟

نقص PK اضطراب موروث يسبب الموت/التحطم المبكر لخلايا الدم الحمراء ويؤدي إلى فقر الدم. وتختلف أعراض نقص PK بحسب شدة فقر الدم، وتشمل التعب وشحوب الجلد غير المعتاد واليرقان وضيق النفس وتسارع ضربات القلب. وقد يتطور لدى المرضى أيضًا تضخم الطحال، وتراكم مفرط للحديد في الدم بسبب عمليات نقل الدم المتكررة، وحصيات المرارة.

Pyrukynd هو أول علاج معتمد لنقص PK، ويمثل محطة مهمة لهؤلاء المرضى الذين قد يواجهون تحديات هائلة وأعراضًا مُضعفة على مدى هذا المرض الذي يستمر طوال الحياة.

الدراسات السريرية التي أدت إلى موافقة FDA

ذكرت FDA أن البيانات السريرية التي استندت إليها الموافقة أتت من دراستين، إحداهما عشوائية مضبوطة بالدواء الوهمي، والأخرى أحادية الذراع. وفي هاتين الدراستين أُعطي المرضى mitapivat فمويًا بجرعة تصل إلى 50 mg مرتين يوميًا، بعد فترة أولية لمعايرة الجرعة.

شملت الدراسة السريرية العشوائية (التي وُزّع المرضى فيها عشوائيًا) 80 بالغًا مشخصين بنقص PK، لكنهم لا يتلقون نقل دم منتظمًا. ووُزّع المرضى عشوائيًا إلى ذراعين لتلقي mitapivat أو الدواء الوهمي، وتوبعوا مدة متوسطها 24 أسبوعًا. وكانت نقطة النهاية الأولية عدد المرضى الذين حققوا استجابة للهيموغلوبين (عُرفت بأنها زيادة 1.5 g/dL أو أكثر في تركيز الهيموغلوبين، تستمر في تقييمين مخططين أو أكثر). وفي نهاية الدراسة، وُجدت استجابة للهيموغلوبين لدى 40% من متلقي mitapivat، بينما لم تظهر زيادة فيه لدى أي من متلقي الدواء الوهمي.

شملت الدراسة أحادية الذراع 27 بالغًا بنقص PK يتلقون نقل دم منتظمًا. وتلقى المرضى mitapivat مدة وسيطها 40 أسبوعًا. وكانت نقطة النهاية الأولية انخفاض عبء نقل الدم، المُعرّف بأنه انخفاض لا يقل عن 33% في عدد وحدات خلايا الدم الحمراء المنقولة خلال آخر 24 أسبوعًا من العلاج، مقارنة بعبء نقل الدم التاريخي لدى كل مشارك. وتُظهر النتائج أن 33% من متلقي mitavipat حققوا هذا الانخفاض في عبء نقل الدم؛ ولم يحتج 22% من المشاركين إلى أي نقل دم خلال آخر 24 أسبوعًا من العلاج.

كانت أشيع الآثار الجانبية المبلغ عنها انخفاض هرمونات الإستروجين لدى الرجال، وارتفاع مستوى اليورات، وألم الظهر وتيبس المفاصل. ولم يمكن تقييم تأثيرات هرمون الإستروجين لدى النساء بصورة موثوقة، بسبب التغيرات الطبيعية في مستويات هذه الهرمونات أثناء الحيض واستخدام حبوب منع الحمل.

تحذر FDA من تداخلات دوائية قد تستلزم تعديل الجرعة، ومن أن إيقاف mitapivat فجأة قد يفاقم التحطم المبكر لخلايا الدم الحمراء.

أشارت FDA إلى أن هذا الطلب حصل على تصنيف دواء يتيم، وتحديد المسار السريع، والمراجعة ذات الأولوية.

كما ذكرت الشركة أن mitavipat ينتظر الموافقة في الاتحاد الأوروبي. ويُنتظر قرار قبل نهاية 2022.