Erstes Medikament gegen eine erbliche Anämie erhält FDA-Zulassung

Zur Behandlung einer seltenen erblichen hämolytischen Anämie, die durch einen Mangel des für zelluläre Prozesse wichtigen Enzyms Pyruvatkinase (PK) bei Erwachsenen verursacht wird, hat ein neues Medikament als erstes seiner Klasse die Zulassung der FDA (US-amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde) erhalten.

Das neue Medikament Mitapivat (Handelsname Pyrukynd, Biotechnologieunternehmen Agios), wurde auf Grundlage klinischer Studien zugelassen, die zeigten, dass es Hämolyse (Zerfall großer Mengen roter Blutkörperchen) und Anämie (Blutarmut) bei Patienten mit PK-Mangel deutlich verbessert.

Pyruvatkinase (PK) ist ein Enzym mit einer entscheidenden Rolle bei der zellulären Energiegewinnung; ein Mangel ist selten. Die Häufigkeit wird auf etwa drei bis neun Fälle pro Million Menschen geschätzt. PK-Mangel wird jedoch vermutlich falsch oder gar nicht diagnostiziert, weshalb seine genaue Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung schwer zu bestimmen ist.

Was ist Pyruvatkinase-Mangel?

PK-Mangel ist eine erbliche Störung, die zum vorzeitigen Absterben beziehungsweise Zerfall roter Blutkörperchen und damit zu Anämie führt. Die Symptome eines PK-Mangels unterscheiden sich je nach Schwere der Anämie und umfassen Müdigkeit, ungewöhnlich blasse Haut, Gelbsucht, Kurzatmigkeit und einen schnellen Herzschlag. Außerdem können eine vergrößerte Milz, eine übermäßige Eisenansammlung im Blut durch wiederholte Bluttransfusionen und Gallensteine auftreten.

Pyrukynd ist die erste zugelassene Behandlung für PK-Mangel und ein wichtiger Meilenstein für diese Patienten, die im Verlauf dieser lebenslangen Erkrankung enormen Herausforderungen und schwächenden Beschwerden ausgesetzt sein können.

Klinische Studien als Grundlage der FDA-Zulassung

Die FDA erklärte, dass die klinischen Daten, auf denen die Zulassung beruhte, aus zwei Studien stammten: einer randomisierten, placebokontrollierten Studie und einer einarmigen Studie. In diesen Studien erhielten die Patienten nach einer anfänglichen ​​Dosistitrationsphase zweimal täglich bis zu 50 mg Mitapivat oral.

Die randomisierte klinische Studie (mit zufälliger Aufnahme beziehungsweise Zuteilung der Patienten) umfasste 80 Erwachsene mit diagnostiziertem PK-Mangel, die keine regelmäßigen Bluttransfusionen erhielten. Die Patienten wurden zufällig einem von zwei Armen zugeteilt, um Mitapivat oder Placebo zu erhalten, und durchschnittlich 24 Wochen nachbeobachtet. Primärer Endpunkt war die Zahl der Patienten mit einem Hämoglobinansprechen (definiert als ein Anstieg der Hämoglobinkonzentration um 1,5 g/dL oder mehr, der bei zwei oder mehr geplanten Untersuchungen anhielt). Am Studienende zeigten 40% der Teilnehmer unter Mitapivat ein Hämoglobinansprechen, während bei keinem Teilnehmer unter Placebo ein Hämoglobinanstieg auftrat.

Die einarmige Studie umfasste 27 Erwachsene mit PK-Mangel, die regelmäßige Bluttransfusionen erhielten. Die Patienten nahmen Mitapivat im Median 40 Wochen lang ein. Primärer Endpunkt war eine Verringerung der Transfusionslast, definiert als eine Abnahme der Zahl transfundierter Einheiten roter Blutkörperchen um mindestens 33% in den letzten 24 Behandlungswochen gegenüber der individuellen früheren Transfusionslast. Die Ergebnisse zeigen, dass 33% der Teilnehmer unter Mitavipat diese Verringerung der Transfusionslast erreichten; 22% benötigten in den letzten 24 Behandlungswochen keine Transfusion.

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren eine Abnahme der Östrogenhormone bei Männern, ein erhöhter Uratspiegel, Rückenschmerzen und Gelenksteifigkeit. Aufgrund normaler Veränderungen dieser Hormonspiegel während der Menstruation und bei Einnahme von Antibabypillen konnten die Auswirkungen auf das Östrogenhormon bei Frauen nicht zuverlässig beurteilt werden.

Die FDA warnt vor Arzneimittelwechselwirkungen, die eine Dosisanpassung erfordern können, und davor, dass ein abruptes Absetzen von Mitapivat den vorzeitigen Abbau roter Blutkörperchen verschlimmern kann.

Die FDA merkte an, dass dieser Antrag den Orphan-Drug-Status, die Fast-Track-Einstufung und eine vorrangige Prüfung erhalten hatte.

Das Unternehmen erklärte außerdem, dass Mitavipat in der Europäischen Union noch auf eine Zulassung warte. Eine Entscheidung wird vor Ende 2022 erwartet.