FDA одобрило первый препарат для лечения наследственной анемии

Для лечения редкой наследственной гемолитической анемии у взрослых, вызванной недостаточностью пируваткиназы (PK), фермента, играющего критически важную роль в клеточных процессах, FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — одобрило новый препарат, первый в своём классе.

Новый препарат, митапиват (торговое название Pyrukynd, биотехнологическая компания Agios), одобрен на основании клинических испытаний, показавших значительное уменьшение выраженности гемолиза — массивного разрушения эритроцитов — и анемии у пациентов с недостаточностью PK.

Пируваткиназа (PK) — фермент, играющий критически важную роль в выработке клеточной энергии; его недостаточность встречается редко. По оценкам, её частота составляет примерно от трёх до девяти случаев на миллион человек. Однако недостаточность PK, вероятно, диагностируют неправильно или не выявляют вовсе, поэтому определить её точную распространённость в общей популяции трудно.

Что такое недостаточность пируваткиназы?

Недостаточность PK — наследственное нарушение, вызывающее преждевременную гибель или разрушение эритроцитов и приводящее к анемии. Симптомы зависят от тяжести анемии и включают утомляемость, необычную бледность кожи, желтуху, одышку и учащённое сердцебиение. У пациентов также могут развиться увеличение селезёнки, избыточное накопление железа в крови из-за повторных переливаний и желчные камни.

Pyrukynd — первое одобренное лечение недостаточности PK и важная веха для пациентов, которые на протяжении всей жизни с этим заболеванием могут сталкиваться с огромными трудностями и изнуряющими симптомами.

Клинические исследования, на основании которых получено одобрение FDA

FDA сообщило, что клинические данные, послужившие основанием для одобрения, получены в двух исследованиях: рандомизированном плацебо-контролируемом и одногрупповом. После начального периода титрования дозы пациенты в этих исследованиях получали митапиват внутрь в дозе до 50 mg два раза в день.

В рандомизированное клиническое исследование, в котором распределение пациентов проводилось случайным образом, вошли 80 взрослых с диагнозом недостаточности PK, не получавших регулярных переливаний крови. Их случайным образом распределили в две группы — митапивата и плацебо — и наблюдали в среднем 24 недели. Первичной конечной точкой было число пациентов, достигших гемоглобинового ответа: повышения концентрации гемоглобина на 1.5 g/dL или более, сохранявшегося при двух или более плановых оценках. К концу исследования гемоглобиновый ответ наблюдали у 40% участников, получавших митапиват, тогда как ни у одного участника группы плацебо повышения гемоглобина не было.

В одногрупповое исследование вошли 27 взрослых с недостаточностью PK, регулярно получавших переливания крови. Они принимали митапиват в течение медианно 40 недель. Первичной конечной точкой было снижение трансфузионной нагрузки, определённое как уменьшение количества перелитых единиц эритроцитов за последние 24 недели лечения минимум на 33% по сравнению с исторической трансфузионной нагрузкой конкретного участника. Результаты показали, что 33% участников, получавших митавипат, достигли такого снижения трансфузионной нагрузки; 22% участников не нуждались в переливаниях в течение последних 24 недель лечения.

Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными явлениями были снижение уровней эстрогенов у мужчин, повышение уровня уратов, боль в спине и скованность суставов. Эффекты в отношении эстрогенов у женщин не удалось надёжно оценить из-за нормальных изменений уровней этих гормонов во время менструального цикла и при приёме противозачаточных таблеток.

FDA предупреждает о лекарственных взаимодействиях, которые могут потребовать коррекции дозы, а также о том, что внезапная отмена митапивата способна усугубить преждевременное разрушение эритроцитов.

FDA отметило, что заявка получила статус орфанного препарата, ускоренную процедуру Fast Track и приоритетное рассмотрение.

Компания также сообщила, что митавипат ожидает одобрения в Европейском союзе. Решение ожидается до конца 2022 года.