Primul medicament pentru o anemie ereditară a primit aprobarea FDA

Pentru tratamentul unei anemii hemolitice rare și ereditare, cauzate la adulți de deficitul enzimei piruvat-kinază (PK), esențială în procesele celulare, un medicament nou, primul din clasa sa, a primit aprobarea FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente).

Noul medicament, mitapivat (denumire comercială Pyrukynd, compania de biotehnologie Agios), a fost aprobat pe baza studiilor clinice care au arătat că îmbunătățește semnificativ hemoliza (distrugerea unui număr mare de globule roșii) și anemia la pacienții cu deficit de PK.

Piruvat-kinaza (PK) este o enzimă cu un rol esențial în procesele de producere a energiei celulare, iar deficitul ei este rar. Se estimează o frecvență de aproximativ trei până la nouă cazuri la un milion de persoane. Totuși, deficitul de PK este probabil diagnosticat greșit sau nu este diagnosticat, astfel încât frecvența sa exactă în populația generală este dificil de stabilit.

Ce este deficitul de piruvat-kinază?

Deficitul de PK este o tulburare ereditară care provoacă moartea/distrugerea prematură a globulelor roșii și duce la anemie. Simptomele deficitului de PK variază în funcție de severitatea anemiei și includ oboseală, piele neobișnuit de palidă, icter, dificultăți de respirație și ritm cardiac rapid. Pacienții pot dezvolta și splină mărită, acumularea excesivă de fier în sânge din cauza transfuziilor repetate și calculi biliari.

Pyrukynd este primul tratament aprobat pentru deficitul de PK și reprezintă un reper important pentru acești pacienți, care se pot confrunta cu dificultăți enorme și simptome debilitante pe parcursul acestei boli care durează întreaga viață.

Studiile clinice care au dus la aprobarea FDA

FDA a precizat că datele clinice care au stat la baza aprobării provin din două studii: unul randomizat, controlat cu placebo, iar celălalt cu un singur braț. În aceste studii, după o perioadă inițială de titrare a dozei, pacienților li s-a administrat oral mitapivat, până la 50 mg de două ori pe zi.

Studiul clinic randomizat (cu repartizarea aleatorie a pacienților) a inclus 80 de adulți diagnosticați cu deficit de PK, care nu primeau transfuzii de sânge regulate. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în două brațe, pentru a primi mitapivat sau placebo, și au fost urmăriți în medie timp de 24 de săptămâni. Obiectivul principal a fost numărul pacienților care au obținut un răspuns al hemoglobinei (definit ca o creștere a concentrației hemoglobinei cu 1,5 g/dL sau mai mult, menținută la două sau mai multe evaluări programate). La finalul studiului, 40% dintre participanții care au primit mitapivat au avut un răspuns al hemoglobinei, în timp ce niciun participant care a primit placebo nu a înregistrat o creștere a hemoglobinei.

Studiul cu un singur braț a inclus 27 de adulți cu deficit de PK care primeau transfuzii de sânge regulate. Pacienții au primit mitapivat pentru o mediană de 40 de săptămâni. Obiectivul principal al acestui studiu a fost reducerea necesarului transfuzional, definită ca o scădere de cel puțin 33% a numărului de unități de globule roșii transfuzate în ultimele 24 de săptămâni de tratament, comparativ cu necesarul transfuzional istoric al fiecărui participant. Rezultatele arată că 33% dintre participanții care au primit mitavipat au atins această reducere a necesarului transfuzional; 22% dintre participanți nu au avut nevoie de nicio transfuzie în ultimele 24 de săptămâni de tratament.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost scăderea hormonilor estrogeni la bărbați, creșterea nivelului uraților, durerea de spate și rigiditatea articulară. Efectele asupra hormonilor estrogeni nu au putut fi evaluate în mod fiabil la femei din cauza variațiilor normale ale acestor niveluri hormonale în timpul ciclului menstrual și al utilizării contraceptivelor orale.

FDA avertizează asupra interacțiunilor medicamentoase care pot necesita ajustarea dozei și asupra faptului că întreruperea bruscă a mitapivatului poate agrava distrugerea prematură a globulelor roșii.

FDA a precizat că această cerere a primit desemnarea de medicament orfan, desemnarea pentru procedură accelerată și evaluare prioritară.

Compania a precizat, de asemenea, că mitavipat așteaptă aprobarea în Uniunea Europeană. O decizie este așteptată înainte de sfârșitul anului 2022.