بروتوكول دوكسوروبيسين الشحمي وبيفاسيزوماب (المبيض)

بروتوكول Caelyx (دوكسوروبيسين شحمي) وAltuzan (بيفاسيزوماب) في سرطان المبيض بروتوكول مركب يُستخدم خصوصًا في سرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين أو الحساس له.

يؤثر Caelyx (دوكسوروبيسين شحمي مُبَيغَل) وAltuzan (بيفاسيزوماب) في علاج سرطان المبيض بآليات مختلفة لكنها متكاملة.

Caelyx

Caelyx دواء علاج كيميائي سام للخلايا. يتداخل جزيء دوكسوروبيسين بين سلاسل DNA ويثبط إنزيم توبويزوميراز II، فيعطل تضاعف DNA وتصنيع RNA. ويبرز هذا التأثير في أطوار التكاثر من دورة الخلية ويُطلق الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج) في الخلايا الورمية. وتتيح الصيغة الشحمية المُبَيغَلة بقاء الدواء مدة أطول في الدوران، وتعزز انتقاله الانتقائي إلى النسيج الورمي، وتقلل تعرض الأنسجة السليمة، فتقل الآثار الجانبية التقليدية لدوكسوروبيسين مثل السمية القلبية.

Altuzan

Altuzan جسم مضاد وحيد النسيلة موجه. يرتبط بعامل النمو VEGF-A (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-A)، فيمنع ارتباطه بمستقبلات VEGF على الخلايا البطانية. وبذلك يُثبط تكوين أوعية دموية جديدة للورم (تكوّن الأوعية). ويحد منع تكوّن الأوعية من مصادر الغذاء والأكسجين للورم، كما يسهم في تصحيح البنية الوعائية الورمية غير الطبيعية والنافذة، مما يتيح وصول الأدوية الكيميائية إلى الورم بصورة أكثر تجانسًا وفعالية.

في مزيج الدواءين، يقتل Caelyx الخلايا الورمية مباشرة بإحداث ضرر في DNA، بينما يستهدف Altuzan شبكة أوعية الورم، فيقطع تغذيته ويسهّل وصول العلاج الكيميائي إليه بفعالية. وهكذا يتآزر التأثير القاتل للخلايا مع التأثير المانع لنمو الأوعية، فتزداد فعالية العلاج.

هدف العلاج

• القضاء المباشر على الخلايا الورمية: يحفز Caelyx موت الخلايا الورمية سريعة التكاثر بإحداث ضرر في DNA وتثبيط توبويزوميراز II.
• منع تغذية الورم ونموه: يوقف Altuzan تكوين أوعية جديدة للورم بحصر VEGF-A، فتقل مصادر الأكسجين والغذاء للورم.
• زيادة وصول العلاج الكيميائي إلى الورم: يتيح تأثير Altuzan المطبع للأوعية دخول Caelyx إلى النسيج الورمي بصورة أكثر تجانسًا وفعالية.
• تأخير تقدم المرض: بفضل التأثير التآزري، يتباطأ نمو الورم ويطول البقاء دون تقدم المرض.
• تقديم خيار علاجي إضافي للمرضى المقاومين للبلاتين: يوفر بديلًا فعالًا خصوصًا لمن لا يستجيبون للعلاج القائم على البلاتين أو ينتكسون خلال مدة قصيرة.

استطبابات العلاج

• يُستطب مزيج Caelyx (دوكسوروبيسين شحمي مُبَيغَل) وAltuzan (بيفاسيزوماب) خصوصًا في سرطان المبيض وسرطان قناة فالوب والسرطان البريتوني الأولي المقاوم للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين أو المنخفض الحساسية له.
• تُعرَّف مقاومة البلاتين بأنها تقدم المرض أو نكسه خلال ستة أشهر من آخر علاج قائم على البلاتين.
• حصل هذا المزيج على الموافقة لأن دراسات سريرية عشوائية أُجريت في أوروبا والولايات المتحدة (مثل AURELIA) أظهرت أنه يزيد البقاء دون تقدم المرض ومعدلات الاستجابة الموضوعية لدى المقاومين للبلاتين.
• كما دخل الممارسة السريرية لدى المرضى الحساسين للبلاتين ذوي النكس المتعدد والخيارات العلاجية الأخرى المحدودة. وهو مناسب أيضًا لمن سبق لهم تلقي علاج كيميائي وكانت حالتهم العامة ملائمة للعلاج، ولا يوجد لديهم مضاد استطباب لبيفاسيزوماب، ولديهم وظائف أعضاء كافية.

الحالات غير المناسبة للعلاج

• فرط الحساسية لبيفاسيزوماب أو دوكسوروبيسين: المرضى ذوو سوابق تفاعل تحسسي خطير تجاه المادة الفعالة أو السواغات في أي من الدواءين.
• أمراض قلبية خطيرة: قصور قلب متقدم أو اضطراب نظم خطير أو احتشاء عضلة القلب حديثًا أو اختلال واضح في وظيفة البطين الأيسر، بسبب خطر السمية القلبية التراكمية لـCaelyx.
• اضطرابات نزف نشطة أو مرتفعة الخطر: لأن بيفاسيزوماب يزيد خطر النزف، لا يُستخدم في حالات مثل النزف الهضمي النشط أو نفث الدم أو سوابق النزف داخل القحف.
• جراحة كبرى حديثة أو مشكلات التئام الجروح: لأن بيفاسيزوماب يؤخر التئام الجروح، لا يُبدأ عادةً خلال مدة لا تقل عن 28 يومًا بعد الجراحة الكبرى؛ ولا يُستخدم عند وجود جرح مفتوح أو ناسور أو عدوى خطيرة.
• سوابق انثقاب هضمي أو ناسور: بيفاسيزوماب مضاد استطباب عند وجود هذه السوابق لأنه يزيد خطر الانثقاب.
• ارتفاع ضغط الدم غير المضبوط: لأن بيفاسيزوماب قد يسبب ارتفاع الضغط، فلا ينبغي بدؤه إذا لم يُضبط ضغط الدم قبل العلاج.
• تثبيط شديد لنخاع العظم: لأن Caelyx يسبب الكبت النخاعي، فلا ينبغي بدؤه عند وجود نقص عدلات أو صفائح أو فقر دم واضح قبل تحقيق التعافي الدموي.
• قصور كلوي أو كبدي متقدم: يزداد خطر السمية لاحتمال اختلال الحركية الدوائية لكلا الدواءين؛ ويلزم الحذر خصوصًا عند ارتفاع البيليروبين أو الزيادة الواضحة في الكرياتينين.
• الحمل والرضاعة: يحمل Caelyx وبيفاسيزوماب خطر سمية جنينية؛ وهما مضادا استطباب في الحمل ولا ينبغي استخدامهما في الرضاعة.

وضع سداد SGK

Caelyx وارد في نظام سداد SGK وتُغطى تكلفته مباشرةً لدى المرضى المناسبين.

تغطي قائمة SGK دواء Altuzan بصورة مقيدة؛ وغالبًا يبقى استخدامه لسرطان المبيض خارج القائمة. ومع تصريح الاستخدام خارج الاستطباب، لا يمكن إلزام الجهة بالدفع إلا عبر المسار القانوني وبقرار محكمة.

الفاصل بين الجرعات

Altuzan (بيفاسيزوماب)

• الجرعة: 10 mg/kg بالتسريب الوريدي.
• تواتر الإعطاء: كل 14 يومًا.
• مدة الإعطاء: يُعطى التسريب الأول خلال 90 دقيقة. وإذا كان التحمل جيدًا، يمكن تقصير التسريبات اللاحقة إلى 60 دقيقة ثم 30 دقيقة.
• التمهيد الدوائي: لا يلزم عادةً؛ ويُفحص ضغط الدم قبل الإعطاء بسبب خطر ارتفاعه.

Caelyx (دوكسوروبيسين شحمي مُبَيغَل)

• الجرعة: 30 mg/m² بالتسريب الوريدي.
• تواتر الإعطاء: كل 28 يومًا (يمكن إعطاؤه في اليوم نفسه مع Altuzan).
• مدة الإعطاء: يُعطى عادةً خلال 60 دقيقة. ويُبدأ التسريب الأول ببطء مع مراقبة وثيقة لتفاعلات التسريب.
• التمهيد الدوائي: يمكن إعطاء مضاد هيستامين (مثل ديفينهيدرامين)، ومضاد قيء (مثل أوندانسيترون)، وكورتيكوستيرويد بجرعة منخفضة عند الحاجة.

ملاحظات خاصة:

• يُراقَب المريض أثناء إعطاء Altuzan أو بعده تحريًا لارتفاع الضغط الخطير والنزف والبيلة البروتينية وتفاعلات التسريب.
• أثناء إعطاء Caelyx، تُجرى مراقبة وثيقة لخطر متلازمة اليد والقدم والتهاب الأغشية المخاطية والكبت النخاعي.
• يمكن إعطاء الدواءين عبر وريد مركزي أو محيطي، لكن لأن Caelyx مهيج، يجب ضمان عدم تسربه خارج الوعاء.

حالات ينبغي الانتباه إليها

المراقبة القلبية (المرتبطة بـCaelyx)

• يحمل دوكسوروبيسين خطر سمية قلبية تراكمية.
• ينبغي قياس الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) بتخطيط صدى القلب قبل العلاج وأثناءه.
• يلزم الحذر لدى من سبق لهم استخدام أنثراسيكلين أو لديهم سوابق مرض قلبي.

ضبط ارتفاع الضغط (المرتبط بـAltuzan)

• قد يسبب بيفاسيزوماب ارتفاع ضغط الدم.
• ينبغي ضبط ضغط الدم قبل العلاج.
• إذا حدث ارتفاع شديد للضغط، فيمكن إيقاف العلاج أو تعليقه مؤقتًا.

 البيلة البروتينية ووظائف الكلى

• قد يسبب Altuzan بيلة بروتينية.
• ينبغي تحري البيلة البروتينية بتحليل البول قبل العلاج وأثناءه.
• يمكن تعليق العلاج عند حدوث بيلة بروتينية خطيرة.

خطر النزف والانصمام الخثاري

• يزيد بيفاسيزوماب الميل للنزف؛ ولا يُستخدم لدى ذوي النزف النشط أو الخطر المرتفع.
• ينبغي مراقبة المرضى المعرضين لخطر DVT أو الانصمام الرئوي أو الانصمام الخثاري الشرياني.

خطر الانثقاب الهضمي

• قد يحدث انثقاب GIS نادر لكنه خطير مع بيفاسيزوماب.
• ينبغي إيقاف العلاج فورًا عند أعراض مثل التهاب الصفاق أو ألم البطن الشديد.

التئام الجروح والتخطيط الجراحي

• يؤخر بيفاسيزوماب التئام الجروح.
• يجب إيقاف العلاج قبل الجراحة الكبرى بما لا يقل عن 28 يومًا، وعدم استئنافه حتى اكتمال الالتئام.

الكبت النخاعي وخطر العدوى (المرتبط بـCaelyx)

• هناك خطر نقص العدلات والصفائح وفقر الدم.
• ينبغي إجراء تعداد دم كامل قبل العلاج وقبل كل دورة.
• إذا حدث نقص عدلات شديد أو حموي، يؤجل العلاج ويُعطى علاج داعم.

متلازمة اليد والقدم والتهاب الأغشية المخاطية

• قد يسبب Caelyx خلل الحس الاحمراري الراحي الأخمصي.
• عند احمرار اليدين/القدمين أو الألم أو التقشر، يُعطى دعم موضعي وتُخفَّض الجرعة عند الحاجة.

وظائف الكبد

• يُستقلب Caelyx في الكبد.
• ينبغي تعديل الجرعة إذا ارتفع البيليروبين أو ناقلات الأمين بصورة واضحة.

الحمل والرضاعة

• يحمل الدواءان خطر سمية جنينية.
• لا يُستخدمان في الحمل، وتُطبَّق وسائل منع حمل مناسبة أثناء العلاج وبعده.
• لا يُستخدمان في الرضاعة.

الآثار الجانبية

• التعب
• الغثيان
• القيء
• نقص الشهية
• متلازمة اليد والقدم (خلل الحس الاحمراري الراحي الأخمصي)
• التهاب الأغشية المخاطية / تقرحات الفم
• طفح أو جفاف الجلد أو حكة
• ترقق الشعر أو تساقطه
• فقر الدم (نقص كريات الدم الحمراء)
• نقص العدلات (نقص كريات الدم البيضاء)
• نقص الصفائح (انخفاض الصفيحات الدموية)
• حدوث عدوى
• ارتفاع ضغط الدم
• البيلة البروتينية (بروتين في البول)
• نزف (مثل نزف الأنف أو اللثة)
• إمساك أو إسهال
• ألم البطن
• ألم المفاصل أو العضلات
• جفاف الفم
• تغير التذوق
• وخز أو خدر في اليدين والقدمين (اعتلال عصبي محيطي)
• تفاعلات تحسسية / تسريب خطيرة
• اختلال وظيفة القلب (خصوصًا مع الجرعات التراكمية)
• انصمام خثاري (خثار وريدي عميق وانصمام رئوي)
• انثقاب هضمي (نادرًا)
• تأخر التئام الجروح