دواء جديد يؤثر في تلف DNA وإصلاحه في سرطان البروستاتا في المرحلة 4 المقاوم للعلاجات القياسية: Olaparib (Lynparza)

وفقًا لدراسة نُشرت في NEJM، إحدى المجلات الطبية المرموقة، يستجيب بعض مرضى سرطان البروستاتا المتقدم الذين لديهم خلل في جينات إصلاح DNA ولا يستجيبون للعلاجات القياسية بصورة جيدة جدًا لدواء كيميائي جديد يسمى Olaparib.

في السابق، كان انتشار سرطان البروستاتا إلى الأنسجة البعيدة يعني الدخول في مرحلة من العجز عن العلاج، لكن اكتشاف دور الأندروجينات (الهرمونات الذكرية) في تطور سرطان البروستاتا جعل العلاج بكبت الأندروجين النهج العلاجي القياسي في سرطان البروستاتا المنتشر إلى الأنسجة البعيدة (النقيلي = المتقدم = المرحلة 4). وتكون الاستجابة لهذا العلاج جيدة جدًا في البداية. لكن بعد مدة تتطور مقاومة لكبت الأندروجين في الجسم نتيجة اضطرابات جينية في المواضع التي ترتبط بها الأندروجينات. ويُعد الدواء الكيميائي دوسيتاكسيل، الذي يسهم بمقدار ما في إطالة البقاء، العلاج القياسي حاليًا لسرطان البروستاتا الذي أصبح مقاومًا لكبت الأندروجين. لكن لم يُوضع بعد معيار للنهج العلاجي الذي يُطبق عندما لا يستجيب المرض للعلاجات القائمة على دوسيتاكسيل، أو عندما تتوقف الاستجابة بعد مدة. ومن هذه اللحظة، يصبح الهدف الأساسي للاستراتيجيات المتبعة إطالة الحياة قدر الإمكان. ورغم وجود بعض الخيارات العلاجية مثل أبيراتيرون لإطالة الحياة، فإن معدلات البقاء المحققة منخفضة جدًا. لذلك توجد حاجة إلى خيارات علاجية جديدة في سرطان البروستاتا المنتشر إلى الأنسجة البعيدة والمقاوم للعلاج بكبت الهرمونات. ووفقًا لدراسة نُشرت مؤخرًا في المجلة الطبية الإنجليزية NEJM، يُعد Olaparib (Lynparza) مرشحًا ليكون أحد هذه الخيارات.

قيّمت الدراسة، التي عُرضت أيضًا في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان، مرضى بسرطان البروستاتا المتقدم المقاوم للعلاج الهرموني والعلاجات القياسية الأخرى، وعددهم 49 مريضًا. وأُعطي المرضى Olaparib بانتظام يوميًا وتوبعوا 22 شهرًا. ونتيجة لذلك، لوحظ من أصل 49 مريضًا أن 17 استجابوا لـ Olaparib. وتمثلت الاستجابة لدى 6 مرضى في انخفاض حجم الورم بوسائل التصوير، ولدى 11 مريضًا في انخفاض مستوى PSA (المستضد النوعي للبروستاتا) في الدم بما لا يقل عن %50. كما استمرت الاستجابة لدى 4 مرضى أكثر من 12 شهرًا. وعند فحص اضطرابات جينات إصلاح DNA، وُجد من أصل 49 مريضًا أن 15 لديهم خلل في هذه الجينات، وأن 13 من هؤلاء المرضى كانوا ممن استجابوا لـ Olaparib. أي لوحظت علاقة ذات دلالة بين الخلل في جينات إصلاح DNA والاستجابة لـ Olaparib لدى مرضى سرطان البروستاتا المتقدم.

Olaparib دواء يستهدف الخلايا الورمية الحساسة لعيوب إصلاح DNA، من خلال تثبيط PARB، وهو إنزيم يشارك في إصلاح DNA. وقد أُقر استخدامه سابقًا في ديسمبر 2014 لدى النساء المصابات بسرطان المبيض المتقدم مع خلل في جين BRCA. والآن بدأت فعاليته تظهر أيضًا في سرطان البروستاتا المتقدم المصحوب بخلل في جينات إصلاح DNA. وتحديد مجموعات المرضى الحساسة لـ Olaparib مهم ليس لسرطاني المبيض والبروستاتا المتقدمين فحسب، بل لأنواع السرطان الأخرى أيضًا. ورغم أن هذه الدراسة تطور مهم في هذا الشأن، فإنها ما تزال بداية، خاصة مع مراعاة قلة عدد المرضى المقيمين، وهناك حاجة إلى دعمها بمزيد من الدراسات قبل البدء باستخدام الدواء لدى هؤلاء المرضى.