Ein neues Medikament gegen DNA-Schäden und -Reparatur bei standardtherapieresistentem Prostatakrebs im Stadium 4: Olaparib (Lynparza)

Laut einer in der angesehenen medizinischen Fachzeitschrift NEJM veröffentlichten Studie spricht ein Teil der Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, Veränderungen in DNA-Reparaturgenen und fehlendem Ansprechen auf Standardbehandlungen sehr gut auf das neue Chemotherapeutikum Olaparib an.

Früher bedeutete die Ausbreitung von Prostatakrebs in entfernte Gewebe den Beginn einer Phase der Hilflosigkeit. Nachdem jedoch die Rolle der Androgene, der männlichen Hormone, bei der Krebsentwicklung erkannt worden war, wurde die Androgenunterdrückung zum Standardansatz bei metastasiertem, also fortgeschrittenem Prostatakrebs im Stadium 4. Das anfängliche Ansprechen ist sehr gut. Nach einiger Zeit entwickelt der Körper jedoch infolge genetischer Veränderungen an den Androgenbindungsstellen eine Resistenz gegen die Androgenunterdrückung. Beim androgenunterdrückungsresistenten Prostatakrebs gilt heute das Chemotherapeutikum Docetaxel, das die Lebenszeit etwas verlängert, als Standardbehandlung. Wenn die Erkrankung auf docetaxelbasierte Therapien nicht anspricht oder dieses Ansprechen nach einiger Zeit verloren geht, gibt es bislang keinen festgelegten Standard für weitere Behandlungsansätze. Ab diesem Zeitpunkt ist das Hauptziel der angewendeten Strategien, das Leben möglichst lange zu verlängern. Obwohl dafür einige Optionen wie Abirateron zur Verfügung stehen, sind die erzielten Überlebensraten sehr niedrig. Daher werden neue Therapien für metastasierten, gegen Hormonunterdrückung resistenten Prostatakrebs benötigt. Eine kürzlich in der britischen medizinischen Fachzeitschrift NEJM veröffentlichte Studie deutet darauf hin, dass Olaparib (Lynparza) eine solche Option werden könnte.

In der auch auf der Jahrestagung der Amerikanischen Gesellschaft für Krebsforschung vorgestellten Studie wurden 49 Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs untersucht, der gegen Hormontherapie und andere Standardbehandlungen resistent war. Sie erhielten regelmäßig täglich Olaparib und wurden 22 Monate nachbeobachtet. Von den 49 Patienten sprachen 17 auf Olaparib an. Bei 6 zeigte die Bildgebung eine Tumorverkleinerung; bei 11 sank der PSA-Wert im Blut (prostataspezifisches Antigen) um mindestens %50. Bei 4 Patienten hielt das Ansprechen mehr als 12 Monate an. Bei der Untersuchung auf Veränderungen in DNA-Reparaturgenen wurden bei 49 Patienten in 15 Fällen solche Veränderungen festgestellt. Davon gehörten 13 zu den Patienten, die auf Olaparib ansprachen. Es zeigte sich somit ein deutlicher Zusammenhang zwischen Defekten in DNA-Reparaturgenen und dem Ansprechen auf Olaparib bei fortgeschrittenem Prostatakrebs.

Olaparib hemmt PARB, ein an der DNA-Reparatur beteiligtes Enzym, und richtet sich damit gegen Tumorzellen, die für DNA-Reparaturdefekte empfindlich sind. Bereits im Dezember 2014 wurde es für Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs und einer Veränderung im BRCA-Gen zugelassen. Nun beginnt sich auch seine Wirksamkeit bei fortgeschrittenem Prostatakrebs mit Veränderungen in DNA-Reparaturgenen zu zeigen. Die Identifizierung olaparibempfindlicher Patientengruppen ist nicht nur für fortgeschrittenen Eierstock- und Prostatakrebs, sondern auch für andere Krebsarten wichtig. Diese Studie ist ein bedeutender Fortschritt, bleibt angesichts der geringen Patientenzahl jedoch ein Anfang. Vor dem Einsatz des Medikaments bei diesen Patienten müssen die Ergebnisse durch weitere Studien gestützt werden.