هل العلاجات المناعية والمركبة مستقبل سرطان الرئة؟

ترتبط بعض السرطانات بالمناعة بصورة أقرب، وتُسمى «سرطانات مولّدة للمناعة» بهذا الاسم. وأشهرها الميلانوما الخبيثة وسرطان الكلى. لكن الأبحاث الحديثة أدرجت الرئة الذي كان يُعتقد غير مناعي. وأدوية الجيل الجديد، وهي «مثبطات نقاط التفتيش المناعية»تتيح مسارات جديدة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) الذي عُد ضعيف الإمكانات المناعية الوراثية سابقًا.

في سرطان الرئة عُرض وضع المناعي ومنطقه والدراسات الجارية والمسارات الممكنة بتقرير في The Oncologist.

- موضوع ذو صلة: العلاج المناعي ولقاح السرطان

لدى من عولجوا كيميائيًا سابقًا، من مرضى سرطان الرئة المتقدم (4.) وفق بيانات دراسات متسلسلة، عُرف أن مثبطات PD-1/PD-L1، (نيفولوماب وبيمبروليزوماب) تطيل البقاء.

إن حصول قسم من المرضى فقط على نتائج إيجابية بهذه العلاجات يُظهر أننا بحاجة لبذل جهد أكبر لاكتشاف المؤشرات الحيوية التي تحدد من قد يستفيد. وبذلك يمكن حماية المرضى من السمية الدوائية المحتملة، أي الآثار الجانبية، ومن التكلفة المرتفعة لهذه الأدوية.

ذكر الباحثون في التقرير أن دراسة CheckMate-057 الحديثة، رغم تنبؤ مؤشرات PD-L1 بزيادة نيفولوماب للبقاء الكلي، فإن الكيمياء المناعية النسيجية للمؤشرات «ناقصة».

PD-L1، هو بروتين غشاء خلوي يُنتج في خلايا مناعية متنوعة وبعض الخلايا السرطانية، ويثبط الجهاز المناعي. والأورام التي نسميها PD-L1 إيجابية هي التي تنتجه بنسبة مرتفعة. وتُستخدم هذه الجزيئات لإسكات خلايا المناعة. ولا يوجد PD-L1 بالكثافة نفسها في كل ورم. ومن المعروف أن الأورام الأعلى كثافة في PD-L1 تستجيب أفضل لمثبطات نقاط التفتيش المناعية.

وفق الباحثين، من موضوعات الخلاف الأخرى حول مؤشرات PD-L1 أنه مؤشر حيوي قد يتغير بمرور الزمن. لكن أكبر خلاف بشأن PD-L1 هو أنه ليس ثنائيًا. فقد اعتدنا في الرئة مؤشرات ثنائية موجودة أو غائبة بوضوح. وعلى خلافها فإن إيجابية تعبير PD-L1 متغير مستمر، ولذلك لا نعرف الحد الصحيح. فبعض الدراسات تعد ما فوق %1، وبعضها فوق %5، وقليل فوق %50 من إيجابية PD-L1 «إيجابيًا حقيقيًا».

تناول التقرير أيضًا دراسات فعالية بيمبروليزوماب المثبط لـ PD-1، وهي KEYNOTE-001 و 010 تناول الباحثون هذه الدراسات، وكذلك الدراسة التي تبحث مستوى تحمّل Durvalumab، وهو مثبط مضاد لـ PD-L1، ضمن الدراسات التي استعرضوها. KEYNOTE-024 تبحث فعالية بيمبروليزوماب للخط الأول لمرضى KHDAK.

وأكدوا إمكانات توليفات مثبطات PD-L1 مع مثبطات نقاط أخرى ونقاط محفزة وعوامل منظمة للمناعة والكيميائي واللقاحات والإشعاع.

يؤكد التقرير أيضًا توليفة PD-1/PD-L1 مع CTLA-4 الواعدة وفق بيانات التجارب المبكرة. وتُنتظر بشغف نتائج الجارية، ومنها CheckMate-026 و KEYNOTE-024.

يُعتقد أن مثبطات PD1 ستصبح معيارًا حتى في الخط الأول للرئة لدى مجموعات مختارة كمرتفعي PD-L1. ودور التوليفات في ذلك موضوع مهم آخر.