Иммунотерапия и комбинации — будущее рака лёгкого?

Некоторые опухоли теснее связаны с иммунитетом и называются «иммуногенными опухолями» . Известнейшие — меланома кожи и рак почки. Но новые работы включили и ранее считавшийся неиммуногенным рак лёгкого. Новая иммунотерапия — «ингибиторы иммунных контрольных точек»— открывает пути при немелкоклеточном раке лёгкого, прежде считавшемся слабоиммуногенным.

При раке лёгкого состояние иммунотерапии, её логика, текущие исследования и направления представлены в отчёте The Oncologist.

- Связанная тема: Иммунотерапия и противораковая вакцина

У ранее получавших химиотерапию при распространённом (4.) раке лёгкого по ряду работ ингибиторы PD-1/PD-L1 (ниволумаб и пембролизумаб) уже доказанно увеличивают выживаемость.

Положительный результат лишь у части пациентов требует больше усилий по поиску биомаркеров, определяющих тех, кто получит пользу. Так можно защитить пациентов от возможной токсичности, побочных эффектов и высокой стоимости лекарств.

В отчёте исследователи отметили, что в недавнем CheckMate-057 PD-L1 предсказывал повышение общей выживаемости с ниволумабом, но иммуногистохимия биомаркеров «неполна».

PD-L1, мембранный белок иммунных и некоторых раковых клеток, подавляет иммунитет. PD-L1-положительные опухоли производят его много, используя для выключения защиты. Не в каждой опухоли PD-L1 одинаков; высокое содержание PD-L1 связано с лучшим ответом на ингибиторы контрольных точек.

По исследователям, PD-L1 спорен как меняющийся со временем маркер. Но главная проблема PD-L1 — небинарность. В раке лёгкого привычны маркеры «есть/нет»; экспрессия PD-L1 непрерывна, правильный порог неясен. Одни работы считают истинной положительностью больше %1, другие %5, немногие %50 для PD-L1.

Авторы также рассмотрели эффективность анти-PD-1 пембролизумаба в KEYNOTE-001 и 010 исследования, а также работу по оценке переносимости дурвалумаба, ингибитора анти-PD-L1, включили в рассмотренный набор исследований. KEYNOTE-024 анализирует пембролизумаб в первой линии немелкоклеточного рака лёгкого.

Также отмечен потенциал сочетаний ингибиторов PD-L1 с другими контрольными ингибиторами, костимулирующими точками, иммуномодуляторами, химиотерапией, вакцинами и облучением.

По ранним данным перспективно сочетание PD-1/PD-L1 с CTLA-4. Результаты текущих CheckMate-026 и KEYNOTE-024 «с нетерпением ожидаются».

В выбранных группах, например с высоким PD-L1, ингибиторы PD1 могут стать стандартом даже первой линии рака лёгкого. Роль комбинаций — ещё один важный вопрос.