Периоперационная иммунотерапия при раке головы и шеи: камрелизумаб и пембролизумаб
В этой статье
Периоперационная иммунотерапия при раке головы и шеи: камрелизумаб и пембролизумаб
В исследовании фазы 2 CAMORAL, опубликованном в JAMA Oncology 12 ноября 2026 года, пациентов, получавших перед операцией камрелизумаб с химиотерапией, а после операции камрелизумаб, сравнили с привычным подходом «сначала операция»: 2-летняя бессобытийная выживаемость у 125 пациентов составила 77,8 % против 46,1 % (HR 0,34; 95 % ДИ 0,17-0,68). Это сильный сигнал. Но исследование небольшое, фазы 2, у большинства пациентов был рак полости рта, а нежелательные явления 3-й и более высокой степени составили 79,4 % в экспериментальной группе и 56,5 % в контрольной. Кроме того, прямого сравнения с нынешней периоперационной стратегией с пембролизумабом не проводили. В этой статье мы ставим два подхода рядом, но не накладываем их результаты друг на друга. О пембролизумабе мы писали и в нашей статье о пембролизумабе (на турецком).
- Что обнаружено? При операбельном плоскоклеточном раке головы и шеи III-IVB стадии 2 курса химиотерапии с камрелизумабом перед операцией и камрелизумаб после операции повысили 2-летнюю бессобытийную выживаемость с 46,1 % до 77,8 % (HR 0,34; p=0,001). Большой патоморфологический ответ составил 47,6 %, полный патоморфологический ответ 25,4 %; в контрольной группе оба показателя были 0 %.
- Связь с пембролизумабом: Периоперационный пембролизумаб (KEYNOTE-689) получил одобрение FDA 12 июня 2025 года для операбельного местно-распространённого заболевания с PD-L1 CPS 1 или выше. Эти два подхода не сравнивали в одном исследовании.
- Как читать результат? Небольшое открытое исследование фазы 2 в 4 центрах (Китай); есть поддержка фармацевтической компании; наблюдение составляет 24,6 месяца. Результат — сильное обоснование для фазы 3, но сам по себе стандарт не меняет.
- Чем это не является: Это не означает «камрелизумаб превосходит пембролизумаб» или «нужно добавлять химиотерапию»; в исследовании нет группы только с ингибитором PD-1, поэтому вклад химиотерапии выделить нельзя.
Почему эта тема важна?
При операбельном местно-распространённом плоскоклеточном раке головы и шеи лечение обычно строится на операции с последующей лучевой терапией с учётом риска (при необходимости с цисплатином). Тем не менее рецидивы и отдалённые метастазы часто встречаются. Расширение иммунотерапии на период и до, и после операции испытывают в надежде запустить иммунный ответ, пока опухоль ещё на месте, и снизить число рецидивов.
В этой области теперь есть точка отсчёта: в исследовании KEYNOTE-689 добавление пембролизумаба в 2 курсах перед операцией и в 15 курсах после операции улучшило бессобытийную выживаемость у 714 пациентов и привело к одобрению в Соединённых Штатах для пациентов с PD-L1 CPS 1 или выше. CAMORAL же — меньшее исследование из Китая, проверяющее другую стратегию: перед операцией дополнительно давали химиотерапию.
Главное, что их разделяет: в KEYNOTE-689 лечение перед операцией состояло только из пембролизумаба; в CAMORAL камрелизумаб давали вместе с химиотерапией. Поэтому цифры двух исследований нельзя читать как два ответа на один и тот же вопрос.
Как проводилось исследование CAMORAL?
Пациентов распределили 1:1 в экспериментальную или контрольную группу. В экспериментальной группе перед операцией давали 2 курса химиотерапии с камрелизумабом, после операции — лучевую терапию и поддерживающий камрелизумаб; в контрольной группе сначала проводили операцию.
Рисунок 1 · Схема экспериментальной группы
Последовательность периоперационного лечения в исследовании CAMORAL
Дизайн исследования и пациенты
| Признак | Сообщено | Почему это важно |
|---|---|---|
| Тип исследования | CAMORAL (ChiCTR2000037980): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2; 4 университетские больницы в Китае. Набор с октября 2020 по март 2024 года; дата отсечения данных 11 апреля 2025 года | Фаза 2 и небольшая выборка; результаты — не окончательное доказательство, а основание для фазы 3 |
| Пациенты | 125 пациентов (63 в экспериментальной группе, 62 в контрольной); возраст 18-75 лет, ранее не лечились, операбельный плоскоклеточный рак головы и шеи III-IVB стадии (носоглотка исключена), ECOG 0-1. Первичная опухоль в полости рта: 82,4 %. IV стадия: 77,8 % и 75,8 %. положительные по HPV: 4,8 % и 3,2 % | Преобладает полость рта; результаты могут не переноситься напрямую на ротоглотку или гортань |
| Экспериментальная группа | 2 курса (по 21 дню) перед операцией: наб-паклитаксел + карбоплатин (AUC 5; или цисплатин 75 мг/м²) + камрелизумаб 200 мг; операция через 3-6 недель; лучевая терапия после операции (при полном патоморфологическом ответе может быть опущена; с цисплатином при экстранодальном распространении или положительном крае резекции); до 15 курсов адъювантного камрелизумаба | Сочетание химиотерапии и ингибитора PD-1; вклад одного ингибитора PD-1 выделить нельзя |
| Контрольная группа | Сначала операция; затем адъювантная лучевая терапия с учётом риска, с цисплатином при экстранодальном распространении или положительном крае | Контрольной группы с химиотерапией перед операцией нет |
| Распределение PD-L1 | CPS 20 или выше: 38,1 % (экспериментальная), 27,4 % (контрольная); CPS ниже 1: 11,1 % и 14,5 % | PD-L1 не был фактором стратификации; высокий CPS чаще встречался в экспериментальной группе |
| Первичная конечная точка | 2-летняя бессобытийная выживаемость (от рандомизации; прогрессирование, исключающее операцию, рецидив или метастаз, второй первичный рак или потеря жизни) | В определение события входит и второй первичный рак |
| Наблюдение | Медиана 24,6 месяца (межквартильный размах 16,8-36,5) | Наблюдение короткое; долгосрочные результаты неопределённы |
Таблица составлена по статье в JAMA Oncology. Исследование проведено при поддержке препаратами и технической поддержке фармацевтической компании Jiangsu Hengrui; компания также участвовала в дизайне, работе с данными и анализе.
Что говорят результаты?
| Показатель | Экспериментальная (n=63) | Контрольная (n=62) | Примечание |
|---|---|---|---|
| 2-летняя бессобытийная выживаемость | 77,8 % (95 % ДИ 63,6-87,0) | 46,1 % (31,3-59,6) | Первичная конечная точка; HR 0,34 (0,17-0,68), p=0,001 |
| Медиана бессобытийной выживаемости | Не достигнута | 21,5 месяца (8,6-не оценивается) | События: 13 (20,6 %) и 29 (46,8 %) |
| Большой патоморфологический ответ | 47,6 % (30/63) | 0 % | Номинально p<0,001 |
| Полный патоморфологический ответ | 25,4 % (16/63) | 0 % | Номинально p<0,001 |
| Общая выживаемость через 2 года | 92,0 % (81,8-96,6) | 69,1 % (54,5-79,8) | HR 0,25 (0,10-0,64); номинально p=0,002; вторичная конечная точка |
| Выживаемость без отдалённых метастазов через 2 года | HR 0,15 (0,03-0,68) | Номинально p=0,005 | |
| Выживаемость без локорегионарного рецидива через 2 года | HR 0,61 (0,28-1,30) | p=0,20; статистически не значимо | |
| Выполнение операции | 58/63 (92,1 %) | 57/62 (91,9 %) | Операция была отложена у 10/58 (17,2 %) пациентов экспериментальной группы; в основном в связи с COVID-19 (7 пациентов) |
Ни одно из 13 событий в экспериментальной группе не было потерей жизни или вторым первичным раком; в контрольной группе 13 событий были локорегионарными, 10 — отдалёнными метастазами, 2 — потерей жизни и 4 — вторым первичным раком. Результаты в подгруппах носят поисковый характер.
Рисунок 2 · 2-летняя выживаемость в исследовании CAMORAL
Показатели бессобытийной и общей выживаемости (%); 63 пациента в экспериментальной группе, 62 в контрольной. Столбцы сравнивают только эти два показателя.
Безопасность: какова цена?
| Явление | Экспериментальная (n=63) | Контрольная (n=62) |
|---|---|---|
| Нежелательное явление 3-й и более высокой степени | 50 (79,4 %) | 35 (56,5 %) |
| Серьёзное нежелательное явление 3-й и более высокой степени | 13 (20,6 %) | 10 (16,1 %) |
| Лимфопения 3-й и более высокой степени | 29 (46,0 %) | 14 (22,6 %) |
| Нейтропения 3-й и более высокой степени | 17 (27,0 %) | Отдельно не сообщалась |
| Оральный мукозит 3-й и более высокой степени | 15 (23,8 %) | 16 (25,8 %) |
| Потеря жизни, связанная с лечением | 0 | 1 (1,6 %) |
В экспериментальной группе реактивная кожная капиллярная эндотелиальная пролиферация (кожное проявление, характерное для камрелизумаба) наблюдалась у 90,5 %; все случаи были 1-й или 2-й степени. Из-за нежелательных явлений камрелизумаб был окончательно отменён у 11 пациентов (17,5 %). Эти цифры относятся к событиям, «возникшим на фоне лечения».
CAMORAL и KEYNOTE-689 рядом
Два исследования проверяли периоперационную блокаду PD-1 в одной группе заболеваний. Но их дизайн, пациенты и лечение различаются. Таблица ниже показывает эти различия; строки с результатами нельзя подставлять одну вместо другой.
| Признак | CAMORAL (камрелизумаб) | KEYNOTE-689 (пембролизумаб) |
|---|---|---|
| Фаза и размер | Фаза 2, 125 пациентов; III-IVB стадия; Китай, 4 центра | Фаза 3, 714 пациентов; III-IVA стадия; многоцентровое |
| Пациенты | 82,4 % — полость рта | Плоскоклеточный рак головы и шеи III-IVA стадии; распределение по локализациям в этой статье не детализировано |
| Перед операцией | 2 курса наб-паклитаксела + платина + камрелизумаб | 2 курса пембролизумаба, без химиотерапии |
| После операции | Лучевая терапия (± цисплатин) + до 15 курсов камрелизумаба | Пембролизумаб вместе с лучевой терапией (± цисплатин), затем отдельно; всего 15 курсов |
| Контроль | Сначала операция, адъювантная лучевая терапия с учётом риска | Сначала операция, адъювантная лучевая терапия (± цисплатин) |
| Требование к PD-L1 | Нет (включены и пациенты с CPS ниже 1) | Включены все пациенты; одобрение FDA — для CPS 1 или выше |
| Бессобытийная выживаемость | 77,8 % / 46,1 % на 2-м году; HR 0,34 | У всех пациентов медиана 51,8 / 30,4 месяца; HR 0,73 (0,58-0,92). При CPS 1 или выше 59,7 / 29,6 месяца; HR 0,70 (0,55-0,89) |
| Большой патоморфологический ответ | 47,6 % / 0 % | 9,4 % / 0 % (все пациенты) |
| Нежелательное явление 3-й и более высокой степени | 79,4 % / 56,5 % (возникшие на фоне лечения) | 44,6 % / 42,9 % (связанные с лечением) |
| Статус | Фаза 2; нужна фаза 3 | Одобрено FDA (12 июня 2025 года, CPS 1 или выше) |
Данные о пембролизумабе взяты из публикаций прессы и ASCO Post, сообщающих о первом промежуточном анализе (дата отсечения данных 24 июля 2024 года). В каждой строке первое значение относится к экспериментальной группе, второе — к контрольной.
Почему их нельзя сравнивать напрямую?
- Разное лечение: В CAMORAL — химиотерапия + ингибитор PD-1, в KEYNOTE-689 — один ингибитор PD-1. В CAMORAL нет группы только с ингибитором PD-1; дополнительный вклад химиотерапии неизвестен. Авторы тоже прямо об этом говорят.
- Разные пациенты: В CAMORAL у 82,4 % пациентов был рак полости рта, а выборка небольшая. KEYNOTE-689 охватывает гораздо более широкую группу пациентов (714 пациентов).
- Разное течение в контрольной группе: В контрольной группе CAMORAL 2-летняя бессобытийная выживаемость составляет 46,1 %; в KEYNOTE-689 у всех пациентов контрольная группа на 24-м месяце — 54,6 %. Эта разница между контрольными группами показывает, почему цифры экспериментальных групп нельзя читать как равнозначные.
- Разное наблюдение и препарат: В CAMORAL медиана наблюдения — 24,6 месяца; в KEYNOTE-689 — 38,3 месяца. Препараты тоже разные (камрелизумаб и пембролизумаб).
- Разные определения нежелательных явлений: CAMORAL сообщает о явлениях, возникших на фоне лечения, источники по KEYNOTE-689 — о явлениях, связанных с лечением.
Что это значит и чего не значит?
- Небольшое исследование фазы 2: 125 пациентов, 4 центра, одна страна. Интерпретация по подгруппам и возможность обобщения ограничены.
- Короткое наблюдение: Медиана 24,6 месяца. Вторичные результаты, такие как общая выживаемость, имеют номинальную значимость и в долгосрочной перспективе могут измениться.
- Открытый дизайн и роль компании: Фармацевтическая компания предоставила препараты и техническую поддержку, а также участвовала в дизайне и анализе.
- Дисбаланс по PD-L1: Пациентов с CPS 20 или выше было больше в экспериментальной группе, а CPS не был фактором стратификации. Анализ биомаркеров ограничен PD-L1; опухолевая мутационная нагрузка не изучалась.
- Нет группы только с ингибитором PD-1: Дополнительный вклад и дополнительную токсичность химиотерапии выделить нельзя.
- Высокая токсичность: Нежелательные явления 3-й и более высокой степени составили 79,4 % в экспериментальной группе и 56,5 % в контрольной; выделяются лимфопения и нейтропения.
- Этот результат пока не меняет лечение: CAMORAL — исследование фазы 2. Доступность камрелизумаба по этому показанию в Турции в данной статье не проверялась.
- Пембролизумаб: Одобрен в Соединённых Штатах по этому показанию 12 июня 2025 года. Статус регистрации и возмещения в Турции может меняться; спросите у лечащей команды (доступ в Турции к препаратам, одобренным FDA, условия возмещения SGK; обе статьи на турецком).
- Опухолевый консилиум: Решение о лечении перед операцией принимается совместным обсуждением хирурга-оториноларинголога/хирурга головы и шеи, онколога-химиотерапевта и радиотерапевта.
- Тест на PD-L1: Одобрение пембролизумаба зависит от значения CPS; вы можете спросить врача о результате PD-L1 CPS вашей опухоли.
- Клинические исследования: Вы можете обсудить с врачом участие в исследованиях периоперационной иммунотерапии (что такое клиническое исследование?, на турецком).
Вопросы, которые можно задать врачу
- Подходит ли моё заболевание для лечения перед операцией и рекомендуется ли иммунотерапия до или после операции?
- Каково моё значение PD-L1 CPS и влияет ли оно на вариант с пембролизумабом?
- Что известно о дополнительной пользе и побочных эффектах добавления химиотерапии перед операцией?
- Есть ли клиническое исследование, в котором я мог бы участвовать?
Распространённые заблуждения
- «CAMORAL оставил пембролизумаб позади». Нет. Две стратегии не сравнивали напрямую; пациенты, лечение и контрольные группы различаются (как правильно читать результаты исследований, на турецком).
- «Добавление химиотерапии всегда даёт лучший результат». Нет. В CAMORAL нет группы только с ингибитором PD-1; дополнительная польза неизвестна, а нежелательные явления встречаются чаще.
- «Если в фазе 2 получен HR 0,34, это уже стандарт». Нет. Небольшие результаты фазы 2 в фазе 3 нередко уменьшаются (распространённые заблуждения о раке, на турецком).
Часто задаваемые вопросы
- Что выявило исследование CAMORAL?
- При операбельном раке головы и шеи III-IVB стадии периоперационный камрелизумаб с химиотерапией дал 2-летнюю бессобытийную выживаемость 77,8 % против 46,1 % в контрольной группе (HR 0,34). Нежелательные явления 3-й и более высокой степени составили 79,4 % против 56,5 %.
- Лучше ли результаты CAMORAL, чем у пембролизумаба?
- Неизвестно. Два исследования не сравнивали напрямую; пациенты, схемы лечения и сроки наблюдения различаются. Размещение рядом не показывает, что одно превосходит другое.
- Что значит иммунотерапия перед операцией?
- Это иммунотерапия, которую дают до операции, пока опухоль на месте. Цель — рано запустить иммунный ответ и снизить число рецидивов; вместе с лечением после операции её называют «периоперационным» лечением.
- Чего пациентам ждать от этого результата?
- В ближайшее время изменений в лечении ждать не следует. Ценность стратегии «камрелизумаб + химиотерапия» прояснится в более крупных исследованиях фазы 3.
Глоссарий
- Периоперационное лечение
- План лечения, проводимого и до, и после операции.
- Неоадъювантное лечение
- Лечение, проводимое до операции.
- Бессобытийная выживаемость (EFS)
- Время или доля, в течение которых после лечения не наступили определённые события (прогрессирование, исключающее операцию, рецидив, метастаз, второй рак или потеря жизни).
- Большой патоморфологический ответ (MPR)
- В операционном материале остаётся очень мало жизнеспособных опухолевых клеток (по большинству определений 10 % или меньше).
- Полный патоморфологический ответ (pCR)
- В операционном материале не остаётся жизнеспособных опухолевых клеток.
- Ингибитор PD-1
- Препарат, снимающий тормоз PD-1 с иммунных клеток; камрелизумаб и пембролизумаб относятся к этой группе.
- PD-L1 CPS
- Комбинированный положительный показатель клеток, несущих PD-L1, в образце опухоли; одобрение пембролизумаба — для пациентов с CPS 1 или выше.
- Отношение рисков (HR)
- Показатель, сравнивающий скорость наступления события в двух группах. Значение ниже 1 показывает, что в экспериментальной группе событие встречается реже.
- Исследование фазы 2
- Относительно небольшой этап исследований, на котором ищут первые признаки эффекта лечения.
- Исследование фазы 3
- Предрегистрационный этап, на котором новое лечение сравнивают со стандартным в больших группах пациентов.
Комментарий Академии DROZDOGAN
Рандомизированное исследование фазы 2, дающее сигнал пользы от добавления химиотерапии к периоперационной стратегии с PD-1, но требующее внимательного прочтения из-за токсичности и отсутствия прямого сравнения.
⚡ Почему это важно
Периоперационная иммунотерапия формирует новую стандартную область при операбельном раке головы и шеи. CAMORAL — одни из первых рандомизированных данных, задающих вопрос о месте химиотерапии в этой области.
✅ Сильные стороны
Рандомизированный дизайн; заметная разница в бессобытийной выживаемости и патоморфологическом ответе; операцию удалось в основном провести вовремя; сигнал в том же направлении по общей выживаемости и отдалённым метастазам.
⚠️ Ограничения
Фаза 2 и 125 пациентов; открытый дизайн; преобладает полость рта; наблюдение 24,6 месяца; дисбаланс по PD-L1; нет группы только с ингибитором PD-1; высокая токсичность 3-й и более высокой степени; поддержка компании.
🩺 На практике
Решение принимается на опухолевом консилиуме на основе одобренных вариантов с убедительными доказательствами (включая пембролизумаб в зависимости от статуса PD-L1). Мы описываем CAMORAL как исследовательский сигнал и не представляем его пациентам как рекомендацию стандартного лечения.
❓ Открытые вопросы
Добавляет ли химиотерапия пользу по сравнению с одним PD-1? Каким пациентам действительно нужна такая интенсивность? Каков результат у пациентов с отрицательным PD-L1? Как будут меняться долгосрочная выживаемость и токсичность?
Вывод: CAMORAL — сильный сигнал фазы 2 для периоперационной химиоиммунотерапии. Его можно читать рядом с пембролизумабом, но это не сравнение; ответ на вопрос нужно искать в исследованиях фазы 3.
- Эта статья подготовлена в ноябре 2026 года.
- Цифры CAMORAL взяты из полного текста статьи в JAMA Oncology. Цифры по KEYNOTE-689 и одобрению пембролизумаба взяты из материалов ASCO Post и OncLive; оригинальная публикация (NEJM) в этой статье напрямую не изучалась. Поскольку в источниках приведены разные цифры по подгруппам (все пациенты, CPS 1 или выше, CPS 10 или выше), в таблице указано, какие использованы.
- Два исследования не сравнивали напрямую; таблица лишь ставит рядом различия в дизайне и сообщённые результаты. Схемы упрощены. Комментарий Академии — наш собственный.
- Эта статья не является медицинской консультацией; решения о своём здоровье принимайте вместе с врачом.
Источники
- Liu F, Zhang Y, Ma H, et al. Perioperative Camrelizumab Plus Chemotherapy in Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Online 12 November 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.4642. jamanetwork.com
- The ASCO Post. FDA Approves Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab for Resectable Locally Advanced Head and Neck Cancer. June 2025. ascopost.com
- OncLive. Perioperative Pembrolizumab Poses a New Standard of Care Option in Resectable Locally Advanced HNSCC. 27 April 2025. onclive.com
- The ASCO Post. Addition of Neoadjuvant/Adjuvant Pembrolizumab Significantly Improves Outcomes in Locally Advanced HNSCC. April 2025. ascopost.com
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
