Imunoterapie perioperatorie în cancerul cap-gât: camrelizumab și pembrolizumab
În acest articol
Imunoterapie perioperatorie în cancerul cap-gât: camrelizumab și pembrolizumab
În studiul de fază 2 CAMORAL, publicat în JAMA Oncology la 12 noiembrie 2026, pacienții care au primit camrelizumab plus chimioterapie înainte de operație și camrelizumab după operație au fost comparați cu abordarea obișnuită „mai întâi operația”: supraviețuirea fără evenimente la 2 ani a fost de %77,8 față de %46,1 la 125 de pacienți (HR 0,34; IC 95% 0,17-0,68). Este un semnal puternic. Totuși, este un studiu mic de fază 2, majoritatea pacienților aveau cancer al cavității bucale, iar evenimentele adverse de grad 3 sau mai mare au fost de %79,4 în brațul experimental și de %56,5 în brațul de control. În plus, nu s-a făcut o comparație directă cu strategia perioperatorie actuală cu pembrolizumab. În acest articol punem cele două abordări una lângă alta; nu le suprapunem rezultatele. Am tratat pembrolizumabul și în articolul nostru despre pembrolizumab (în turcă).
- Ce s-a găsit? În carcinomul scuamocelular cap-gât resecabil în stadiul III-IVB, 2 cicluri de chimioterapie plus camrelizumab înainte de operație și camrelizumab după operație au crescut supraviețuirea fără evenimente la 2 ani de la %46,1 la %77,8 (HR 0,34; p=0,001). Răspunsul patologic major a fost de %47,6, iar răspunsul patologic complet de %25,4; în brațul de control ambele au fost %0.
- Relația cu pembrolizumabul: Pembrolizumabul perioperator (KEYNOTE-689) a primit aprobarea FDA la 12 iunie 2025 pentru boala local avansată resecabilă cu PD-L1 CPS 1 sau mai mare. Aceste două abordări nu au fost comparate în același studiu.
- Cum se citește? Un studiu de fază 2 mic, deschis, în 4 centre (China); există sprijin din partea unei companii farmaceutice; urmărirea este de 24,6 luni. Rezultatul este un argument puternic pentru faza 3, dar singur nu schimbă standardul.
- Ce nu este: Nu înseamnă „camrelizumabul este superior pembrolizumabului” și nici „ar trebui adăugată chimioterapie”; studiul nu are un braț cu inhibitor PD-1 singur, deci contribuția suplimentară a chimioterapiei nu poate fi separată.
De ce contează acest subiect?
În carcinomul scuamocelular cap-gât local avansat resecabil, tratamentul se bazează de obicei pe operație, urmată de radioterapie adaptată riscului (cu cisplatin la nevoie). Chiar și așa, recidiva și metastazele la distanță sunt frecvente. Extinderea imunoterapiei atât înainte, cât și după operație este încercată în speranța de a porni răspunsul imun cât timp tumora este încă prezentă și de a reduce recidivele.
În acest domeniu există acum un punct de referință: în studiul KEYNOTE-689, adăugarea pembrolizumabului în 2 cicluri înainte de operație și 15 cicluri după operație a îmbunătățit supraviețuirea fără evenimente la 714 pacienți și a dus la aprobare în Statele Unite pentru pacienții cu PD-L1 CPS 1 sau mai mare. CAMORAL, în schimb, este un studiu mai mic din China care testează o strategie diferită: înainte de operație s-a adăugat și chimioterapie.
Punctul esențial care le separă este acesta: în KEYNOTE-689 tratamentul dinaintea operației a fost pembrolizumab singur; în CAMORAL, camrelizumabul a fost administrat împreună cu chimioterapia. De aceea, cifrele celor două studii nu pot fi citite ca două răspunsuri la aceeași întrebare.
Cum a fost condus CAMORAL?
Pacienții au fost repartizați 1:1 în brațul experimental sau în cel de control. În brațul experimental s-au administrat înainte de operație 2 cicluri de chimioterapie plus camrelizumab, apoi după operație radioterapie și întreținere cu camrelizumab; în brațul de control s-a operat mai întâi.
Figura 1 · Fluxul brațului experimental
Succesiunea tratamentului perioperator în CAMORAL
Designul studiului și pacienții
| Caracteristică | Raportat | De ce contează |
|---|---|---|
| Tipul studiului | CAMORAL (ChiCTR2000037980): studiu randomizat de fază 2, multicentric, deschis; 4 spitale universitare din China. Înrolare din octombrie 2020 până în martie 2024; data limită a datelor 11 aprilie 2025 | Fază 2 și eșantion mic; rezultatele nu sunt dovezi definitive, ci un argument pentru faza 3 |
| Pacienți | 125 de pacienți (63 experimental, 62 control); vârsta 18-75 de ani, netratați, carcinom scuamocelular cap-gât resecabil în stadiul III-IVB (nazofaringele exclus), ECOG 0-1. Tumoră primară în cavitatea bucală: %82,4. Stadiul IV: %77,8 și %75,8. HPV pozitiv: %4,8 și %3,2 | Predomină cavitatea bucală; rezultatele nu se aplică direct orofaringelui sau laringelui |
| Braț experimental | 2 cicluri (21 de zile) înainte de operație de nab-paclitaxel + carboplatin (AUC 5; sau cisplatin 75 mg/m²) + camrelizumab 200 mg; operația după 3-6 săptămâni; radioterapie după operație (poate fi omisă în caz de răspuns patologic complet; cu cisplatin în cazul extensiei extranodale sau al marginii chirurgicale pozitive); până la 15 cicluri de camrelizumab adjuvant | O combinație chimioterapie + inhibitor PD-1; contribuția inhibitorului PD-1 singur nu poate fi separată |
| Braț de control | Mai întâi operația; apoi radioterapie adjuvantă adaptată riscului, cu cisplatin în caz de extensie extranodală sau margine pozitivă | Nu există un grup de control care să primească chimioterapie înainte de operație |
| Distribuția PD-L1 | CPS 20 sau mai mare: %38,1 (experimental), %27,4 (control); CPS sub 1: %11,1 și %14,5 | PD-L1 nu a fost factor de stratificare; un CPS înalt a fost mai frecvent în brațul experimental |
| Obiectiv principal | Supraviețuirea fără evenimente la 2 ani (de la randomizare; progresie care împiedică operația, recidivă sau metastază, al doilea cancer primar sau pierderea vieții) | Definiția evenimentului include și al doilea cancer primar |
| Urmărire | Mediană 24,6 luni (interval intercuartilic 16,8-36,5) | Urmărire scurtă; rezultatele pe termen lung sunt incerte |
Tabelul a fost alcătuit din articolul din JAMA Oncology. Studiul a fost realizat cu sprijin cu medicamente și tehnic din partea companiei farmaceutice Jiangsu Hengrui; compania a avut și un rol în proiectare, date și analiză.
Ce spun rezultatele?
| Măsură | Experimental (n=63) | Control (n=62) | Observație |
|---|---|---|---|
| Supraviețuire fără evenimente la 2 ani | %77,8 (IC 95% 63,6-87,0) | %46,1 (31,3-59,6) | Obiectiv principal; HR 0,34 (0,17-0,68), p=0,001 |
| Supraviețuire mediană fără evenimente | Neatinsă | 21,5 luni (8,6-neestimabil) | Evenimente: 13 (%20,6) și 29 (%46,8) |
| Răspuns patologic major | %47,6 (30/63) | %0 | Nominal p<0,001 |
| Răspuns patologic complet | %25,4 (16/63) | %0 | Nominal p<0,001 |
| Supraviețuire globală la 2 ani | %92,0 (81,8-96,6) | %69,1 (54,5-79,8) | HR 0,25 (0,10-0,64); nominal p=0,002; obiectiv secundar |
| Supraviețuire fără metastaze la distanță la 2 ani | HR 0,15 (0,03-0,68) | Nominal p=0,005 | |
| Supraviețuire fără recidivă locoregională la 2 ani | HR 0,61 (0,28-1,30) | p=0,20; nesemnificativ | |
| Efectuarea operației | 58/63 (%92,1) | 57/62 (%91,9) | Operația a fost amânată la 10/58 (%17,2) dintre pacienții din brațul experimental; mai ales din cauze legate de COVID-19 (7 pacienți) |
Niciunul dintre cele 13 evenimente din brațul experimental nu a fost pierderea vieții sau un al doilea cancer primar; în brațul de control, 13 dintre evenimente au fost locoregionale, 10 metastaze la distanță, 2 pierderea vieții și 4 al doilea cancer primar. Rezultatele pe subgrupuri sunt exploratorii.
Figura 2 · Supraviețuirea la 2 ani în CAMORAL
Ratele supraviețuirii fără evenimente și ale supraviețuirii globale (%); 63 de pacienți în brațul experimental, 62 în brațul de control. Barele compară doar aceste două măsuri.
Siguranță: care este prețul?
| Eveniment | Experimental (n=63) | Control (n=62) |
|---|---|---|
| Eveniment advers de grad 3 sau mai mare | 50 (%79,4) | 35 (%56,5) |
| Eveniment advers grav de grad 3 sau mai mare | 13 (%20,6) | 10 (%16,1) |
| Limfopenie de grad 3 sau mai mare | 29 (%46,0) | 14 (%22,6) |
| Neutropenie de grad 3 sau mai mare | 17 (%27,0) | Nu a fost raportată separat |
| Mucozită orală de grad 3 sau mai mare | 15 (%23,8) | 16 (%25,8) |
| Pierderea vieții legată de tratament | 0 | 1 (%1,6) |
În brațul experimental, proliferarea capilară endotelială cutanată reactivă (o manifestare cutanată specifică camrelizumabului) a fost observată la %90,5; toate au fost de grad 1 sau 2. Din cauza evenimentelor adverse, camrelizumabul a fost oprit definitiv la 11 pacienți (%17,5). Aceste cifre privesc evenimentele „apărute sub tratament”.
CAMORAL și KEYNOTE-689 una lângă alta
Cele două studii au testat blocada PD-1 perioperatorie în același grup de boli. Dar designurile, pacienții și tratamentele lor diferă. Tabelul de mai jos arată aceste diferențe; rândurile cu rezultate nu trebuie puse unele în locul altora.
| Caracteristică | CAMORAL (camrelizumab) | KEYNOTE-689 (pembrolizumab) |
|---|---|---|
| Fază și mărime | Fază 2, 125 de pacienți; stadiul III-IVB; China, 4 centre | Fază 3, 714 pacienți; stadiul III-IVA; multicentric |
| Pacienți | %82,4 cavitate bucală | Carcinom scuamocelular cap-gât în stadiul III-IVA; distribuția pe localizări nu este detaliată în acest articol |
| Înainte de operație | 2 cicluri de nab-paclitaxel + platină + camrelizumab | 2 cicluri de pembrolizumab, fără chimioterapie |
| După operație | Radioterapie (± cisplatin) + până la 15 cicluri de camrelizumab | Pembrolizumab împreună cu radioterapie (± cisplatin), apoi singur; 15 cicluri în total |
| Control | Mai întâi operația, radioterapie adjuvantă adaptată riscului | Mai întâi operația, radioterapie adjuvantă (± cisplatin) |
| Cerința PD-L1 | Niciuna (au fost incluși și pacienți cu CPS sub 1) | Au fost incluși toți pacienții; aprobarea FDA este pentru CPS 1 sau mai mare |
| Supraviețuire fără evenimente | %77,8 / %46,1 la anul 2; HR 0,34 | La toți pacienții mediana 51,8 / 30,4 luni; HR 0,73 (0,58-0,92). La CPS 1 sau mai mare 59,7 / 29,6 luni; HR 0,70 (0,55-0,89) |
| Răspuns patologic major | %47,6 / %0 | %9,4 / %0 (toți pacienții) |
| Eveniment advers de grad 3 sau mai mare | %79,4 / %56,5 (apărute sub tratament) | %44,6 / %42,9 (legate de tratament) |
| Stare | Fază 2; este nevoie de fază 3 | Aprobat de FDA (12 iunie 2025, CPS 1 sau mai mare) |
Datele despre pembrolizumab provin din surse de presă și din ASCO Post care raportează prima analiză interimară (data limită 24 iulie 2024). În fiecare rând, prima valoare este brațul experimental, a doua brațul de control.
De ce nu pot fi comparate direct?
- Tratamente diferite: În CAMORAL, chimioterapie + inhibitor PD-1; în KEYNOTE-689, inhibitor PD-1 singur. CAMORAL nu are un braț cu inhibitor PD-1 singur; contribuția suplimentară a chimioterapiei este necunoscută. Autorii o spun și ei deschis.
- Pacienți diferiți: În CAMORAL, %82,4 dintre pacienți aveau cancer al cavității bucale, iar eșantionul este mic. KEYNOTE-689 cuprinde un grup de pacienți mult mai larg (714 pacienți).
- Evoluție diferită a brațului de control: În brațul de control din CAMORAL, supraviețuirea fără evenimente la 2 ani este %46,1; în KEYNOTE-689, la toți pacienții, brațul de control este %54,6 în luna 24. Această diferență între grupurile de control arată de ce cifrele brațelor experimentale nu pot fi citite ca egale.
- Urmărire și medicament diferite: În CAMORAL urmărirea mediană este de 24,6 luni; în KEYNOTE-689, de 38,3 luni. Medicamentele sunt și ele diferite (camrelizumab și pembrolizumab).
- Definiții diferite ale evenimentelor adverse: CAMORAL raportează evenimente apărute sub tratament, sursele despre KEYNOTE-689 raportează evenimente legate de tratament.
Ce înseamnă și ce nu înseamnă?
- Studiu mic de fază 2: 125 de pacienți, 4 centre, o singură țară. Interpretarea pe subgrupuri și generalizarea sunt limitate.
- Urmărire scurtă: Mediană 24,6 luni. Rezultatele secundare, cum este supraviețuirea globală, au semnificație nominală și se pot schimba pe termen lung.
- Design deschis și rolul companiei: Compania farmaceutică a oferit medicamente și sprijin tehnic și a avut și un rol în proiectare și analiză.
- Dezechilibru PD-L1: Pacienții cu CPS 20 sau mai mare au fost mai frecvenți în brațul experimental, iar CPS nu a fost factor de stratificare. Analiza biomarkerilor se limitează la PD-L1; încărcătura mutațională tumorală nu a fost examinată.
- Fără braț cu inhibitor PD-1 singur: Contribuția suplimentară și toxicitatea suplimentară a chimioterapiei nu pot fi separate.
- Toxicitate ridicată: Evenimentele adverse de grad 3 sau mai mare au fost de %79,4 în brațul experimental și de %56,5 în brațul de control; se remarcă limfopenia și neutropenia.
- Acest rezultat nu schimbă deocamdată tratamentul: CAMORAL este un studiu de fază 2. Disponibilitatea camrelizumabului pentru această indicație în Turcia nu a fost verificată în acest articol.
- Pembrolizumab: A fost aprobat în Statele Unite pentru această indicație la 12 iunie 2025. Statutul de autorizare și de rambursare în Turcia se poate schimba; întrebați echipa care vă tratează (accesul în Turcia la medicamentele aprobate de FDA, condițiile de rambursare SGK; ambele în turcă).
- Consiliul oncologic: Decizia privind tratamentul dinaintea operației se ia evaluând împreună chirurgul ORL/cap-gât, oncologul medical și radioterapeutul.
- Testul PD-L1: Aprobarea pembrolizumabului depinde de valoarea CPS; puteți întreba medicul despre rezultatul PD-L1 CPS al tumorii dumneavoastră.
- Studii clinice: Puteți discuta cu medicul despre participarea la studii de imunoterapie perioperatorie (ce este un studiu clinic?, în turcă).
Întrebări pe care le puteți pune medicului
- Boala mea este potrivită pentru tratament înainte de operație și se recomandă imunoterapia înainte sau după operație?
- Care este valoarea mea PD-L1 CPS și influențează opțiunea cu pembrolizumab?
- Ce se știe despre beneficiul suplimentar și efectele secundare ale adăugării chimioterapiei înainte de operație?
- Există un studiu clinic la care aș putea participa?
Idei greșite frecvente
- „CAMORAL a lăsat în urmă pembrolizumabul.” Nu. Cele două strategii nu au fost comparate direct; pacienții, tratamentele și grupurile de control diferă (cum se citesc corect rezultatele cercetării, în turcă).
- „Adăugarea chimioterapiei dă întotdeauna un rezultat mai bun.” Nu. CAMORAL nu are un braț cu inhibitor PD-1 singur; beneficiul suplimentar este necunoscut, iar evenimentele adverse sunt mai frecvente.
- „Dacă o fază 2 dă un HR de 0,34, acesta este acum standardul.” Nu. Rezultatele mici de fază 2 se micșorează adesea în faza 3 (idei greșite frecvente despre cancer, în turcă).
Întrebări frecvente
- Ce s-a găsit în studiul CAMORAL?
- În cancerul cap-gât resecabil în stadiul III-IVB, camrelizumabul perioperator plus chimioterapia au dat o supraviețuire fără evenimente la 2 ani de %77,8, față de %46,1 în brațul de control (HR 0,34). Evenimentele adverse de grad 3 sau mai mare au fost de %79,4 față de %56,5.
- Rezultatele CAMORAL sunt mai bune decât pembrolizumabul?
- Nu se știe. Cele două studii nu au fost comparate direct; pacienții, schemele de tratament și duratele de urmărire diferă. Punerea lor alături nu arată că unul este superior celuilalt.
- Ce înseamnă imunoterapia înainte de operație?
- Este imunoterapia administrată înainte de operație, cât timp tumora este prezentă. Scopul este pornirea timpurie a răspunsului imun și reducerea recidivelor; împreună cu tratamentul de după operație se numește tratament „perioperator”.
- Ce pot aștepta pacienții de la acest rezultat?
- Pe termen scurt nu trebuie așteptată o schimbare a tratamentului. Valoarea strategiei camrelizumab + chimioterapie se va clarifica prin studii de fază 3 mai mari.
Glosar
- Tratament perioperator
- Un plan de tratament administrat atât înainte, cât și după operație.
- Tratament neoadjuvant
- Tratament administrat înainte de operație.
- Supraviețuire fără evenimente (EFS)
- Timpul sau proporția în care, după tratament, anumite evenimente (progresie care împiedică operația, recidivă, metastază, al doilea cancer sau pierderea vieții) nu au apărut.
- Răspuns patologic major (MPR)
- În piesa operatorie rămân foarte puține celule tumorale viabile (în majoritatea definițiilor %10 sau mai puțin).
- Răspuns patologic complet (pCR)
- În piesa operatorie nu rămân celule tumorale viabile.
- Inhibitor PD-1
- Un medicament care ușurează frâna PD-1 de pe celulele imune; camrelizumabul și pembrolizumabul fac parte din acest grup.
- PD-L1 CPS
- Scorul pozitiv combinat al celulelor care poartă PD-L1 într-o probă tumorală; aprobarea pembrolizumabului este pentru pacienții cu CPS 1 sau mai mare.
- Hazard ratio (HR)
- O măsură care compară ritmul de apariție a unui eveniment între două grupuri. Sub 1 arată că evenimentul este mai rar în brațul experimental.
- Studiu de fază 2
- O etapă de cercetare relativ mică, în care se caută primele semne ale efectului unui tratament.
- Studiu de fază 3
- Etapa dinaintea aprobării, în care un tratament nou este comparat cu tratamentul standard la grupuri mari de pacienți.
Comentariul Academiei DROZDOGAN
Un studiu randomizat de fază 2 care dă un semnal de beneficiu pentru adăugarea chimioterapiei la o strategie perioperatorie cu PD-1, dar care trebuie citit cu atenție din cauza toxicității și a lipsei unei comparații directe.
⚡ De ce contează
Imunoterapia perioperatorie conturează un nou domeniu standard în cancerul cap-gât resecabil. CAMORAL se numără printre primele date randomizate care pun întrebarea despre locul chimioterapiei în acest domeniu.
✅ Puncte forte
Design randomizat; diferență marcată în supraviețuirea fără evenimente și în răspunsul patologic; operația a putut fi făcută în mare parte la timp; semnal în aceeași direcție pentru supraviețuirea globală și metastazele la distanță.
⚠️ Limite
Fază 2 și 125 de pacienți; design deschis; predomină cavitatea bucală; urmărire de 24,6 luni; dezechilibru PD-L1; fără braț cu inhibitor PD-1 singur; toxicitate ridicată de grad 3 sau mai mare; sprijinul companiei.
🩺 În practică
Decizia se ia în consiliul oncologic, pe baza opțiunilor aprobate, cu dovezi solide (inclusiv pembrolizumab, în funcție de statutul PD-L1). Descriem CAMORAL ca semnal de cercetare și nu îl prezentăm pacienților ca recomandare de tratament standard.
❓ Întrebări deschise
Aduce chimioterapia un beneficiu față de administrarea doar a inhibitorului PD-1? Care pacienți au nevoie cu adevărat de această intensitate? Care este rezultatul la pacienții PD-L1 negativi? Cum vor evolua supraviețuirea pe termen lung și toxicitatea?
Concluzie: CAMORAL este un semnal puternic de fază 2 pentru chimio-imunoterapia perioperatorie. Poate fi citit alături de pembrolizumab, dar nu este o comparație; răspunsul la întrebare trebuie căutat în studiile de fază 3.
- Acest articol a fost pregătit în noiembrie 2026.
- Cifrele CAMORAL au fost preluate din textul integral al articolului din JAMA Oncology. Cifrele despre KEYNOTE-689 și aprobarea pembrolizumabului au fost preluate din relatări ASCO Post și OncLive; publicația originală (NEJM) nu a fost examinată direct în acest articol. Deoarece sursele conțin cifre diferite pe subgrupuri (toți pacienții, CPS 1 sau mai mare, CPS 10 sau mai mare), tabelul indică pe care a fost folosită.
- Cele două studii nu au fost comparate direct; tabelul pune alături doar diferențele de design și rezultatele raportate. Schemele sunt simplificate. Comentariul Academiei este al nostru.
- Acest articol nu reprezintă sfat medical; luați deciziile privind sănătatea dumneavoastră împreună cu medicul.
Surse
- Liu F, Zhang Y, Ma H, et al. Perioperative Camrelizumab Plus Chemotherapy in Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Online 12 November 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.4642. jamanetwork.com
- The ASCO Post. FDA Approves Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab for Resectable Locally Advanced Head and Neck Cancer. June 2025. ascopost.com
- OncLive. Perioperative Pembrolizumab Poses a New Standard of Care Option in Resectable Locally Advanced HNSCC. 27 April 2025. onclive.com
- The ASCO Post. Addition of Neoadjuvant/Adjuvant Pembrolizumab Significantly Improves Outcomes in Locally Advanced HNSCC. April 2025. ascopost.com
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
