ctDNA перед SBRT может указывать на риск раннего прогрессирования при раке простаты
В этой статье
ctDNA перед SBRT может указывать на риск раннего прогрессирования при раке простаты
Во вторичном анализе исследования TRAP, опубликованном в JAMA Network Open 11 ноября 2026 года, 77 пациентов с олигопрогрессирующим раком простаты разделили по циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) перед стереотаксической лучевой терапией (SBRT): медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,0 месяца у пациентов с положительной ctDNA и 7,8 месяца у пациентов с отрицательной. Эта находка может быть ценной для стратификации риска. Однако анализ не рандомизирован: нельзя разделить, показывает ли маркер общий прогноз или именно пользу от SBRT. Здесь мы объясняем, что сделало исследование, что оно показало и чего показать не смогло.
- Что обнаружено? У пациентов с ctDNA, выявленной в плазме до SBRT, медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,0 месяца, у пациентов без выявления — 7,8 месяца (лог-ранговый p=0,003). Выживаемость без прогрессирования через шесть месяцев была 21,1 % против 58,3 %.
- Сильная сторона: Разница сохранилась после поправки на возраст, PSA, прежнюю химиотерапию и облучаемую область (скорректированное ОР 2,18; p=0,009). Анализ был заранее определён, а лабораторная команда не знала клинических данных.
- Как читать? Вторичный анализ одногруппового нерандомизированного исследования фазы II. По этим данным нельзя сказать, показывает ли маркер неблагоприятное течение независимо от SBRT или меньшую пользу от SBRT.
- Чем не является: Это не исследование, показавшее, что отбор пациентов по ctDNA улучшает результаты SBRT. Тест пока не валидирован как инструмент для решений о лечении; авторы также отмечают, что это можно проверить в будущих исследованиях.
Почему эта тема важна?
У пациента с раком простаты, принимающего ингибитор пути андрогенового рецептора (ARPI; абиратерон или энзалутамид), болезнь иногда прогрессирует лишь в одном-двух местах, а остальные очаги остаются стабильными. Это называется олигопрогрессированием. SBRT на прогрессирующие очаги с продолжением ARPI — подход, который стремится удерживать болезнь под контролем какое-то время, не меняя лечение сразу.
Однако SBRT не даёт всем одинаковую пользу. Главный вопрос — заранее различить, кто выиграет больше, а кто меньше. Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) — это анализ крови, измеряющий фрагменты ДНК, которые опухоль выделяет в кровь; он может дать подсказки об опухолевой нагрузке. Вторичный анализ TRAP отвечает на этот вопрос.
Первые результаты TRAP были представлены ранее (ESTRO 2024), а анализ основной конечной точки опубликован в 2025 году; исследование — это одногрупповое исследование фазы II, проверявшее SBRT в этой группе пациентов. Новый анализ изучает у тех же пациентов связь статуса ctDNA до SBRT с выживаемостью без прогрессирования; то есть исследует маркер, различающий течение болезни у пациентов, а не эффект лечения.
Как проводилось исследование?
Пациенты сдали кровь перед SBRT, получили SBRT и продолжили ARPI. Результаты ctDNA во время лечения не были известны, то есть не использовались при решении о SBRT.
Рисунок 1 · Схема исследования
Путь пациентов во вторичном анализе TRAP
Дизайн исследования и пациенты
| Характеристика | Сообщено | Почему это важно? |
|---|---|---|
| Тип исследования | TRAP (NCT03644303): проспективное, одногрупповое, нерандомизированное исследование фазы II; 8 центров NHS в Великобритании. Это заранее определённый вторичный анализ | Нет группы сравнения; эффект ctDNA, специфичный для SBRT, проверить нельзя |
| Пациенты | С октября 2018 по февраль 2023 года лечили 81 пациента; у 77 плазма до SBRT была пригодна для оценки. Критерии: рост PSA после не менее 6 месяцев приёма абиратерона или энзалутамида и не более 2 прогрессирующих метастазов, подходящих для SBRT | Результаты относятся к этой отобранной группе олигопрогрессирующих пациентов |
| Лечение | 30 Гр SBRT в 5 фракциях за 10 дней; ARPI продолжали | Поскольку лечение у всех было одинаковым, различия между группами могут объясняться особенностями пациентов, а не лечением |
| Тест ctDNA | PCF_SELECT: панель секвенирования нового поколения, нацеленная на рак простаты; выполнена централизованно в лаборатории командой, не знавшей клинических данных. 1 или 2 пробы плазмы до SBRT (две пробы у 66 пациентов, одна у 11). Выявление хотя бы в одной пробе считалось «положительным» | Это исследовательский тест; он не является тестом, валидированным для рутинного клинического применения |
| Группы | 19 пациентов положительных (24,7 %), 58 отрицательных (75,3 %). В положительной группе медиана PSA была 41,5 нг/мл (в отрицательной 27,9), медиана возраста 76 (73), поражение только костей 57,9 % (70,7 %), поражение лимфоузлов 36,8 % (24,1 %) | Группы в начале были не полностью схожи; это может объяснять часть разницы |
| Наблюдение | Медиана 24,5 месяца | По некоторым конечным точкам число событий осталось ограниченным |
Таблица составлена по статье в JAMA Network Open. Дата среза данных — 26 ноября 2025 года; анализы ctDNA выполнены с февраля по июль 2025 года.
Что говорят результаты?
| Показатель | ctDNA положительная (n=19) | ctDNA отрицательная (n=58) | Примечание |
|---|---|---|---|
| Медиана выживаемости без прогрессирования | 3,0 месяца (95 % ДИ 2,7-5,9) | 7,8 месяца (95 % ДИ 5,9-11,4) | Лог-ранговый p=0,003. Медиана у всех 81 пациента 6,0 месяца |
| Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев | 21,1 % (6,6-41,0) | 58,3 % (44,5-69,8) | Оценочные доли; интервалы широкие |
| Отношение рисков (ОР) | Нескорректированное 2,30 (1,31-4,02); скорректированное 2,18 (1,21-3,94), p=0,009 | Поправка на возраст, PSA, прежнюю химиотерапию и облучаемую область; только ctDNA была связана с выживаемостью без прогрессирования | |
| Время до нового лечения или потери жизни | Медиана 15,3 месяца | Медиана 29,6 месяца | Скорректированное ОР 1,57 (0,78-3,14), p=0,20; не значимо |
| Общая выживаемость | Медиана 27,2 месяца; 63,6 % на 24-м месяце | Медиана 33,6 месяца; 82,6 % на 24-м месяце | Скорректированное ОР 2,24 (0,93-5,42), p=0,07; не значимо. Из 77 пациентов 30 (39,0 %) потеряли жизнь |
В дополнительных анализах чувствительности, например по шкале Глисона и числу проб, отношение рисков оставалось между 1,87 и 2,17. Серийные измерения ctDNA и ответ PSA после SBRT в этой статье не рассматривались.
Рисунок 2 · Выживаемость без прогрессирования по статусу ctDNA
Медиана (месяцы) и доля через 6 месяцев (%); 19 пациентов с положительной и 58 с отрицательной ctDNA. Столбцы сравнивают только эти два показателя.
Что показывает маркер: прогноз или пользу?
Это важнейшее ограничение данного анализа. Маркер может говорить о двух разных вещах, а нерандомизированное исследование не может их разделить.
| Трактовка | Что это значит? | Наблюдалось в этом исследовании? |
|---|---|---|
| Прогностический | Болезнь пациентов с положительной ctDNA прогрессирует быстрее при любом получаемом лечении; маркер показывает общее течение | Согласуется с этим, но не доказано |
| Предиктивный | Пациенты с положительной ctDNA получают меньше пользы именно от SBRT; у отрицательных эффект SBRT яснее | Тоже согласуется, но проверить нельзя, поскольку нет группы сравнения без SBRT |
| Оба | Маркер отражает и общее течение, и ответ на лечение | Возможно; различить нельзя |
Что это значит и чего не значит?
- Нет рандомизации: Пациентов с SBRT и без неё не сравнивали. Поэтому нельзя разделить, прогностический маркер или предиктивный.
- Маленькая положительная группа: Лишь у 19 пациентов ctDNA была положительной. Доверительные интервалы широкие; размер выборки для анализа ctDNA не определяли заранее.
- Ограниченная поправка: Из-за малого числа событий в многофакторную модель могли войти лишь четыре клинических признака. В начале группы различались (например, в положительной группе PSA был выше).
- Одногрупповое исследование, одна страна: Результаты могут быть применимы к похожим центрам; нужен доступ к валидированным тестам ctDNA и лабораторной инфраструктуре.
- Незначимые вторичные конечные точки: По времени до нового лечения и общей выживаемости направление было тем же, но различия не достигли статистической значимости.
- Отклонение от протокола: Из-за сбоев, связанных с COVID-19, у 4 пациентов не удалось взять пробу до SBRT, и они остались вне анализа.
- Этот результат пока не меняет лечение: Тест ctDNA для этой цели не является валидированным клиническим инструментом; решение, давать ли SBRT, нельзя принимать по результату ctDNA.
- Доступ к тесту: PCF_SELECT, использованный в исследовании, — исследовательский тест. Его доступность в Турции в этой статье не проверялась.
- Решения принимаются совместно: При олигопрогрессировании SBRT, продолжение ARPI или смена лечения определяются при совместной оценке онколога, радиотерапевта и данных визуализации.
- Молекулярные тесты: Тесты, изучающие генетические особенности опухоли, влияют на некоторые решения о лечении при раке простаты (секвенирование нового поколения, на турецком).
- Клинические исследования: Исследования, проверяющие отбор пациентов по ctDNA, могут открыться в будущем; об участии можно поговорить с врачом (что такое клиническое исследование?, на турецком).
Вопросы, которые можно задать врачу
- Считается ли моя ситуация олигопрогрессированием и является ли SBRT вариантом?
- Нужно ли менять ARPI вместо SBRT или вместе с ней?
- Будут ли анализы крови вроде ctDNA для меня ориентиром или они пока на стадии исследований?
- Есть ли клиническое исследование, в котором я мог бы участвовать?
Распространённые заблуждения
- «Если ctDNA положительная, SBRT не работает». Нет. В этом исследовании не было сравнения с группой без SBRT; не показано, что SBRT бесполезна у положительных пациентов (как правильно читать результаты исследований, на турецком).
- «Все пациенты с отрицательной ctDNA получают пользу от SBRT». Нет. У отрицательных пациентов медиана выживаемости без прогрессирования тоже 7,8 месяца, и это сведения о течении, а не доказательство пользы.
- «Анализ крови теперь определяет решение о лечении». Нет. Тест для этой цели пока не валидирован (распространённые заблуждения о раке, на турецком).
Часто задаваемые вопросы
- Что обнаружено во вторичном анализе TRAP?
- Медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,0 месяца у 19 пациентов с положительной ctDNA до SBRT и 7,8 месяца у 58 отрицательных (p=0,003). Скорректированное отношение рисков было 2,18.
- Показывает ли этот результат, что ctDNA предсказывает пользу от SBRT?
- Нет. Поскольку исследование одногрупповое и нерандомизированное, нельзя разделить, показывает ли маркер общий прогноз или пользу, специфичную для SBRT.
- Что такое ctDNA?
- Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) — это фрагменты ДНК, переходящие из опухолевых клеток в кровь. Её измеряют по пробе крови, и она может дать подсказки об опухолевой нагрузке.
- Чего могут ожидать пациенты от этого результата?
- В ближайшее время менять лечение не следует. Полезна ли ctDNA для отбора пациентов, выяснится в будущих исследованиях, рассчитанных на это.
Глоссарий
- Олигопрогрессирование
- Ситуация, когда на фоне лечения болезнь прогрессирует лишь в нескольких местах, а остальные очаги остаются стабильными.
- SBRT (стереотаксическая лучевая терапия)
- Метод лучевой терапии, точно подающий высокую дозу на небольшую область за малое число сеансов.
- ctDNA (циркулирующая опухолевая ДНК)
- Фрагменты ДНК, переходящие из опухолевых клеток в кровь; измеряются по пробе крови.
- ARPI
- Ингибитор пути андрогенового рецептора; препараты вроде абиратерона и энзалутамида, воздействующие на путь андрогенов (мужского гормона).
- Выживаемость без прогрессирования
- Время или доля пациентов, у которых после лечения болезнь не прогрессировала или пациент не потерял жизнь.
- Отношение рисков (ОР)
- Показатель, сравнивающий частоту события в двух группах. Значение выше 1 означает, что событие чаще в первой группе.
- Прогностический маркер
- Показатель, дающий сведения о течении болезни независимо от проводимого лечения.
- Предиктивный маркер
- Показатель, заранее показывающий, сколько пользы будет от конкретного лечения. Для доказательства обычно нужно рандомизированное сравнение.
- Одногрупповое исследование
- Исследование, где все пациенты получают одно и то же лечение и нет группы сравнения.
- Исследование фазы II
- Относительно небольшой этап исследований, на котором ищут первые признаки эффекта лечения.
Комментарий Академии DROZDOGAN
Вторичный анализ, показывающий, что анализ крови до SBRT при олигопрогрессирующем раке простаты может различать риск раннего прогрессирования, но не отвечает на вопрос, что означает маркер.
⚡ Почему это важно
Заранее знать, кто больше выиграет от SBRT, в будущем может помочь в планировании лечения. Анализ крови потенциально способен предложить это неинвазивным путём.
✅ Сильные стороны
Заранее определённый анализ проспективного исследования; централизованное измерение ctDNA командой, не знавшей клинических данных; одна или две пробы; связь, сохранившаяся после поправки; сходные отношения рисков в разных анализах чувствительности.
⚠️ Ограничения
Нет рандомизации и контрольной группы; положительная группа — лишь 19 пациентов; дисбаланс групп; нет значимости по общей выживаемости и времени до нового лечения; тест предназначен для исследований.
🩺 На практике
Мы не решаем, давать ли SBRT, по ctDNA. Эту находку мы рассматриваем как контекст для разговора с пациентом о возможности быстрого прогрессирования, а не как критерий решений о лечении.
❓ Открытые вопросы
Даёт ли SBRT дополнительную пользу у пациентов с отрицательной ctDNA? Какая альтернатива лучше у положительных? Что добавляет серийное измерение ctDNA? Как тест будет валидирован для рутинного применения?
Вывод: ctDNA до SBRT — сильный кандидат для стратификации риска при олигопрогрессирующем раке простаты. Чтобы использоваться для отбора пациентов, она должна показать пользу в рандомизированных исследованиях.
- Эта статья подготовлена в ноябре 2026 года.
- Цифры взяты из полного текста статьи в JAMA Network Open. Анализ основной конечной точки TRAP (IJROBP) в этой статье напрямую не изучался; сведения о первых результатах исследования кратко изложены по новостному источнику и не использовались как числовые данные.
- Поскольку исследование не рандомизировано, результаты не следует трактовать как пользу SBRT. Рисунки упрощены. Комментарий Академии — наш собственный.
- Эта статья не является медицинским советом; решения о своём здоровье принимайте вместе с врачом.
Источники
- Reid A, Tran A, Thakali S, et al. Circulating Tumor DNA in Oligoprogressive Prostate Cancer Treated With Stereotactic Radiotherapy: A Prespecified Secondary Analysis of a Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026;9(11):e2643400. jamanetwork.com
- Stereotactic Body Radiation Therapy for Oligoprogressive Disease in Androgen-Suppressed Prostate Cancer: Primary Endpoint Analysis of the TRAP Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2025. redjournal.org
- CURE. SBRT and Hormone Therapy May Delay Advanced Prostate Cancer Progression. 20 мая 2024. curetoday.com
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
