ctDNA vor SBRT kann beim Prostatakrebs auf ein frühes Progressionsrisiko hinweisen
In diesem Artikel
ctDNA vor SBRT kann beim Prostatakrebs auf ein frühes Progressionsrisiko hinweisen
In einer Sekundäranalyse der TRAP-Studie, die am 11. November 2026 in JAMA Network Open erschien, wurden 77 Patienten mit oligoprogressivem Prostatakrebs vor der stereotaktischen Strahlentherapie (SBRT) nach zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) eingeteilt: Das mediane progressionsfreie Überleben betrug bei ctDNA-positiven Patienten 3,0 Monate, bei ctDNA-negativen 7,8 Monate. Dieser Befund kann für die Risikoeinschätzung wertvoll sein. Die Analyse ist jedoch nicht randomisiert: Es lässt sich nicht trennen, ob der Marker die allgemeine Prognose oder gerade den Nutzen der SBRT anzeigt. Hier erklären wir, was die Studie getan hat, was sie zeigte und was sie nicht zeigen konnte.
- Was wurde gefunden? Bei Patienten mit nachweisbarer ctDNA im Plasma vor der SBRT betrug das mediane progressionsfreie Überleben 3,0 Monate, bei Patienten ohne Nachweis 7,8 Monate (Log-Rank p=0,003). Das progressionsfreie Überleben nach sechs Monaten lag bei 21,1 % gegenüber 58,3 %.
- Stärke: Der Unterschied blieb nach Adjustierung für Alter, PSA, frühere Chemotherapie und bestrahlte Region bestehen (adjustierte HR 2,18; p=0,009). Die Analyse war präspezifiziert, und das Laborteam kannte die klinischen Daten nicht.
- Wie ist das zu lesen? Sekundäranalyse einer einarmigen, nicht randomisierten Phase-II-Studie. Mit diesen Daten lässt sich nicht sagen, ob der Marker unabhängig von der SBRT einen ungünstigen Verlauf anzeigt oder einen geringeren Nutzen der SBRT.
- Was es nicht ist: Es ist keine Studie, die zeigt, dass die Auswahl der Patienten nach ctDNA die SBRT-Ergebnisse verbessert. Der Test ist als Werkzeug für Behandlungsentscheidungen noch nicht validiert; auch die Autoren weisen darauf hin, dass dies in künftigen Studien geprüft werden könnte.
Warum ist dieses Thema wichtig?
Bei einem Patienten mit Prostatakrebs unter einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI; Abirateron oder Enzalutamid) schreitet die Erkrankung manchmal nur an einer oder zwei Stellen fort, während andere Läsionen stabil bleiben. Das nennt man Oligoprogression. SBRT auf die fortschreitenden Läsionen und Fortführung des ARPI ist ein Ansatz, der die Erkrankung eine Zeit lang kontrollieren soll, ohne die Therapie sofort zu wechseln.
Die SBRT nützt jedoch nicht allen gleich lange. Die zentrale Frage ist, vorab zu erkennen, wer mehr und wer weniger profitiert. Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) ist ein Bluttest, der DNA-Fragmente misst, die der Tumor ins Blut abgibt; sie kann Hinweise auf die Tumorlast geben. Die Sekundäranalyse von TRAP geht dieser Frage nach.
Die ersten Ergebnisse von TRAP wurden bereits zuvor vorgestellt (ESTRO 2024), die Analyse des primären Endpunkts erschien 2025; die Studie ist eine einarmige Phase-II-Studie, die SBRT in dieser Patientengruppe prüft. Die neue Analyse untersucht bei denselben Patienten den Zusammenhang zwischen dem ctDNA-Status vor der SBRT und dem progressionsfreien Überleben; sie erforscht also einen Marker, der den Verlauf der Patienten trennt, nicht die Wirkung der Behandlung.
Wie wurde die Studie durchgeführt?
Die Patienten gaben vor der SBRT Blut ab, erhielten SBRT und setzten den ARPI fort. Die ctDNA-Ergebnisse waren während der Behandlung nicht bekannt, flossen also nicht in die SBRT-Entscheidung ein.
Abbildung 1 · Ablauf der Studie
Der Weg der Patienten in der TRAP-Sekundäranalyse
Studiendesign und Patienten
| Merkmal | Berichtet | Warum ist es wichtig? |
|---|---|---|
| Studientyp | TRAP (NCT03644303): prospektive, einarmige, nicht randomisierte Phase-II-Studie; 8 NHS-Zentren im Vereinigten Königreich. Dies ist eine präspezifizierte Sekundäranalyse | Kein Vergleichsarm; ein SBRT-spezifischer Effekt von ctDNA lässt sich nicht prüfen |
| Patienten | Zwischen Oktober 2018 und Februar 2023 wurden 81 Patienten behandelt; bei 77 war das Plasma vor der SBRT auswertbar. Kriterien: PSA-Anstieg nach mindestens 6 Monaten Abirateron oder Enzalutamid und höchstens 2 fortschreitende, für die SBRT geeignete Metastasen | Die Ergebnisse gelten für diese ausgewählte, oligoprogressive Patientengruppe |
| Behandlung | 30 Gy SBRT in 5 Fraktionen über 10 Tage; der ARPI wurde fortgesetzt | Da die Behandlung für alle gleich war, können Unterschiede zwischen den Gruppen von Patientenmerkmalen statt von der Behandlung kommen |
| ctDNA-Test | PCF_SELECT: ein auf Prostatakrebs ausgerichtetes Next-Generation-Sequencing-Panel; zentral im Labor durch ein Team ohne Kenntnis der klinischen Daten durchgeführt. 1 oder 2 Plasmaproben vor der SBRT (bei 66 Patienten zwei Proben, bei 11 eine). Ein Nachweis in mindestens einer Probe zählte als „positiv“ | Es ist ein Forschungstest; das bedeutet nicht, dass er für die klinische Routine validiert ist |
| Gruppen | 19 Patienten positiv (24,7 %), 58 negativ (75,3 %). In der positiven Gruppe lag der mediane PSA-Wert bei 41,5 ng/mL (negativ: 27,9), das mediane Alter bei 76 (73), reiner Knochenbefall bei 57,9 % (70,7 %), Lymphknotenbefall bei 36,8 % (24,1 %) | Die Gruppen waren zu Beginn nicht völlig gleich; das kann einen Teil des Unterschieds erklären |
| Nachbeobachtung | Median 24,5 Monate | Bei einigen Endpunkten blieb die Zahl der Ereignisse begrenzt |
Die Tabelle wurde aus dem Artikel in JAMA Network Open zusammengestellt. Stichtag der Daten war der 26. November 2025; die ctDNA-Analysen wurden zwischen Februar und Juli 2025 durchgeführt.
Was sagen die Ergebnisse?
| Messgröße | ctDNA-positiv (n=19) | ctDNA-negativ (n=58) | Anmerkung |
|---|---|---|---|
| Medianes progressionsfreies Überleben | 3,0 Monate (95-%-KI 2,7-5,9) | 7,8 Monate (95-%-KI 5,9-11,4) | Log-Rank p=0,003. Median bei allen 81 Patienten 6,0 Monate |
| Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten | 21,1 % (6,6-41,0) | 58,3 % (44,5-69,8) | Geschätzte Raten; die Intervalle sind breit |
| Hazard Ratio (HR) | Unadjustiert 2,30 (1,31-4,02); adjustiert 2,18 (1,21-3,94), p=0,009 | Adjustiert für Alter, PSA, frühere Chemotherapie und bestrahlte Region; nur ctDNA war mit dem progressionsfreien Überleben assoziiert | |
| Zeit bis zu neuer Therapie oder Lebensverlust | Median 15,3 Monate | Median 29,6 Monate | Adjustierte HR 1,57 (0,78-3,14), p=0,20; nicht signifikant |
| Gesamtüberleben | Median 27,2 Monate; 63,6 % nach Monat 24 | Median 33,6 Monate; 82,6 % nach Monat 24 | Adjustierte HR 2,24 (0,93-5,42), p=0,07; nicht signifikant. Von 77 Patienten verloren 30 (39,0 %) ihr Leben |
In weiteren Sensitivitätsanalysen, etwa zu Gleason-Score und Probenzahl, blieb die Hazard Ratio zwischen 1,87 und 2,17. Serielle ctDNA-Messungen und das PSA-Ansprechen nach der SBRT wurden in diesem Artikel nicht behandelt.
Abbildung 2 · Progressionsfreies Überleben nach ctDNA-Status
Median (Monate) und Rate nach 6 Monaten (%); 19 ctDNA-positive und 58 ctDNA-negative Patienten. Die Balken vergleichen nur diese beiden Messgrößen.
Was zeigt der Marker: Prognose oder Nutzen?
Dies ist die wichtigste Grenze dieser Analyse. Ein Marker kann zwei verschiedene Dinge aussagen, und eine nicht randomisierte Studie kann sie nicht trennen.
| Deutung | Was bedeutet das? | In dieser Studie zu sehen? |
|---|---|---|
| Prognostisch | Die Erkrankung ctDNA-positiver Patienten schreitet unabhängig von der Behandlung schneller fort; der Marker zeigt den allgemeinen Verlauf | Damit vereinbar, aber nicht bewiesen |
| Prädiktiv | ctDNA-positive Patienten profitieren speziell von der SBRT weniger; bei negativen ist die Wirkung der SBRT deutlicher | Ebenfalls damit vereinbar, aber nicht prüfbar, da es keine Vergleichsgruppe ohne SBRT gibt |
| Beides | Der Marker spiegelt sowohl den allgemeinen Verlauf als auch das Therapieansprechen wider | Möglich; nicht unterscheidbar |
Was bedeutet das, und was bedeutet es nicht?
- Nicht randomisiert: Patienten mit und ohne SBRT wurden nicht verglichen. Daher lässt sich nicht trennen, ob der Marker prognostisch oder prädiktiv ist.
- Kleine positive Gruppe: Nur 19 Patienten waren ctDNA-positiv. Die Konfidenzintervalle sind breit; die Stichprobengröße war für die ctDNA-Analyse nicht vorab festgelegt.
- Begrenzte Adjustierung: Wegen weniger Ereignisse konnten nur vier klinische Merkmale in das multivariable Modell eingehen. Die Gruppen unterschieden sich zu Beginn (z. B. war der PSA-Wert in der positiven Gruppe höher).
- Einarmige Studie, ein Land: Die Ergebnisse können für ähnliche Zentren gelten; nötig sind Zugang zu validierten ctDNA-Tests und Laborinfrastruktur.
- Nicht signifikante sekundäre Endpunkte: Bei der Zeit bis zur neuen Therapie und beim Gesamtüberleben ging die Richtung gleich, die Unterschiede waren aber statistisch nicht signifikant.
- Protokollabweichung: Wegen COVID-19-Störungen fehlte bei 4 Patienten die Probe vor der SBRT, sie blieben außerhalb der Analyse.
- Dieses Ergebnis ändert die Behandlung vorerst nicht: Der ctDNA-Test ist für diesen Zweck kein validiertes klinisches Werkzeug; die Entscheidung, ob SBRT gegeben wird, sollte nicht auf einem ctDNA-Ergebnis beruhen.
- Testzugang: PCF_SELECT, in der Studie verwendet, ist ein Forschungstest. Seine Verfügbarkeit in der Türkei wurde in diesem Artikel nicht überprüft.
- Entscheidungen werden gemeinsam getroffen: Bei Oligoprogression werden SBRT, Fortführung des ARPI oder Therapiewechsel gemeinsam von Onkologe, Strahlentherapeut und Bildgebungsbefunden her bestimmt.
- Molekulare Tests: Tests, die die genetischen Merkmale des Tumors untersuchen, beeinflussen beim Prostatakrebs einige Behandlungsentscheidungen (Next-Generation-Sequencing, auf Türkisch).
- Klinische Studien: Studien, die die Patientenauswahl per ctDNA prüfen, könnten künftig starten; über eine Teilnahme können Sie mit Ihrem Arzt sprechen (Was ist eine klinische Studie?, auf Türkisch).
Fragen, die Sie Ihrem Arzt stellen können
- Gilt meine Situation als Oligoprogression, und ist SBRT eine Option?
- Sollte der ARPI statt der SBRT oder zusammen mit ihr gewechselt werden?
- Würden mir Bluttests wie ctDNA als Orientierung dienen, oder sind sie noch im Forschungsstadium?
- Gibt es eine klinische Studie, an der ich teilnehmen könnte?
Verbreitete Irrtümer
- „Ist ctDNA positiv, wirkt SBRT nicht.“ Nein. Diese Studie verglich nicht mit einer Gruppe ohne SBRT; es wurde nicht gezeigt, dass SBRT bei positiven Patienten nutzlos ist (Forschungsergebnisse richtig lesen, auf Türkisch).
- „Alle ctDNA-negativen Patienten profitieren von der SBRT.“ Nein. Auch bei negativen Patienten liegt das mediane progressionsfreie Überleben bei 7,8 Monaten, und das ist eine Information zum Verlauf, kein Nutzenbeleg.
- „Ein Bluttest bestimmt jetzt die Behandlungsentscheidung.“ Nein. Der Test ist für diesen Zweck noch nicht validiert (Verbreitete Irrtümer über Krebs, auf Türkisch).
Häufig gestellte Fragen
- Was wurde in der TRAP-Sekundäranalyse gefunden?
- Das mediane progressionsfreie Überleben betrug bei 19 Patienten mit positiver ctDNA vor der SBRT 3,0 Monate, bei 58 negativen Patienten 7,8 Monate (p=0,003). Die adjustierte Hazard Ratio lag bei 2,18.
- Zeigt dieses Ergebnis, dass ctDNA den Nutzen der SBRT vorhersagt?
- Nein. Da die Studie einarmig und nicht randomisiert ist, lässt sich nicht trennen, ob der Marker die allgemeine Prognose oder den SBRT-spezifischen Nutzen anzeigt.
- Was ist ctDNA?
- Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) sind DNA-Fragmente, die aus Tumorzellen ins Blut gelangen. Sie wird aus einer Blutprobe gemessen und kann Hinweise auf die Tumorlast geben.
- Was können Patienten von diesem Ergebnis erwarten?
- Kurzfristig ist keine Änderung der Behandlung zu erwarten. Ob ctDNA bei der Patientenauswahl nützt, wird sich durch künftige, dafür angelegte Studien klären.
Glossar
- Oligoprogression
- Ein Zustand, in dem die Erkrankung unter Behandlung nur an wenigen Stellen fortschreitet, während andere Läsionen stabil bleiben.
- SBRT (stereotaktische Strahlentherapie)
- Ein Bestrahlungsverfahren, das in wenigen Sitzungen eine hohe Dosis präzise auf ein kleines Areal bringt.
- ctDNA (zirkulierende Tumor-DNA)
- DNA-Fragmente, die aus Tumorzellen ins Blut gelangen; werden aus einer Blutprobe gemessen.
- ARPI
- Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor; Medikamente wie Abirateron und Enzalutamid, die den Androgen-Signalweg (männliches Hormon) angreifen.
- Progressionsfreies Überleben
- Die Zeit oder der Anteil der Patienten, in denen die Erkrankung nach der Behandlung nicht fortgeschritten ist oder der Patient sein Leben nicht verloren hat.
- Hazard Ratio (HR)
- Ein Maß, das die Rate eines Ereignisses zwischen zwei Gruppen vergleicht. Ein Wert über 1 bedeutet, dass das Ereignis in der ersten Gruppe häufiger ist.
- Prognostischer Marker
- Ein Messwert, der unabhängig von der gegebenen Behandlung Auskunft über den Krankheitsverlauf gibt.
- Prädiktiver Marker
- Ein Messwert, der vorab zeigt, wie viel Nutzen von einer bestimmten Behandlung zu erwarten ist. Das zu belegen erfordert in der Regel einen randomisierten Vergleich.
- Einarmige Studie
- Eine Studie, in der alle Patienten dieselbe Behandlung erhalten und es keine Vergleichsgruppe gibt.
- Phase-II-Studie
- Eine relativ kleine Forschungsphase, in der erste Hinweise auf die Wirkung einer Behandlung gesucht werden.
Kommentar der DROZDOGAN-Akademie
Eine Sekundäranalyse, die zeigt, dass ein Bluttest vor der SBRT bei oligoprogressivem Prostatakrebs das Risiko eines frühen Fortschreitens unterscheiden kann, aber nicht beantwortet, was der Marker bedeutet.
⚡ Warum es wichtig ist
Vorab zu wissen, wer mehr von der SBRT profitiert, könnte künftig bei der Behandlungsplanung helfen. Ein Bluttest birgt die Möglichkeit, dies nicht invasiv zu bieten.
✅ Stärken
Präspezifizierte Analyse einer prospektiven Studie; zentrale ctDNA-Messung durch ein Team ohne Kenntnis der klinischen Daten; eine oder zwei Proben; ein Zusammenhang, der nach Adjustierung bestehen blieb; ähnliche Hazard Ratios in verschiedenen Sensitivitätsanalysen.
⚠️ Grenzen
Nicht randomisiert und ohne Kontrollarm; die positive Gruppe umfasst nur 19 Patienten; Ungleichgewichte der Gruppen; keine Signifikanz beim Gesamtüberleben und bei der Zeit bis zur neuen Therapie; der Test dient Forschungszwecken.
🩺 In der Praxis
Wir entscheiden nicht anhand von ctDNA, ob SBRT gegeben wird. Wir betrachten diesen Befund als Kontext, um mit dem Patienten die Möglichkeit eines raschen Fortschreitens zu besprechen, nicht als Kriterium für Behandlungsentscheidungen.
❓ Offene Fragen
Bringt die SBRT bei ctDNA-negativen Patienten zusätzlichen Nutzen? Welche Alternative ist bei positiven Patienten besser? Was fügt eine serielle ctDNA-Messung hinzu? Wie wird der Test für die Routine validiert?
Fazit: ctDNA vor der SBRT ist ein starker Kandidat für die Risikoeinteilung bei oligoprogressivem Prostatakrebs. Um für die Patientenauswahl nutzbar zu sein, muss sie in randomisierten Studien Nutzen zeigen.
- Dieser Artikel wurde im November 2026 erstellt.
- Die Zahlen stammen aus dem Volltext des Artikels in JAMA Network Open. Die Analyse des primären Endpunkts von TRAP (IJROBP) wurde in diesem Artikel nicht direkt geprüft; Angaben zu den ersten Ergebnissen der Studie sind aus einer Nachrichtenquelle zusammengefasst und wurden nicht als Zahlenmaterial verwendet.
- Da die Studie nicht randomisiert ist, sollten die Ergebnisse nicht als Nutzen der SBRT gedeutet werden. Die Abbildungen sind vereinfacht. Der Kommentar der Akademie ist unser eigener.
- Dieser Artikel ist keine ärztliche Beratung; treffen Sie Entscheidungen zu Ihrer Gesundheit gemeinsam mit Ihrem Arzt.
Quellen
- Reid A, Tran A, Thakali S, et al. Circulating Tumor DNA in Oligoprogressive Prostate Cancer Treated With Stereotactic Radiotherapy: A Prespecified Secondary Analysis of a Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026;9(11):e2643400. jamanetwork.com
- Stereotactic Body Radiation Therapy for Oligoprogressive Disease in Androgen-Suppressed Prostate Cancer: Primary Endpoint Analysis of the TRAP Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2025. redjournal.org
- CURE. SBRT and Hormone Therapy May Delay Advanced Prostate Cancer Progression. 20. Mai 2024. curetoday.com
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