هل يمكن عدم إعطاء العلاج الهرموني في سرطان الثدي منخفض إيجابية مستقبل الإستروجين؟

سرطان الثدي منخفض إيجابية مستقبل الإستروجين

العلاج الهرموني (الصماوي) ركن أساسي في علاج سرطان الثدي، خاصة للمرضى إيجابيي مستقبل الإستروجين (ER). لكن في السنوات الأخيرة، بين %1–10 مستوى مستقبل الإستروجين بالتلوين الكيميائي النسيجي المناعي (IHK) في الأورام ذات هذا المستوى، أي «منخفضة مستقبل الإستروجين» (ER-low)، أصبحت الخصائص البيولوجية والسريرية موضع نقاش. فهل قد لا تكون فائدة العلاج الهرموني واضحة في هذه المجموعة؟

في 11 أبريل 2025، في Journal of Clinical Oncology نُشرت دراسة شاملة بحث فيها Choong وزملاؤه عن إجابة لهذا السؤال. ودرس الباحثون آثار تجاوز العلاج الهرموني في نتائج البقاء لدى مرضى سرطان الثدي المبكر منخفض مستوى مستقبل الإستروجين.

تصميم الدراسة

• مصدر البيانات: قاعدة بيانات السرطان الوطنية (National Cancer Database). تحليل استعادي للبيانات. 

• مجموعة المرضى: مرضى سرطان الثدي مرتفعو الخطر، بالمرحلة I–III، ومستوى مستقبل الإستروجين بين %1–10

• العلاج: مرضى تلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدًا (أوتمهيديًا قبل الجراحة)، وبدأوا أو لم يبدأوا العلاج الهرموني

• تفصيل مهم: صُنف جميع المرضى ضمن المرحلة المبكرة لكن في مجموعة مرتفعة الخطر.

النتائج المهمة

عدد المرضى والخصائص العامة

• إجمالي 10.362 مريضًا جرى تحليلهم.

• من هؤلاء، 7.018 مريضًا تلقوا العلاج الكيميائي وأُدرجوا في الدراسة.

معدل عدم بدء العلاج الهرموني

• في متابعة مدتها 12 شهرًا، بالنسبة للعلاج الهرموني، بلغ معدل عدم البدء %42 كما وُجد.

• كان عدم بدء العلاج الهرموني أكثر شيوعًا في مجموعات المرضى التالية:

  • سلبي مستقبل البروجسترون (PR) من الأورام

  • سلبي HER2 من الأورام

  • درجة ورم أعلى (درجة 2–3)

  • مؤشر تكاثر Ki67 ≥ %20 في الأورام

  • العلاج الكيميائي التمهيدي في المرضى الذين تلقوه

• جميع هذه النتائج كانت ذات دلالة إحصائية (P < 0,001).

نتائج البقاء

• وسيط مدة المتابعة: 3 سنوات

• العدد الإجمالي للوفيات: 586

• في التحليلات متعددة المتغيرات، تجاوز العلاج الهرموني، في خطر الوفاة، ارتبط بـ زيادة %23 كما أظهرت العلاقة:

  • نسبة المخاطر (HR): 1,23 (فاصل الثقة [GA]: 1,04–1,46، P = 0,02)

• اختلف الخطر بحسب مستوى مستقبل الإستروجين:

  • لدى ذوي ER %6–10: ازداد خطر الوفاة %42 (HR: 1,42؛ GA: 1,00–2,02؛ P = 0,048)

  • لدى ذوي ER %1–5: لم تُوجد زيادة ذات دلالة في خطر الوفاة (HR: 1,15؛ GA: 0,91–1,45؛ P = 0,24)

النتائج لدى متلقي العلاج الكيميائي التمهيدي

• 4.377 مريضًا (%62) تلقوا العلاج الكيميائي التمهيدي.

• بعد العلاج التمهيدي، مرض متبقٍ لدى من بقي لديهم، ارتبط تجاوز العلاج الهرموني ببقاء أسوأ:

  • في المرض المتبقي: HR = 1,26 (GA: 1,00–1,57; P = 0,046)

• لكن، استجابة مرضية كاملة (pTY) لدى من حققوها، لم يؤثر تجاوز العلاج الهرموني في البقاء:

  • HR = 1,06 (GA: 0,62–1,80; P = 0,84)

تعليق

في سرطان الثدي المبكر منخفض مستوى مستقبل الإستروجين، يرتبط تجاوز العلاج الهرموني، خاصة لدى ذوي المرض المتبقي بعد العلاج الكيميائي التمهيدي و ذوي نسبة مستقبل الإستروجين بين %6–10 من المرضى، ببقاء كلي أسوأ بوضوح كما تشير العلاقة.

حتى تتوافر بيانات مستقبلية، في هذه المجموعة من المرضى، يجب حتمًا مراعاة الفوائد المحتملة للعلاج الهرموني.

تبرز هذه الدراسة بالبيانات العددية الرسالة الحاسمة التالية:

• مستوى مستقبل الإستروجين بين %1–10 حتى إن كان كذلك، فقد يسبب تجاوز العلاج الهرموني في البقاء تأثيرًا سلبيًا من هذا النوع.

• خاصة ER %6–10 لدى المرضى الذين يتراوح لديهم ضمن ذلك، و kalıntı hastalık saptanan olgularda, يزداد خطر الوفاة بدرجة ذات دلالة .

لذلك في الممارسة السريرية، لهذه المجموعة منخفضة مستقبل الإستروجين hormonal tedavinin aktif olarak önerilmesi ve hastaların tedaviden elde edebilecekleri potansiyel kazanımlar konusunda إبلاغها بالمعلومات büyük önem taşımaktadır.