Kann bei Brustkrebs mit niedriger Östrogenrezeptorpositivität auf eine Hormontherapie verzichtet werden?

Brustkrebs mit niedriger Östrogenrezeptorpositivität

Die hormonelle beziehungsweise endokrine Therapie ist ein wesentlicher Bestandteil der Brustkrebsbehandlung, insbesondere bei östrogenrezeptorpositiven (ER-positiven) Patienten. In den letzten Jahren wurden jedoch die biologischen und klinischen Eigenschaften von Tumoren diskutiert, deren  Östrogenrezeptoranteil in der immunhistochemischen Färbung (IHC) zwischen 1–10% liegt , die also als „ER-low“ eingestuft werden. Könnte der Nutzen einer Hormontherapie in dieser Gruppe unklar sein?

In einer am 11. April 2025 im Journal of Clinical Oncology veröffentlichten großen Studie gingen Choong und Kollegen dieser Frage nach. Sie untersuchten, wie sich das Weglassen einer Hormontherapie bei frühem Brustkrebs mit niedriger Östrogenrezeptorexpression auf das Überleben auswirkt.

Studiendesign

• Datenquelle: National Cancer Database. Retrospektive Analyse bereits erhobener Daten. 

• Patientengruppe: Hochrisikopatienten mit Brustkrebs im Stadium I–III und einem Östrogenrezeptoranteil von 1–10%

• Behandlung: Patienten unter (neo)adjuvanter Chemotherapie, die eine Hormontherapie begannen oder nicht begannen

• Wichtiges Detail: Alle Patienten hatten ein frühes Stadium, wurden jedoch als Hochrisikogruppe eingestuft.

Wichtige Ergebnisse

Patientenzahl und allgemeine Merkmale

• Insgesamt wurden 10.362 Patienten analysiert.

• Davon erhielten 7.018 Patienten eine Chemotherapie und wurden in die Studie aufgenommen.

Anteil ohne Beginn einer Hormontherapie

• Bei 12-monatiger Nachbeobachtung lag der Anteil der Patienten, die keine Hormontherapie begannen, bei 42% .

• Ein Verzicht auf den Beginn einer Hormontherapie war in folgenden Gruppen häufiger:

  • Progesteronrezeptornegative (PR-negative) Tumoren

  • HER2-negative Tumoren

  • Höherer Tumorgrad (Grad 2–3)

  • Einen Ki67-Proliferationsindex ≥20% aufweisende Tumoren

  • Mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelte Patienten

• Alle diese Befunde waren statistisch signifikant (P < 0,001).

Überlebensergebnisse

• Mediane Nachbeobachtung: 3 Jahre

• Gesamtzahl der Todesfälle: 586

• In multivariablen Analysen war das Weglassen der Hormontherapie mit einem um 23% erhöhten Sterberisiko verbunden:

  • Hazard Ratio (HR): 1,23 (Konfidenzintervall [CI]: 1,04–1,46, P = 0,02)

• Das Risiko unterschied sich nach dem Östrogenrezeptoranteil:

  • Bei ER 6–10%: Um 42% erhöhtes Sterberisiko (HR: 1,42; CI: 1,00–2,02; P = 0,048)

  • Bei ER 1–5%: Kein signifikanter Anstieg des Sterberisikos (HR: 1,15; CI: 0,91–1,45; P = 0,24)

Ergebnisse bei Patienten unter neoadjuvanter Chemotherapie

• 4.377 Patienten (62%) erhielten eine neoadjuvante Chemotherapie.

• Bei Patienten mit residualer (verbliebener) Erkrankung nach der neoadjuvanten Behandlung war das Weglassen der Hormontherapie mit schlechterem Überleben verbunden:

  • Bei Resterkrankung: HR = 1,26 (CI: 1,00–1,57; P = 0,046)

• Bei Patienten mit pathologischem Komplettansprechen (pCR) beeinflusste das Weglassen der Hormontherapie dagegen das Überleben nicht:

  • HR = 1,06 (CI: 0,62–1,80; P = 0,84)

Kommentar

Bei frühem Brustkrebs mit niedriger Östrogenrezeptorexpression ist das Weglassen einer Hormontherapie insbesondere bei Patienten mit Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie und einem Östrogenrezeptoranteil von 6–10% mit einem deutlich schlechteren Gesamtüberleben verbunden.

Bis prospektive Daten vorliegen,  muss der mögliche Nutzen einer Hormontherapie in dieser Patientengruppe unbedingt berücksichtigt werden.

Die Studie verdeutlicht anhand von Zahlen eine entscheidende Botschaft:

• Auch bei einem Östrogenrezeptoranteil von 1–10% kann das Weglassen einer Hormontherapie das Überleben negativ beeinflussen .

• Insbesondere bei Patienten mit ER 6–10% und bei nachgewiesener Resterkrankung steigt das Sterberisiko signifikant.

Daher sind in der klinischen Praxis bei dieser Patientengruppe mit niedriger Östrogenrezeptorexpression die aktive Empfehlung einer Hormontherapie und die Aufklärung der Patienten über den möglichen Behandlungsnutzen von großer Bedeutung.