Можно ли отказаться от гормональной терапии при раке молочной железы с низкой положительной экспрессией эстрогеновых рецепторов?

Рак молочной железы с низкой положительной экспрессией эстрогеновых рецепторов

Гормональная, или эндокринная, терапия — основа лечения рака молочной железы, особенно при положительном статусе эстрогеновых рецепторов (ER). Однако в последние годы биологические и клинические особенности опухолей с  экспрессией эстрогеновых рецепторов 1–10% при иммуногистохимическом (ИГХ) окрашивании — так называемых опухолей с низким ER (ER-low) — стали предметом обсуждения. Возможно ли, что польза гормональной терапии в этой группе неочевидна?

11 апреля 2025 года в Journal of Clinical Oncology опубликовано крупное исследование, в котором Choong и коллеги искали ответ на этот вопрос. Авторы изучали связь отказа от гормональной терапии с выживаемостью при раннем раке молочной железы с низкой экспрессией эстрогеновых рецепторов.

Дизайн исследования

• Источник данных: Национальная онкологическая база данных (National Cancer Database). Ретроспективный анализ. 

• Группа пациентов: Пациенты высокого риска с раком молочной железы стадии I–III и экспрессией эстрогеновых рецепторов 1–10%

• Лечение: Пациенты, получавшие (нео)адъювантную химиотерапию и начавшие либо не начавшие гормональную терапию

• Важная деталь: У всех пациентов заболевание находилось на ранней стадии, но относилось к группе высокого риска.

Основные результаты

Число пациентов и общие характеристики

• Всего проанализированы данные 10362 пациентов .

• Из них 7018 пациентов получили химиотерапию и были включены в исследование.

Частота неназначения гормональной терапии

• За 12 месяцев наблюдения доля пациентов, не начавших гормональную терапию, составила 42% .

• Гормональную терапию чаще не начинали в следующих группах:

  • Отрицательные по прогестероновым рецепторам (PR) опухоли

  • HER2-отрицательные опухоли

  • С более высокой степенью злокачественности (степень 2–3)

  • Имеющие индекс пролиферации Ki67 ≥20% опухоли

  • Получавшие неоадъювантную химиотерапию пациенты

• Все эти различия были статистически значимыми (P < 0,001).

Результаты выживаемости

• Медиана наблюдения: 3 года

• Общее число смертей: 586

• В многофакторном анализе отказ от гормональной терапии был связан с повышением риска смерти на 23% :

  • Отношение рисков (HR): 1,23 (доверительный интервал [ДИ]: 1,04–1,46; P = 0,02)

• Риск различался в зависимости от экспрессии эстрогеновых рецепторов:

  • При ER 6–10%: Риск смерти увеличился на 42% (HR: 1,42; ДИ: 1,00–2,02; P = 0,048)

  • При ER 1–5%: Значимого увеличения риска смерти не выявлено (HR: 1,15; ДИ: 0,91–1,45; P = 0,24)

Результаты у получавших неоадъювантную химиотерапию

• 4377 пациентов (62%) получили неоадъювантную химиотерапию.

• У пациентов, у которых после неоадъювантного лечения сохранялась резидуальная (остаточная) болезнь , отказ от гормональной терапии был связан с худшей выживаемостью:

  • При остаточной болезни: HR = 1,26 (ДИ: 1,00–1,57; P = 0,046)

• Однако у пациентов, достигших полного патоморфологического ответа (пПО) , отказ от гормональной терапии не влиял на выживаемость:

  • HR = 1,06 (ДИ: 0,62–1,80; P = 0,84)

Комментарий

При раннем раке молочной железы с низкой экспрессией эстрогеновых рецепторов отказ от гормональной терапии, особенно при остаточной болезни после неоадъювантной химиотерапии и экспрессии эстрогеновых рецепторов 6–10% , связан с существенно худшей общей выживаемостью .

До получения проспективных данных в этой группе  необходимо учитывать потенциальную пользу гормональной терапии.

Численные результаты исследования подчёркивают важный вывод:

• Даже при экспрессии эстрогеновых рецепторов 1–10% отказ от гормональной терапии может оказывать на выживаемость отрицательное влияние .

• Особенно у пациентов при ER 6–10% и в случаях, когда выявлена остаточная болезнь, значимо повышается риск смерти .

Следовательно, в клинической практике для этой группы пациентов с низким ER активная рекомендация гормональной терапии и информирование пациентов о возможной пользе лечения имеют большое значение.