Se poate omite terapia hormonală în cancerul mamar cu receptori estrogenici slab pozitivi?

Cancer mamar cu pozitivitate redusă a receptorilor estrogenici

În tratamentul cancerului mamar, terapia hormonală (endocrină) este esențială, în special la pacienții cu receptori estrogenici (ER) pozitivi. În ultimii ani au fost însă discutate caracteristicile biologice și clinice ale tumorilor cu  nivel al receptorilor estrogenici de 1–10% la colorarea imunohistochimică (IHC) , adică „expresie ER redusă” (ER-low). Ar putea beneficiul terapiei hormonale să fie neclar în acest grup?

La 11 aprilie 2025, Journal of Clinical Oncology a publicat un studiu amplu în care Choong și colaboratorii au căutat răspunsul. Cercetătorii au evaluat efectul omiterii terapiei hormonale asupra supraviețuirii în cancerul mamar incipient cu expresie redusă a receptorilor estrogenici.

Proiectarea studiului

• Sursa datelor: Baza Națională de Date privind Cancerul (National Cancer Database). Analiză retrospectivă a datelor. 

• Grupul de pacienți: Pacienți cu risc ridicat, cancer mamar în stadiul I–III și receptori estrogenici de 1–10%

• Tratament: Pacienți care au primit chimioterapie (neo)adjuvantă și au început sau nu terapie hormonală

• Detaliu important: Toți pacienții aveau boală în stadiu incipient, dar au fost clasificați cu risc ridicat.

Constatări importante

Numărul pacienților și caracteristici generale

• În total, 10362 de pacienți au fost analizați.

• Dintre aceștia, 7018 pacienți au primit chimioterapie și au fost incluși în studiu.

Rata neinițierii terapiei hormonale

• La urmărirea de 12 luni, rata neinițierii terapiei hormonale a fost de 42% .

• Terapia hormonală a fost începută mai rar în următoarele grupuri:

  • Tumori negative pentru receptorul progesteronic (PR) .

  • Tumori HER2-negative .

  • Grad tumoral mai mare (grad 2–3)

  • Tumori cu indice de proliferare Ki67 ≥ 20% .

  • Pacienți care primiseră chimioterapie neoadjuvantă .

• Toate aceste constatări au fost semnificative statistic (P < 0,001).

Rezultate de supraviețuire

• Durata mediană de urmărire: 3 ani

• Numărul total al deceselor: 586

• În analizele multivariate, omiterea terapiei hormonale a fost asociată cu o creștere de 23% a riscului de deces:

  • Raportul de hazard (HR): 1,23 (Interval de încredere [IC]: 1,04–1,46, P = 0,02)

• Riscul a diferit în funcție de nivelul receptorilor estrogenici:

  • La ER 6–10%: Riscul de deces a crescut cu 42% (HR: 1,42; IC: 1,00–2,02; P = 0,048)

  • La ER 1–5%: Nu s-a identificat o creștere semnificativă a riscului de deces (HR: 1,15; IC: 0,91–1,45; P = 0,24)

Constatări la pacienții care au primit chimioterapie neoadjuvantă

• 4377 de pacienți (62%) au primit chimioterapie neoadjuvantă.

• La pacienții cu boală reziduală după terapia neoadjuvantă, omiterea terapiei hormonale a fost asociată cu supraviețuire mai slabă:

  • În boala reziduală: HR = 1,26 (IC: 1,00–1,57; P = 0,046)

• Însă, la pacienții care au obținut răspuns patologic complet (pCR) , omiterea terapiei hormonale nu a influențat supraviețuirea:

  • HR = 1,06 (IC: 0,62–1,80; P = 0,84)

Comentariu

În cancerul mamar incipient cu expresie ER redusă, omiterea terapiei hormonale este asociată, în special la pacienții cu boală reziduală după chimioterapia neoadjuvantă și cu receptori estrogenici de 6–10% , cu supraviețuire globală semnificativ mai slabă .

Până la obținerea unor date prospective, în acest grup  beneficiile potențiale ale terapiei hormonale trebuie neapărat luate în considerare.

Studiul transmite prin date numerice următorul mesaj esențial:

• Chiar dacă nivelul receptorilor estrogenici este de 1–10% , omiterea terapiei hormonale poate avea asupra supraviețuirii un efect negativ .

• În special la pacienții cu ER 6–10% și în cazurile în care s-a identificat boală reziduală, riscul de deces crește semnificativ .

Prin urmare, în practica clinică, pentru acest grup de pacienți cu expresie redusă a receptorilor estrogenici, recomandarea activă a terapiei hormonale și informarea pacienților despre beneficiile potențiale ale tratamentului au o importanță deosebită.