შეიძლება თუ არა ჰორმონული მკურნალობის გამოტოვება ესტროგენის რეცეპტორის დაბალდადებითი ძუძუს კიბოს დროს?

ესტროგენის რეცეპტორის დაბალდადებითი ძუძუს კიბო

ძუძუს კიბოს მკურნალობაში ჰორმონული (ენდოკრინული) თერაპია ძირითადი ეტაპია განსაკუთრებით ესტროგენის რეცეპტორ- (ER) დადებითი პაციენტებისთვის. თუმცა ბოლო წლებში იმუნოჰისტოქიმიური (IHC) შეღებვისას ესტროგენის რეცეპტორის 1–10% დონის მქონე, ანუ „ესტროგენის რეცეპტორის დაბალი დონის“ (ER-low) სიმსივნეების ბიოლოგიური და კლინიკური მახასიათებლები განხილვის საგნად იქცა. შეიძლება ამ ჯგუფში ჰორმონული მკურნალობის სარგებელი გაურკვეველი იყოს?

11 აპრილს, 2025 წელს, Journal of Clinical Oncology ჟურნალში გამოქვეყნებულ ფართომასშტაბიან კვლევაში Choong-მა და კოლეგებმა ამ კითხვაზე პასუხი ეძებეს. მკვლევრებმა შეისწავლეს, როგორ უკავშირდებოდა ჰორმონული მკურნალობის გამოტოვება გადარჩენის შედეგებს ესტროგენის რეცეპტორის დაბალი დონის მქონე ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს პაციენტებში.

კვლევის დიზაინი

• მონაცემების წყარო: კიბოს ეროვნული მონაცემთა ბაზა (National Cancer Database). რეტროსპექტიული (წარსულ მონაცემებზე დაფუძნებული) ანალიზი. 

• პაციენტების ჯგუფი: მაღალი რისკის, I–III სტადიის ძუძუს კიბოს პაციენტები ესტროგენის რეცეპტორის 1–10% დონით

• მკურნალობა: (ნეო)ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიმღები პაციენტები, რომლებმაც ჰორმონული მკურნალობა დაიწყეს ან არ დაიწყეს

• მნიშვნელოვანი დეტალი: ყველა პაციენტს ადრეული სტადიის დაავადება ჰქონდა, თუმცა მაღალი რისკის ჯგუფში იყო კლასიფიცირებული.

მნიშვნელოვანი მიგნებები

პაციენტთა რაოდენობა და ზოგადი მახასიათებლები

• სულ 10362 პაციენტი გაანალიზდა.

• მათგან 7018 პაციენტმა ქიმიოთერაპია მიიღო და კვლევაში ჩაერთო.

ჰორმონული მკურნალობის არდაწყების სიხშირე

• 12-თვიან დაკვირვებაში ჰორმონული მკურნალობის არდაწყების მაჩვენებელი 42% აღმოჩნდა.

• ჰორმონული მკურნალობის არდაწყება უფრო ხშირი იყო შემდეგ ჯგუფებში:

  • პროგესტერონის რეცეპტორ- (PR) უარყოფითი სიმსივნეები

  • HER2-უარყოფითი სიმსივნეები

  • სიმსივნის უფრო მაღალი ხარისხი (ხარისხი 2–3)

  • Ki67 პროლიფერაციის ინდექსით ≥ 20% სიმსივნეები

  • ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიმღები პაციენტები

• ყველა ეს მიგნება სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი იყო (P < 0,001).

გადარჩენის შედეგები

• დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა: 3 წელი

• გარდაცვლილთა საერთო რაოდენობა: 586

• მრავალცვლადიან ანალიზებში ჰორმონული მკურნალობის გამოტოვება სიკვდილის რისკის 23%-ით ზრდასთან იყო დაკავშირებული:

  • რისკთა თანაფარდობა (HR): 1,23 (სანდოობის ინტერვალი [CI]: 1,04–1,46, P = 0,02)

• რისკი ესტროგენის რეცეპტორის დონის მიხედვით განსხვავდებოდა:

  • ER-ის 6–10% დონისას: სიკვდილის რისკი 42%-ით გაიზარდა (HR: 1,42; CI: 1,00–2,02; P = 0,048)

  • ER-ის 1–5% დონისას: სიკვდილის რისკის მნიშვნელოვანი ზრდა არ გამოვლენილა (HR: 1,15; CI: 0,91–1,45; P = 0,24)

მიგნებები ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიმღებებში

• 4377 პაციენტმა (62%) ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპია მიიღო.

• ნეოადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ რეზიდუალური (ნარჩენი) დაავადების მქონე პაციენტებში ჰორმონული მკურნალობის გამოტოვება უარეს გადარჩენასთან იყო დაკავშირებული:

  • რეზიდუალური დაავადებისას: HR = 1,26 (CI: 1,00–1,57; P = 0,046)

• თუმცა სრული პათოლოგიური პასუხის (pCR) მქონე პაციენტებში ჰორმონული მკურნალობის გამოტოვება გადარჩენაზე არ მოქმედებდა:

  • HR = 1,06 (CI: 0,62–1,80; P = 0,84)

კომენტარი

ესტროგენის რეცეპტორის დაბალი დონის ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოში ჰორმონული მკურნალობის გამოტოვება, განსაკუთრებით ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიის შემდეგ ნარჩენი დაავადების მქონე და ესტროგენის რეცეპტორის 6–10% დონის პაციენტებში, აშკარად უარეს საერთო გადარჩენასთან არის დაკავშირებული.

პროსპექტიული მონაცემების მიღებამდე ამ პაციენტურ ჯგუფში ჰორმონული მკურნალობის შესაძლო სარგებელი აუცილებლად უნდა გაითვალისწინონ.

ეს კვლევა რიცხვითი მონაცემებით შემდეგ მნიშვნელოვან გზავნილს გვაძლევს:

• მაშინაც კი, თუ ესტროგენის რეცეპტორის დონე 1–10%-ის ფარგლებშია , ჰორმონული მკურნალობის გამოტოვებამ გადარჩენაზე უარყოფითი გავლენა შეიძლება მოახდინოს.

• განსაკუთრებით ER-ის 6–10% დონის მქონე პაციენტებში და ნარჩენი დაავადების გამოვლენის შემთხვევებში, სიკვდილის რისკი მნიშვნელოვნად იზრდება .

ამიტომ კლინიკურ პრაქტიკაში ესტროგენის რეცეპტორის დაბალი დონის მქონე პაციენტების ამ ჯგუფისთვის ჰორმონული მკურნალობის აქტიურ რეკომენდაციასა და მკურნალობის შესაძლო სარგებლის შესახებ პაციენტების ინფორმირებას დიდი მნიშვნელობა აქვს.