هل يمكن تعزيز فعالية العلاج المناعي طويلة الأمد في علاج السرطان بفيتامين D؟

جهاز المناعة في أجسامنا من الحواجز التي تعترض نشوء السرطان. وانتقال الخلايا السرطانية من موضع نشأتها إلى مكان آخر لا يؤدي دائمًا إلى تشكل نقائل، لأن الخلايا المناعية (الخلايا التائية) تتعرف على معظم الخلايا المتسرطنة وتقتلها أثناء انتقالها في الدوران الدموي واللمفاوي. أما الخلايا التي تتمكن من الإفلات من المناعة بآليات مختلفة، مثل تحفيز مكابح الجهاز المناعي أو إحداث تغيرات وراثية (طفرات) لتجنب التعرف عليها، فتنتشر وتستقر في أعضاء جديدة. ولذلك أصبح تعزيز المناعة وإعادة تنشيط هذه المنظومة الدفاعية هدفًا علاجيًا. وينطلق نهج العلاج المناعي من هذه الفكرة، إذ يزيد فعالية الجهاز المناعي ليهاجم الخلايا السرطانية بقوة أكبر. ومن المتوقع بذلك منع تكاثرها وانتشارها في الجسم، بل والقضاء عليها تمامًا أحيانًا.

يمكن تطبيق العلاج المناعي بطرائق مختلفة، منها استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. فبعد اكتشاف أن جزيئًا يُسمى CTLA-4 على سطح الخلايا التائية، وهي من أهم خلايا المناعة، يكبح نشاط هذه الخلايا، بدأ تطوير أدوية مناعية من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. ويتمثل مبدأ العلاج المناعي للسرطان في إعطاء الجسم أدوية تتكون من أجسام مضادة منتجة في المختبر، تعطل الجزيئات الكابحة للمناعة مثل CTLA-4. وبعد اكتشاف CTLA-4، عُرفت آليات كبح جديدة تُسمى PD-1 وPDL-1. وقد أثارت أدوية إيبيلوموماب ونيفولوماب وبيمبروليزوماب، المطورة في مجال العلاج المناعي للسرطان خلال السنوات القليلة الماضية، اهتمامًا كبيرًا بفعاليتها في أنواع عديدة من السرطان.

من أمثلة العلاج المناعي الأخرى للسرطان إعطاء الإنترفيرون أو الإنترلوكين. والإنترفيرونات نوع من البروتينات الاصطناعية المنتجة في المختبر لتعزيز المناعة. أما الإنترلوكينات فسيتوكينات تفرزها الكريات البيضاء وتتوسط التفاعل بينها. وتؤدي السيتوكينات دورًا مهمًا في انتظام عمل الجهاز المناعي. ومن طرائق العلاج المناعي أيضًا لقاحات السرطان، وهي لقاحات تُستخدم لتحفيز دفاعات الجسم كي تتعرف على بعض أنواع السرطان وتقضي عليها.

رغم ملاحظة تقلص الورم أو زواله بهذه العلاجات، يواصل الباحثون دراسة كيفية تعرف الجهاز المناعي على الخلايا السرطانية ومهاجمتها عند عودة المرض (النكس)، وكيفية منع هذه العودة. وانطلاقًا من ذلك، اقترحت دراسة منشورة في مجلة Immunity (المناعة) أن الجسم يحتاج إلى  ذاكرة مناعية. ورأى الباحثون أن هناك عدة سبل يمكن للمناعة اتباعها لتحقيق ذلك. فمن خلال منع الجهاز المناعي من كبح نفسه، دفعوا أعدادًا كبيرة من الخلايا التائية التي تقتل المواد الغريبة الضارة إلى مهاجمة الخلايا السرطانية. ومع أن زيادة الخلايا التائية المرسلة تعني قتل مزيد من الخلايا السرطانية، فقد لوحظ أن عدم السماح للمناعة بكبح نفسها على المدى الطويل، أي عدم إراحة الخلايا التائية التي تعمل باستمرار، قد يتيح خطر عودة السرطان مستقبلًا. ولذلك انطلقوا من ضرورة إبقاء هذه الخلايا في الذاكرة على المدى الطويل. وهكذا، عندما تسيطر المناعة على السرطان أو تقضي عليه، تأمر الخلايا التائية بالتوقف، مع تمكينها من التحرك مجددًا وهي جاهزة للهجوم إذا عاد السرطان. وتُسمى هذه الخلايا خلايا الذاكرة المناعية (memory T cell).

رأى الباحثون ضرورة وجود علاج يساعد الأعداد الكبيرة من الخلايا التائية المنشطة بالعلاج المناعي على التحول إلى خلايا ذاكرة مناعية بعد محاربة السرطان. ولهذا الغرض طُرح استخدام  فيتامين D ، المعروف بتخفيف الالتهاب في الجسم. وقد افتُرض أنه قد يعمل على كبح الجهاز المناعي. وبُحث ما إذا كان فيتامين D مفيدًا في منع عودة المرض لدى مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج المناعي، وما التوقيت المناسب لإعطائه بعد العلاج للمحافظة على مخزون الذاكرة المناعية بأكبر فعالية ولأطول مدة. وكشفت الدراسة أيضًا أن تحول الخلايا التائية النشطة الموجهة لقتل الخلايا السرطانية إلى خلايا ذاكرة مناعية يرتبط بالخلايا التائية التنظيمية (Treg). فمن دونها تتفكك الخلايا التائية النشطة وتحترق ولا تتحول إلى خلايا ذاكرة. ولذلك تبين أن تكوين خلايا الذاكرة لا يتحقق إلا بوجود الخلايا التائية التنظيمية. وبزيادة وظيفتها المحفزة للذاكرة، تحولت الخلايا التائية المهاجمة النشطة إلى خلايا ذاكرة مناعية. وبذلك أُبقيت الخلايا النشطة المرهقة من القتال في حالة سكون داخل الجسم حتى هجوم سرطاني جديد. وأراد الباحثون اختبار إمكان إبطاء المناعة في الوقت الصحيح بالجمع بين فيتامين D والخلايا التائية التنظيمية. ونظرًا إلى سهولة إعطاء فيتامين D، يُعتقد أنه قد يتيح كبح الجهاز المناعي في الوقت المطلوب.

أصدقائي الأعزاء، نحتاج إلى مزيد من الدراسات لفهم دور فيتامين D في أجسامنا عمومًا واستمرار الذاكرة المناعية، ثم أثره في مناهج العلاج المناعي بصورة أفضل. لكنني أؤمن بأن الجهاز المناعي، الذي يؤدي دورًا فعالًا في القضاء على أمراض كثيرة، سينتصر يومًا على السرطان أيضًا بلا عودة.

شاركنا في مقال سابق «كيف تقلل مكملات فيتامين D الالتهاب في الجسم». وللوصول إلى ذلك المقال  يمكنكم النقر هنا.