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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Kann Vitamin D die langfristige Wirksamkeit der Immuntherapie bei der Krebsbehandlung erhöhen?

Kann Vitamin D die langfristige Wirksamkeit der Immuntherapie bei der Krebsbehandlung erhöhen?

Das Immunsystem unseres Körpers ist eines der Hindernisse für die Krebsentstehung. Wenn Krebszellen ihren Ursprungsort verlassen, führt dies nicht immer zu Metastasen. Der Grund ist, dass die meisten entarteten Zellen während ihres Transports im Kreislaufsystem (Blut und Lymphe) von Immunzellen (T-Zellen) erkannt und getötet werden. Zellen, die dem Immunsystem durch verschiedene Mechanismen entkommen, etwa durch Aktivierung seiner Bremsmechanismen oder genetische Veränderungen (Mutationen), die ihre Erkennung verhindern, breiten sich aus und siedeln sich in neuen Organen an. Deshalb wurde es zu einem Behandlungsziel, dieses Abwehrsystem durch Stärkung des Immunsystems wieder wirksam zu machen. Bei dem aus dieser Überlegung entwickelten Immuntherapieansatz wird das Immunsystem leistungsfähiger gemacht, damit es Krebszellen stärker angreift. So soll die Vermehrung und Ausbreitung der Krebszellen verhindert und manchmal sogar ihre vollständige Beseitigung erreicht werden können.

Immuntherapie kann mit verschiedenen Methoden angewendet werden. Eine davon ist die Gabe monoklonaler Antikörper. Nachdem erkannt worden war, dass das Molekül CTLA-4 auf den T-Zellen, den wichtigsten Zellen des Immunsystems, deren Aktivität bremst, begann die Entwicklung von Immuntherapeutika in Form monoklonaler Antikörper. Das Prinzip der Krebsimmuntherapie besteht darin, im Labor hergestellte antikörperartige Medikamente zu verabreichen, die immunbremsende Moleküle wie CTLA-4 hemmen. Nach der Entdeckung von CTLA-4 wurden weitere Bremsmechanismen namens PD-1 und PDL-1 identifiziert. Die in den letzten Jahren für die Krebsimmuntherapie entwickelten Medikamente Ipilmumab, Nivolumab und Pembrolizumab haben durch ihre Wirksamkeit bei zahlreichen Krebsarten großes Aufsehen erregt.

Weitere Beispiele für Krebsimmuntherapie sind Interferon- oder Interleukinbehandlungen. Interferone sind eine Art synthetischer Proteine, die im Labor zur Stärkung des Immunsystems hergestellt werden. Interleukine sind dagegen Zytokine, die von Leukozyten freigesetzt werden und die Wechselwirkung zwischen Leukozyten (weißen Blutkörperchen) vermitteln. Zytokine spielen eine wichtige Rolle bei der geregelten Funktion des Immunsystems. Eine weitere Immuntherapiemethode sind Krebsimpfungen. Diese Impfungen sollen das Abwehrsystem des Körpers anregen, bestimmte Krebsarten zu erkennen und zu vernichten.

Auch wenn mit diesen Verfahren eine Verkleinerung oder Beseitigung des Tumors beobachtet wird, untersuchen Forscher weiterhin, wie das Immunsystem bei einem Wiederauftreten des Krebses (Rezidiv) die Krebszellen erkennen und angreifen und wie ein Rückfall verhindert werden kann. Ausgehend von diesem Gedanken wurde in einer in der Zeitschrift Immunity (Immunität) veröffentlichten Studie angenommen, dass der Körper ein immunologisches Gedächtnisbenötigt. Die Forscher vermuteten mehrere Wege, wie das Immunsystem dies erreichen könnte. Indem sie die Selbstbremsung des Immunsystems verhinderten, bewirkten sie, dass zahlreiche T-Zellen, die schädliche Fremdstoffe im Körper abtöten, ausgesandt wurden und Krebszellen angriffen. Obwohl bekannt ist, dass mit mehr ausgesandten T-Zellen mehr Krebszellen getötet werden, zeigte sich langfristig ein mögliches künftiges Rückfallrisiko, wenn dem Immunsystem die Selbstbremsung nicht erlaubt wird, also die im Inneren ständig arbeitenden T-Zellen keine Ruhe erhalten. Daher ging man davon aus, dass T-Zellen langfristig im Gedächtnis erhalten bleiben müssen. Wenn das Immunsystem den Krebs kontrolliert oder beseitigt hat, würde es den T-Zellen so ein Stoppsignal geben und sie zugleich bei einem Rückfall erneut angriffsbereit aktivieren. Diese Zellen werden als immunologische Gedächtniszellen (memory T cell) bezeichnet.

Die Forscher hielten eine Behandlung für erforderlich, die den zahlreichen durch Immuntherapie aktivierten T-Zellen nach ihrem Kampf gegen den Krebs hilft, sich in immunologische Gedächtniszellen umzuwandeln. Dafür kam die Anwendung eines Stoffes infrage, der bekanntermaßen Entzündungen (Inflammation) im Körper verringert: Vitamin D . Es wurde angenommen, dass Vitamin D das Immunsystem bremsen könnte. Untersucht wurde, ob Vitamin D bei Krebspatienten unter Immuntherapie Rückfälle verhindern könnte und nach welcher Zeit nach der Immuntherapie seine Gabe den Pool immunologischer Gedächtniszellen langfristig am wirksamsten erhalten könnte. Außerdem zeigte die Studie, dass die Umwandlung aktiver, auf die Vernichtung von Krebszellen ausgerichteter T-Zellen in immunologische Gedächtniszellen mit regulatorischen T-Zellen (Treg) zusammenhängt. Ohne regulatorische T-Zellen zerfallen und verbrennen aktive T-Zellen und können sich nicht in Gedächtniszellen umwandeln. Es zeigte sich daher, dass Gedächtniszellen nur mithilfe regulatorischer T-Zellen gebildet werden können. Durch Verstärkung ihrer gedächtnisfördernden Funktion wurden die aktiv angreifenden T-Zellen in immunologische Gedächtniszellen umgewandelt. So wurden die vom Kampf erschöpften aktiven T-Zellen im Körper bis zu einem erneuten Angriff durch Krebszellen im Ruhezustand gehalten. Die Forscher wollten prüfen, ob die Verbindung von Vitamin D und regulatorischen T-Zellen das Immunsystem zum richtigen Zeitpunkt verlangsamen könnte. Da Vitamin D leicht anzuwenden ist, wird angenommen, dass das Immunsystem damit zum gewünschten Zeitpunkt gebremst werden könnte.

Liebe Freunde, weitere Forschung ist nötig, um zunächst die Rolle von Vitamin D in unserem Körper und den Erhalt des immunologischen Gedächtnisses und anschließend seinen Einfluss auf immuntherapeutische Ansätze besser zu beobachten. Ich glaube jedoch, dass das Immunsystem, das bei der Beseitigung vieler Krankheiten eine wirksame Rolle spielt, eines Tages auch den Krebs endgültig besiegen wird.

In einem früheren Beitrag haben wir erläutert, wie eine Vitamin-D-Ergänzung Entzündungen im Körper verringert. Um diesen Beitrag aufzurufen, können Sie hier klicken.

Quellen

1. Vandana Kalia, Laura Anne Penny, Yevgeniy Yuzefpolskiy.
Quiescence of Memory CD8+ T Cells Is Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Receptor CTLA-4
Immunity. Volume 42, Issue 6, p1116–1129, 16 June 2015.


2. Yuzefpolskiy Y, Baumann FM, Penny LA.
Vitamin D receptor signals regulate effector and memory CD8 T cell responses to infections in mice.
J Nutr. 2014 Dec;144(12):2073-82. doi: 10.3945/jn.114.202895. Epub 2014 Oct 15.


3. By Elizabeth MendesJune 17, 2015.
Helping the Immune System Remember How to Fight Cancer Long Term.
https://www.cancer.org/
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