هل يمكننا توقع الاستجابة للعلاج الكيميائي في سرطان المبيض مسبقًا؟ طفرات عائلة جينات ADAMTS

سنحاول في هذا المقال، في ضوء دراسة علمية جديدة، الإجابة عما إذا كان يمكن تحديد مريضات سرطان المبيض اللواتي سيستجبن أفضل للعلاج الكيميائي مسبقًا باختبار جيني.

سرطان المبيض هو السرطان النسائي رقم 2 من حيث الشيوع لدى النساء بعد سرطان الثدي. ويُشاهد غالبًا في سن متقدمة، والعمر الوسيط لحدوثه 63. ويقارب خطر إصابة المرأة بسرطان المبيض طوال حياتها %1.4. ولأنه يُشخَّص غالبًا بعد انتشاره إلى أعضاء أخرى، يمكن القول إن «سرطان المبيض» الناشئ في المبيضين أكثر السرطانات النسائية تسببًا بالوفاة.

يتألف العلاج الناجح لسرطان المبيض من التدخل الجراحي يليه العلاج الكيميائي والإشعاع الذي يُعطى نادرًا عند الحاجة. وتخضع تقريبًا جميع المصابات بسرطان المبيض للجراحة والكيميائي. ورغم إزالة الخلايا السرطانية بالجراحة، فقد تنتشر بقايا صغيرة جدًا تُسمى النقائل المجهرية من المبيض إلى مناطق البطن الأخرى ومواضع بعيدة في الجسم، وقد لا تكشفها الاختبارات المتاحة. والجراحة علاج إقليمي لا يزيل النقائل المجهرية تمامًا، لذلك يُضاف علاج جهازي بالكيميائي. أي إن الكيميائي والجراحة أهم عنصرين في علاج سرطان المبيض. وطبيعيًا يؤثر نجاح الكيميائي مباشرة في النتائج، لكنه ليس متماثلًا لدى كل مريضة؛ إذ تؤثر فيه عوامل كثيرة (كالعمر والأداء الجسدي العام ومدى انتشار المرض والعلاج الكيميائي السابق والاستجابة له). وقد دفع هذا التباين العلماء إلى البحث في الموضوع.

تفتح دراسة جديدة نُشرت بتاريخ 11.06.2015 في JAMA Onkoloji، إحدى مجلات الأورام المرموقة، آفاقنا لتحديد المريضات اللواتي سيحقق العلاج الكيميائي لسرطان المبيض نتائج أنجح لديهن مسبقًا.

يؤدي جينا BRCA1 وBRCA2 دورًا مانعًا للورم. ويحافظ BRCA1 وBRCA2 في الخلايا الطبيعية على توازن مادتها الجينية، أي DNA، ويمنعان نموها غير المنضبط. وترتبط طفراتهما بسرطانات الثدي والمبيض الوراثية. وتُعد طفرات BRCA مسؤولة عن نحو %20 من سرطانات المبيض، ومن المعروف منذ زمن أن حاملاتها يستجبن أفضل للكيميائي. أما الدراسة المذكورة فاستبعدت حاملات طفرات BRCA، وضمن المجموعة المتبقية كان من يستجبن جيدًا للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين محور اهتمام الدراسة.

تشكل أدوية الكيميائي القائمة على البلاتين أساس العلاج الدوائي لسرطان المبيض المتقدم. وتحديد المريضات الأفضل استجابة لهذه الأدوية خطوة مهمة متحققة في موضوع نسمعه كثيرًا مؤخرًا، وهو العلاج المخصص للشخص (personalized treatment).

شكَّل أساس الدراسة مشروع أطلس جينوم السرطان تحليل بياناته. وفُحص DNA مريضات سرطان المبيض الجيدات الاستجابة للكيميائي واللواتي لم يُظهرن تدهورًا في المرض، وجرت غربلته بحثًا عن طفرات جينية جديدة . وفي النتيجة، في الدراسة، فإن مريضات سرطان المبيض اللواتي كُشفت طفرات في عائلة جينات ADAMTS لديهن يستجبن أفضل للعلاج الكيميائي هو ما وُجد.

تميل سرطانات مبيض كثيرة إلى النكس

السرطان الناكس هو سرطان تحقق نجاح كامل بعد علاجه لكنه عاد بعد مدة. وسرطان المبيض نوع مرتفع الميل نسبيًا للنكس. وتواجه مريضات كثيرات عودة المرض؛ ويبدو السبب الرئيسي في ضوء المعلومات الحالية مقاومة العلاج الكيميائي .

في الختام، قد تقدم طفرات ADAMTS، باستقلال عن طفرات BRCA، نتائج سريرية مهمة بإسهامها في التعرف المبكر إلى سرطان المبيض المقاوم للعلاج الكيميائي.