Можно ли предсказать ответ рака яичников на химиотерапию? Мутации семейства генов ADAMTS

В свете нового исследования попробуем ответить, можно ли генетическим тестом заранее определить пациентов с раком яичников, которые лучше ответят на химиотерапию.

Рак яичников — 2-й наиболее частый гинекологический рак у женщин после рака молочной железы. Обычно встречается в старшем возрасте, медиана — 63 года. Пожизненный риск женщины составляет примерно %1.4. Возникающий в яичниках рак обычно выявляют после распространения на другие органы, поэтому его можно назвать гинекологическим раком с наибольшей смертностью.

Успешное лечение рака яичников включает хирургическое вмешательство , затем химиотерапию и редко радиотерапию при необходимости. Почти все заболевшие женщины проходят операцию и химиотерапию. Даже после удаления клеток хирургически мельчайшие остатки — микрометастазы — могут распространяться из яичника по брюшной полости и в отдалённые области. Доступные тесты могут их не обнаруживать. Операция — местный метод и не устраняет микрометастазы полностью, поэтому добавляют системную химиотерапию. Она вместе с операцией составляет два важнейших элемента лечения. Её успех прямо влияет на результаты, но различается у пациентов. На него влияют возраст, общее состояние, распространённость, прежняя химиотерапия и ответ на неё. Эта изменчивость побудила учёных к исследованиям.

Новая работа, опубликованная 11.06.2015 в авторитетном JAMA Oncology, расширяет возможности заранее определить, у кого химиотерапия рака яичников даст лучшие результаты.

Гены BRCA1 и BRCA2 человека подавляют опухоли. В нормальных клетках BRCA1 и BRCA2 поддерживают стабильность генетического материала, DNA, предотвращая бесконтрольный рост. Мутации связаны с генетически развивающимся раком груди и яичников. BRCA ответственны примерно за %20 рака яичников; давно известно, что носители лучше отвечают на химиотерапию. В упомянутой работе носителей BRCA исключили, а среди остальных изучали хороший ответ на химиотерапию на основе платины .

Основа лекарственного лечения распространённого рака яичников — платиновые химиопрепараты. Выявление лучше отвечающих пациентов — важный шаг к всё чаще обсуждаемому индивидуальному лечению (personalized treatment).

Основа исследования — проект «Атлас генома рака» и анализ его данных. У больных раком яичников с хорошим ответом и без ухудшения изучили DNA и провели скрининг на новые генные мутации . В результате обнаружили, что пациенты с мутациями семейства ADAMTS лучше отвечают на химиотерапию рака яичников .

Многие виды рака яичников склонны к рецидиву

Рецидивирующий рак — возвращение через некоторое время после полного успеха лечения. Рак яичников относительно часто рецидивирует, и многие пациенты сталкиваются с этим. По нынешним знаниям главная причина, по-видимому, — устойчивость к химиотерапии .

Итак, независимо от BRCA мутации ADAMTS могут способствовать раннему выявлению устойчивого к химиотерапии рака яичников и давать важные клинические результаты.