Lässt sich das Chemotherapieansprechen bei Eierstockkrebs vorhersagen? Mutationen der ADAMTS-Genfamilie

Anhand einer neuen wissenschaftlichen Studie versuchen wir die Frage zu beantworten, ob ein Gentest vorab diejenigen Eierstockkrebspatientinnen erkennen kann, die besser auf Chemotherapie ansprechen.

Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) ist bei Frauen nach Brustkrebs die 2. häufigste gynäkologische Krebsart. Er tritt häufig im höheren Alter auf; das mediane Erkrankungsalter ist 63. Das Lebenszeitrisiko beträgt ungefähr %1.4. Weil er meist erst nach Ausbreitung in andere Organe diagnostiziert wird, gilt er als die gynäkologische Krebsart mit den meisten Todesfällen.

Eine erfolgreiche Behandlung besteht aus Operation gefolgt von Chemotherapie und selten bei Bedarf Strahlentherapie. Fast alle Patientinnen erhalten Operation und Chemotherapie. Auch nach Entfernung der Krebszellen können winzige Reste, sogenannte Mikrometastasen, vom Eierstock in andere Bauchbereiche und entfernte Körperregionen gelangen. Bestehende Tests erkennen sie möglicherweise nicht. Eine Operation wirkt regional und kann sie nicht vollständig beseitigen. Deshalb erfolgt zusätzliche systemische Chemotherapie. Beide bilden die wichtigsten Behandlungsbestandteile, und der Chemotherapieerfolg beeinflusst die Ergebnisse direkt. Er ist jedoch nicht bei allen gleich. Alter, Allgemeinzustand, Ausbreitung, frühere Chemotherapie und deren Ansprechen können ihn beeinflussen. Diese Unterschiede regten weitere Forschung an.

Eine am 11.06.2015 in der angesehenen Zeitschrift JAMA Oncology veröffentlichte Studie erweitert unsere Möglichkeiten, vorab diejenigen zu erkennen, bei denen die Chemotherapie erfolgreicher sein wird.

Die Gene BRCA1 und BRCA2 wirken tumorunterdrückend. In normalen Zellen erhalten BRCA1 und BRCA2 die Stabilität des Erbguts, der DNA, und verhindern unkontrolliertes Wachstum. Mutationen hängen dagegen mit erblich entstehendem Brust- und Eierstockkrebs zusammen. BRCA-Mutationen werden für ungefähr %20 der Eierstockkrebserkrankungen verantwortlich gemacht. Dass betroffene Patienten besser auf Chemotherapie ansprechen, ist seit Langem bekannt. In der beschriebenen Studie wurden sie ausgeschlossen; im verbleibenden Kollektiv standen Patienten mit gutem Ansprechen auf platinbasierte Chemotherapie im Mittelpunkt des Interesses.

Platinbasierte Medikamente bilden die Grundlage der medikamentösen Behandlung fortgeschrittenen Eierstockkrebses. Die Patienten mit besserem Ansprechen zu identifizieren ist ein wichtiger Schritt zur häufig diskutierten individualisierten Behandlung (personalized treatment).

Die Grundlage der Studie war die Analyse von Daten des Cancer Genome Atlas Project . Die DNA von Eierstockkrebspatientinnen mit gutem Chemotherapieansprechen und ohne Verschlechterung wurde untersucht und auf neue Genmutationen geprüft. Im Ergebnis zeigte sich, dass Eierstockkrebspatientinnen mit Mutationen der ADAMTS-Genfamilie besser auf Chemotherapie ansprechen als festgestellter Befund.

Viele Eierstockkrebserkrankungen neigen zu Rückfällen

Wiederkehrender Krebs bedeutet, dass nach zunächst vollständig erfolgreicher Behandlung später ein Rückfall eintritt. Eierstockkrebs hat eine relativ hohe Rückfallneigung. Viele Patienten erleben dies; nach heutigem Wissen scheint die Hauptursache Chemotherapieresistenz zu sein.

ADAMTS-Mutationen könnten somit unabhängig von BRCA-Mutationen zur frühen Erkennung chemotherapieresistenten Eierstockkrebses beitragen und wichtige klinische Ergebnisse ermöglichen.