Putem prezice răspunsul la chimioterapie în cancerul ovarian? Mutațiile familiei de gene ADAMTS

În acest articol, în lumina unui nou studiu științific, vom încerca să răspundem la întrebarea dacă persoanele cu cancer ovarian care vor răspunde mai bine la chimioterapie pot fi identificate dinainte prin testare genetică.

Cancerul ovarian este al 2. cel mai frecvent cancer ginecologic la femei, după cancerul de sân. Apare adesea la vârste înaintate, vârsta mediană la apariție fiind de 63 de ani. Riscul unei femei de a dezvolta cancer ovarian pe parcursul vieții este de aproximativ %1.4. Deoarece „cancerul ovarian”, care se formează în ovare, este diagnosticat de obicei după răspândirea la alte organe, se poate spune că este tipul de cancer ginecologic care provoacă cele mai multe pierderi de vieți.

Un tratament reușit al cancerului ovarian constă în intervenție chirurgicală urmată de chimioterapie  și, rar, radioterapie atunci când este considerată necesară. Aproape toate femeile cu cancer ovarian sunt supuse intervenției chirurgicale și chimioterapiei. Chiar dacă celulele canceroase sunt îndepărtate chirurgical, resturi foarte mici, numite micrometastaze, se pot răspândi din ovar în alte regiuni ale abdomenului și în puncte îndepărtate ale corpului. Aceste micrometastaze pot să nu fie detectate prin testele existente. Chirurgia este un tratament regional și nu poate elimina complet micrometastazele. De aceea se administrează un tratament sistemic suplimentar prin chimioterapie. Astfel, chimioterapia și chirurgia sunt cele două componente cele mai importante ale tratamentului cancerului ovarian. În mod firesc, succesul chimioterapiei influențează direct rezultatele tratamentului. Totuși, succesul nu este același la fiecare pacientă; numeroși factori îl pot influența, precum vârsta, starea generală funcțională, extinderea bolii, administrarea anterioară a chimioterapiei și răspunsul la aceasta. Această variabilitate a ratelor de succes a îndemnat oamenii de știință să cerceteze subiectul.

Un studiu nou publicat la 11.06.2015 în JAMA Oncologie, una dintre revistele oncologice respectate, ne lărgește perspectiva asupra identificării prealabile a pacientelor la care chimioterapia pentru cancerul ovarian va avea rezultate mai bune.

Genele umane BRCA1 și BRCA2 au rol de suprimare a tumorilor. În celulele normale, genele BRCA1 și BRCA2 mențin echilibrul materialului genetic, adică al ADN-ului, și împiedică dezvoltarea celulară necontrolată. Mutațiile acestor gene sunt asociate cancerelor de sân și ovarian dezvoltate genetic. Mutațiile BRCA sunt considerate responsabile pentru aproximativ %20 dintre cancerele ovariene și se știe de mult că pacientele la care sunt detectate răspund mai bine la chimioterapie. În studiul menționat mai sus, pacientele cu mutații BRCA au fost excluse, iar din grupul rămas, chimioterapia pe bază de platină a constituit tratamentul la care răspunsul bun a fost în centrul interesului cercetării.

Medicamentele chimioterapice pe bază de platină constituie baza tratamentului medicamentos al cancerului ovarian avansat. Identificarea pacientelor care vor răspunde mai bine acestor medicamente reprezintă una dintre etapele importante parcurse în domeniul tot mai des menționat al tratamentului personalizat  (tratament individualizat).

Baza studiului a fost Proiectul Atlasului Genomului Cancerului , ale cărui date au fost analizate. Dintre pacientele cu cancer ovarian, a fost examinat ADN-ul celor care răspunseseră bine la chimioterapie și nu prezentaseră agravarea bolii, fiind căutate mutații genetice noi prin screening. În final, studiul a constatat că pacientele cu cancer ovarian la care au fost detectate mutații în familia de gene ADAMTS răspundeau mai bine la chimioterapie , potrivit rezultatelor.

Multe cancere ovariene au tendința de a recidiva

Cancerul recurent este forma care reapare după o perioadă, deși tratamentul obținuse un succes complet. Cancerul ovarian are o tendință relativ mare de recidivă. Multe paciente se confruntă cu reapariția bolii; în lumina informațiilor actuale, cauza principală pare a fi rezistența la chimioterapie , potrivit datelor disponibile.

În concluzie, mutațiile ADAMTS, independent de mutațiile BRCA, pot contribui la identificarea precoce a cancerului ovarian rezistent la chimioterapie și pot oferi rezultate clinice importante.