هل ينبغي استخدام مثبطات CDK4/6 في الخط الأول أم الثاني لعلاج سرطان الثدي؟

تفوق تطورات علاج سرطان الثدي، الذي أصبح أكثر أنواع السرطان شيوعًا عالميًا، تطورات جميع السرطانات الأخرى. وخصوصًا منذ أول موافقة لـ FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 2015 على مثبطات CDK4/6، التي تضم حاليًا 3 أدوية معتمدة (بالبوسيكليب وريبوسيكليب وأبيماسيكليب)، ازدادت خيارات العلاج ومدد بقاء المرضى بوضوح. لكن ينبغي، إلى جانب الفعالية، مراعاة الآثار الجانبية والتكلفة، لأنهما يؤثران في تجربة المرضى ومدة قدرتهم على مواصلة العلاج. ودرست دراسة جديدة أثر هذه الفئة الشائعة في علاج سرطان الثدي في البقاء والتكاليف والآثار الجانبية وجودة الحياة.

دراسة SONIA تلفت الانتباه في ASCO 2023

وفق الدراسة المقدمة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO 2023)، وهي SONIA من المرحلة 3، فإن فائدة استخدام مثبطات CDK4/6 في أول خط علاجي، الذي نسميه في الأورام «الخط الأول»، تكاد تعادل الاحتفاظ بها للخط الثاني.

تُستخدم مثبطات CDK4/6، وهي علاج جديد يؤخذ كأقراص فموية، في الخطين الأول والثاني لسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبل الإستروجين والسلبي لـ HER. لكننا ملنا مؤخرًا لاستخدام مثبطات CDK4/6 في الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي (المرحلة 4). غير أن SONIA أظهرت أن مثبطات CDK4/6 عند استخدامها في الخط الأول لم تمنح فائدة في البقاء دون تقدم المرض أو البقاء الكلي.

أول بحث يقارن الخط الأول والثاني

حتى هذه التجربة، لم تُجرَ مقارنة مباشرة بين العلاجين في الخطين الأول والثاني. ويقول الدكتور Sonke الذي عرض الدراسة في ASCO 2023: «يحقق كثير من المرضى نتائج جيدة جدًا بالعلاج الهرموني وحده في الخط الأول. ويؤدي العلاج المركب مع مثبطات CDK4/6 إلى ظهور أنماط مقاومة مثل طفرات ESR1. كما أن لمثبطات CDK4/6 تكلفة إضافية ومشكلات آثار جانبية. ولغياب بيانات مقارنة بين الخطين الأول والثاني، صممنا تجربة SONIA."

تفاصيل الدراسة

خلال الدراسة، وُزعت 1050 امرأة قبل انقطاع الطمث وبعده عشوائيًا إلى ذراعين:

• الذراع التجريبية: علاج بمثبط أروماتاز (Aİ) في الخط الأول، ثم CDK4/6i وفولفيسترانت المضاد لمستقبل الإستروجين في الخط الثاني
• الذراع الضابطة: Aİ مع CDK4/6i في الخط الأول، ثم فولفيسترانت في الخط الثاني.

كان أكثر مثبطات CDK4/6 استخدامًا في الدراسة هو palbocsiklib (Reampla) بنسبة %91، ثم ريبوسيكليب (Valamor) بنسبة %8، ثم abemaciclib (Verzenios) بنسبة %1.

النتائج

• بعد خطي العلاج، لم يُلاحظ فرق مهم في البقاء دون تقدم المرض (PFS)، أي مدة السيطرة على المرض بالعلاج: 31 شهرًا للذراع التجريبية، و26.8 شهرًا للضابطة (HR, 0.87; P =.10). وكانت بيانات PFS النتيجة الرئيسية المراد قياسها.
• وعند النظر إلى البقاء الكلي، وهو الهدف الثاني المحدد في الدراسة، بلغ وسيط البقاء الكلي عند استخدام مثبط CDK4/6 في الخط الأول 45.9 شهرًا، بينما عند استخدام مثبط CDK4/6 في الخط الثاني ارتفع إلى 53.7 شهرًا.

من حيث الآثار الجانبية، لدى مجموعة استخدام مثبطات CDK4/6 في الخط الأول، مقارنة بمتلقيها في الثاني، وُجدت زيادة بنسبة %42 في الآثار الجانبية من الدرجة 3 أو أعلى. وذُكر أن زيادة التكلفة المرتبطة بالآثار الجانبية بلغت لكل مريض تلقى CDK4/6i في الخط الأول نحو 200 ألف دولار.

لم توجد فروق مهمة بين المجموعتين في قياس جودة الحياة.

بعد متابعة مدتها 37.3 شهرًا، لدى مستخدمي مثبطات CDK4/6 في الخط الأول، بلغت مدة التعرض لـ CDK4/6i نحو 24.6 شهرًا، مقابل 8.1 أشهر لدى متلقي العلاج في الخط الثاني.

تعليق

تتطلب هذه البيانات، لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات والسلبي لـ HER2، إعادة تقييم ضرورة استخدام مثبطات CDK4/6 في الخط الأول. وفي ضوء الدراسة، يُتوقع إجراء أبحاث جديدة لتحديد الفئات التي قد تستفيد أكثر من استخدام مثبطات CDK4/6 في الخط الأول. ومن المهم نشر النص الكامل في مجلة علمية قبل اتخاذ قرارات حاسمة. وسيتيح ذلك معلومات أكثر تفصيلًا، خصوصًا عندما قد تختلف نتائج فئات معينة، مثل ذوي النقائل الحشوية، عن النتائج العامة. لكن مثبطات CDK4/6 خيار فعال جدًا في الخط الأول، وتطيل مدة السيطرة على المرض بوضوح. ولذلك قد يواصل كثير من أطباء الأورام اعتبارها الخيار الأول لعلاج مرضاهم.

تشير نتائج الدراسة إلى ضرورة مراعاة المرضى ومقدمي الرعاية، عند تقييم الخيارات، ليس فعالية العلاج وحدها، بل التكاليف والآثار الجانبية المحتملة أيضًا. وبذلك يمكن اتخاذ أفضل قرار لاختيار العلاج الأنسب بأخذ جميع العوامل في الحسبان.