Süd vəzi xərçənginin müalicəsində CDK4/6 inhibitorları birinci, yoxsa ikinci xətdə olmalıdır?

Dünyada ən çox rast gəlinən xərçəng növünə çevrilmiş süd vəzi xərçənginin müalicəsində irəliləyişlər digər bütün xərçənglərdən daha çoxdur. Xüsusilə ilk FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqini 2015-ci ildə alan CDK4/6 inhibitorlarından sonra — hazırda bu sinifdə təsdiqlənmiş 3 dərman var: palbosiklib, ribosiklib, abemasiklib — süd vəzi xərçəngində müalicə seçimləri və xəstələrin ömür müddəti əhəmiyyətli dərəcədə artıb. Lakin müalicənin təsiri ilə yanaşı ona bağlı yan təsirlər və xərc də nəzərə alınmalıdır. Çünki bu amillər xəstələrin müalicə prosesini necə yaşamasına və müalicəyə nə qədər davam edə bilməsinə təsir göstərir. Yeni araşdırma süd vəzi xərçənginin müalicəsində geniş istifadə olunan bu yeni dərman sinfinin ömür müddətinə, xərclərə, yan təsirlərə və həyat keyfiyyətinə təsirini araşdırıb.

SONIA tədqiqatı ASCO 2023-də diqqət çəkdi

Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin illik toplantısında (ASCO 2023) təqdim olunan SONIA adlı 3-cü faza tədqiqatına görə, ilk müalicə xəttində — onkologiyada buna "birinci xətt" deyirik — CDK4/6 inhibitorlarından istifadənin faydası bu dərmanları ikinci xətt üçün saxlamaqla demək olar ki, eynidir.

Yeni müalicə üsulu olan və ağızdan həb şəklində qəbul edilən CDK4/6 inhibitorları irəliləmiş estrogen reseptoru-müsbət, HER-mənfi süd vəzi xərçəngi xəstələrində birinci və ikinci xətt müalicə kimi istifadə olunur. Bununla belə, son illərdə CDK4/6 inhibitorlarını metastatik (4-cü mərhələ) süd vəzi xərçəngində birinci xətdə istifadə etməyə meyilli idik. Lakin SONIA tədqiqatı CDK4/6 inhibitorlarının birinci xətt müalicə kimi istifadəsinin xəstələrə proqressiyasız (irəliləməsiz) və ya ümumi sağqalım üstünlüyü vermədiyini göstərdi.

Birinci və ikinci xətti müqayisə edən ilk araşdırma

Bu klinik tədqiqata qədər birinci və ikinci xətt müalicələr birbaşa müqayisə edilməmişdi. Araşdırmanı ASCO 2023-də təqdim edən Dr. Sonke deyir: "Bir çox xəstə birinci xətdə yalnız endokrin müalicə ilə çox yaxşı nəticə alır. CDK4/6 inhibitorları ilə kombinə müalicə ESR1 mutasiyaları kimi davamlılıq nümunələrinin yaranmasına səbəb olur. Bundan başqa, CDK4/6 inhibitorlarının əlavə xərc və yan təsir problemləri də var. Birinci və ikinci xətt arasında müqayisəli məlumat olmadığı üçün SONIA sınağını hazırladıq."

Tədqiqatın təfərrüatları

Tədqiqat zamanı menopauzaya girməmiş və menopauzada olan 1050 qadın təsadüfi iki qrupa ayrıldı:

• Təcrübə qrupu: Birinci xətdə aromataza inhibitoru (Aİ) ilə müalicə edildi, ikinci xətdə isə CDK4/6i və estrogen reseptoru antaqonisti fulvestrant aldı.
• Nəzarət qrupu: Birinci xətdə Aİ və CDK4/6i ilə müalicə edildi, ikinci xətdə isə fulvestrant aldı.

Bu araşdırmada ən geniş istifadə olunan CDK4/6 inhibitoru 91% payla palbocsiklib (Reampla) idi; onu 8% ilə ribosiklib (Valamor) və 1% ilə abemaciclib (Verzenios) izlədi.

Nəticələr

• İki xətt müalicədən sonra xəstəliyin müalicə ilə nəzarətdə saxlandığı müddəti ifadə edən proqressiyasız sağqalımda (PFS) əhəmiyyətli fərq müşahidə edilmədi: təcrübə qrupu üçün 31 ay, nəzarət qrupu üçün 26,8 ay (HR, 0,87; P =0,10). Bu PFS göstəricisi tədqiqatın əsas nəticə meyarı idi.
• Araşdırmada ikinci məqsəd kimi müəyyən edilmiş ümumi sağqalım məlumatına baxdıqda, birinci xətdə CDK4/6 inhibitoru istifadə ediləndə median ümumi sağqalım müddətinin 45,9 ay, ikinci xətdə CDK4/6 inhibitoru istifadə ediləndə isə 53,7 ay olduğu görüldü.

Yan təsirlər baxımından birinci xətdə CDK4/6 inhibitorları istifadə edən qrupda bu müalicəni ikinci xətdə alan qrupa nisbətən 42% daha çox 3-cü dərəcəli və ya daha ağır yan təsir görüldü. Yan təsirlərlə bağlı xərc artımının birinci xətdə CDK4/6i alan hər xəstə üçün təxminən 200 min dollar olduğu bildirildi.

Həyat keyfiyyəti ölçülərində iki qrup arasında əhəmiyyətli fərq yox idi.

37,3 aylıq izləmədən sonra birinci xətdə CDK4/6 inhibitorları istifadə edən xəstələrin CDK4/6i-yə məruzqalma müddəti 24,6 ay, bu müalicəni ikinci xətdə alanlarda isə 8,1 ay idi.

Şərh

Bu məlumatlar hormon-müsbət, HER2-mənfi irəliləmiş süd vəzi xərçəngi xəstələrində CDK4/6 inhibitorlarının birinci xətt müalicə kimi istifadəsinin zəruriliyini yenidən qiymətləndirməyi tələb edir. Bu araşdırma işığında CDK4/6 inhibitorlarının birinci xətdə istifadəsindən daha çox fayda görə biləcək xəstə alt qruplarını müəyyənləşdirmək üçün yeni tədqiqatlar gözlənilir. Qəti qərarlar verilməzdən əvvəl araşdırmanın tam mətninin elmi jurnalda dərc edilməsi əhəmiyyətlidir. Bu, xüsusilə daxili orqan metastazı olan xəstələr kimi müəyyən alt qrupların təhlil nəticələri ümumi nəticələrdən fərqlənə bildikdə daha ətraflı məlumat əldə etməyə imkan verir. Lakin CDK4/6 inhibitorları birinci xətdə çox təsirli müalicə seçimi olaraq xəstəliyin nəzarətdə saxlandığı müddəti əhəmiyyətli dərəcədə uzadır. Buna görə bir çox onkoloq xəstələrinin müalicəsində bu dərmanları ilk seçim saymağa davam edə bilər.

Bu araşdırmanın nəticələri göstərir ki, xəstələr və səhiyyə xidmətini göstərənlər müalicə seçimlərini qiymətləndirərkən yalnız təsiri deyil, müalicə ilə bağlı xərcləri və mümkün yan təsirləri də nəzərə almalıdırlar. Beləliklə, ən uyğun müalicəni seçərkən bütün amilləri nəzərə alaraq ən yaxşı qərarı vermək mümkün olar.